張海明，王幼明，沈朝建，李 印，崔基賢

（1.廣州市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，廣東廣州 510440；2.中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；3. 遼寧省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，遼寧沈陽 110164）

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獸醫(yī)流行病學(xué)研究中的偏倚及其控制

張海明1，王幼明2，沈朝建2，李 印2，崔基賢3

（1.廣州市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，廣東廣州 510440；2.中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；3. 遼寧省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，遼寧沈陽 110164）

摘 要：偏倚可分為選擇偏倚、信息偏倚和混雜偏倚，從方向上又可分為正偏倚、負(fù)偏倚和顛倒偏倚。作為一種系統(tǒng)誤差，偏倚可產(chǎn)生于獸醫(yī)流行病學(xué)調(diào)查研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施到推論等各個(gè)環(huán)節(jié)，可導(dǎo)致調(diào)查研究結(jié)論偏離乃至背離真實(shí)情況，必須加以控制。本文對獸醫(yī)流行病學(xué)調(diào)查研究中可能出現(xiàn)的常見偏倚進(jìn)行了闡述，并結(jié)合實(shí)例對不同的偏倚進(jìn)行了分析，以期為廣大獸醫(yī)工作者更好地開展流行病學(xué)調(diào)查和疫病防控工作提供理論支持。

關(guān)鍵詞：獸醫(yī)流行病學(xué)研究；選擇偏倚；信息偏倚；混雜偏倚；控制

資助項(xiàng)目：科技部科技基礎(chǔ)性專項(xiàng)（SQ2012FY3260033）

歷史上，對于偏倚的定義包含三種主要含義：觀察者的偏見、設(shè)備錯(cuò)誤造成的偏差和錯(cuò)誤的研究設(shè)計(jì)造成的結(jié)果[1]。20世紀(jì)70年代出現(xiàn)的偏倚類型學(xué)，對于定義在流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析過程中存在的偏離真實(shí)值的情況有很大的幫助[2-3]。在醫(yī)學(xué)調(diào)查中認(rèn)識(shí)偏倚的存在距今已有100多年的時(shí)間，比如1843年Guy[1]在研究職業(yè)與健康關(guān)系的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)并排除了選擇偏倚。而隨著醫(yī)學(xué)流行病學(xué)中研究設(shè)計(jì)概念的出現(xiàn)，產(chǎn)生了很多關(guān)于偏倚的重要討論，其中包括1976年Murphy和1979年Sackett提出的偏倚分類學(xué)。相比于醫(yī)學(xué)流行病學(xué)研究對于偏倚的論述與研究，獸醫(yī)流行病學(xué)對于偏倚的重視與研究相對較晚，尤其是我國的獸醫(yī)流行病學(xué)研究。鑒于此，筆者對獸醫(yī)流行病學(xué)研究中可能發(fā)生的偏倚及其控制進(jìn)行了梳理，以期為國內(nèi)獸醫(yī)流行病學(xué)研究者更好地開展流行病學(xué)調(diào)查提供參考。

1　偏倚的概念

在流行病學(xué)研究的整個(gè)過程中，從設(shè)計(jì)到推論，由于各種因素的影響，導(dǎo)致研究結(jié)果與真實(shí)情況之間存在偏差。這種偏差分為兩類，即隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差，而系統(tǒng)誤差又稱為偏倚。隨機(jī)誤差是由于通過抽樣推斷總體特征而產(chǎn)生的，難以避免，但可通過增加樣本量和提高統(tǒng)計(jì)效率予以減少。偏倚是指可導(dǎo)致研究結(jié)果與真實(shí)情況差異的系統(tǒng)誤差，可發(fā)生于研究的各個(gè)環(huán)節(jié)，具有方向性[4]。

2　偏倚的種類

偏倚的種類很多，現(xiàn)代流行病學(xué)一般將其分為三類，即選擇偏倚、信息偏倚和混雜偏倚[1]。

2.1選擇偏倚（Selection bias）

選擇偏倚是指由于被選入到研究中的研究對象與未被選入的研究對象在某些特征上存在差異而導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。選擇偏倚主要有現(xiàn)患病例-新病例偏倚、檢出偏倚、易感性偏倚、無應(yīng)答偏倚和排除偏倚等。

2.1.1現(xiàn)患 病例-新 病例偏 倚（Prevalence incidence bias）?，F(xiàn)患病例-新病例偏倚又稱奈曼偏倚（Neyman bias），是指以現(xiàn)患病例為研究對象進(jìn)行的調(diào)查與以新發(fā)病例為研究對象進(jìn)行的調(diào)查進(jìn)行比較時(shí)，因研究對象的特征差異所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。該類偏倚產(chǎn)生原因主要有以下兩個(gè)原因：（1）用于研究的對象（如養(yǎng)殖場）一般是研究時(shí)可發(fā)現(xiàn)的患病對象，一般情況下很難找到那些出現(xiàn)非典型性癥狀、隱性感染等的對象；（2）在發(fā)生疫情后，某些養(yǎng)殖場可能會(huì)改變其原來的行為，隨之改變了某些因素的暴露狀況，如原來為放養(yǎng)，發(fā)生疫情后進(jìn)行了圈養(yǎng)等。比如，在Chaudhry等[5]于2009—2010年對巴基斯坦部分地區(qū)的商品化養(yǎng)雞場進(jìn)行H9N2亞型禽流感感染風(fēng)險(xiǎn)因素分析的病例對照研究中，陰性對照養(yǎng)殖場的選擇標(biāo)準(zhǔn)為與陽性養(yǎng)殖場同月送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測并且禽流感病原學(xué)檢測為陰性的場，如此可能將那些曾經(jīng)感染過的場排除在外，導(dǎo)致現(xiàn)患病例-新病例偏倚的產(chǎn)生。

2.1.2檢出癥候偏倚（Detection signal bias）。檢出癥候偏倚又稱檢出偏倚，是指某因素與所要研究的疾病在病因?qū)W上無關(guān)，但由于該因素的存在導(dǎo)致或促進(jìn)了與所研究疫病相關(guān)癥狀的出現(xiàn)，人為提高了該群體疫病檢出率，從而得出該因素與該疫病相關(guān)聯(lián)或者關(guān)聯(lián)密切的錯(cuò)誤結(jié)論。例如，在Chaudhry等[5]進(jìn)行的H9N2亞型禽流感感染病例對照研究中，往往是生產(chǎn)管理和疫病防控等較好的禽場更傾向于送疑似樣品去檢測實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，因此在對風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析時(shí)容易導(dǎo)致偏倚的產(chǎn)生。

2.1.3易感性偏倚（Susceptibility bias）。在對某因素與某疫病的相關(guān)性進(jìn)行分析的流行病學(xué)研究中，研究對象是否暴露于某種可疑的致病因素與許多主客觀原因有關(guān).這些原因可能會(huì)直接或間接地導(dǎo)致暴露組與非暴露組對所研究疫病易感性的差異，由此產(chǎn)生的偏倚稱為易感性偏倚。易感性偏倚的一個(gè)典型例子是健康工人效應(yīng)，即職業(yè)病研究中觀察到工人總死亡率較一般人群低的現(xiàn)象。另外，在對高致病性禽流感感染人的研究中，通常發(fā)現(xiàn)經(jīng)常暴露于高致病性禽流感病毒（HPAIV）的人群的死亡率比一般人低。對于這個(gè)似乎矛盾的現(xiàn)象，目前的解釋是他們對HPAIV的抵抗力和耐受力較一般人群強(qiáng)，最終使得他們的死亡率低于一般人群[6]。

2.1.4無應(yīng)答偏倚（Non-response bias）。在流行病學(xué)研究過程中，研究對象的主人（如養(yǎng)殖場場主等）由于各種原因不愿意配合調(diào)查，故意引導(dǎo)調(diào)查人員選擇某些情況更為嚴(yán)重或更為輕微的研究對象，或?qū)λ{(diào)查的內(nèi)容進(jìn)行造假等情況，導(dǎo)致調(diào)查得到的疫病狀況或因素與真實(shí)的情況存在差異，由此而導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差稱為無應(yīng)答偏倚。

2.1.5志愿者偏倚（Volunteer bias）。愿意參加某項(xiàng)流行病學(xué)研究的對象（如某些豬場）與不愿意參加的在某些重要特征或暴露狀態(tài)等方面存在差異，由此產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差稱為志愿者偏倚。例如，在Chaudhry等[5]進(jìn)行的H9N2亞型禽流感感染病例對照研究中，所選擇的陰、陽性對照養(yǎng)殖場均來源于自愿送樣品去實(shí)驗(yàn)室檢測的禽場。由于沒有考慮到那些不愿意送樣品進(jìn)行檢測的禽場，可能導(dǎo)致志愿者偏倚。

2.1.6排除偏倚（Exclusive bias）。在研究對象的確定過程中，沒有按照對等的原則，而從觀察組或?qū)φ战M中主動(dòng)或被動(dòng)地排除某些研究對象，如此導(dǎo)致某些因素與所研究疫病之間聯(lián)系的錯(cuò)誤估計(jì)，由此產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差稱為排除偏倚。例如，在劉華等[7]進(jìn)行的安徽省中小規(guī)模種豬場豬偽狂犬病群流行率及風(fēng)險(xiǎn)因素橫斷面研究中，人為地將種公豬、后備母豬等種豬排除于研究之外，可能導(dǎo)致排除偏倚的發(fā)生。

2.1.7入院率偏倚（Admission rate bias）。入院率偏倚又稱伯克森偏倚（Berkson’s bias），是指以來醫(yī)院（如寵物醫(yī)院）就診的動(dòng)物作為研究對象進(jìn)行研究時(shí)，由于入院率的不同而導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差，由此產(chǎn)生的偏倚稱為入院率偏倚。例如，在2014年譚海等[8]對廣州市部分地區(qū)城市犬進(jìn)行狂犬病感染與免疫效果的橫斷面研究中，對于城市犬的選取基于寵物醫(yī)院，無法做到去寵物醫(yī)院與不去寵物醫(yī)院的城市犬在狂犬病感染、免疫抗體水平方面的一致性，因此可能導(dǎo)致偏倚的產(chǎn)生。

2.2信息偏倚（Information Bias）

信息偏倚又稱“觀察性偏倚”或“測量偏倚”，是指在研究實(shí)施階段，從研究對象獲取研究所需的信息時(shí)所產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。造成信息偏倚的原因包括：調(diào)查人員各方面的差異、測量儀器的差異、信息記錄錯(cuò)誤以及對不同的研究對象采用不同的方法和態(tài)度去收集資料等。常見的信息偏倚包括：回憶偏倚、診斷懷疑偏倚、暴露懷疑偏倚、報(bào)告偏倚以及誘導(dǎo)偏倚等。

幾乎在所有的流行病學(xué)研究中均會(huì)發(fā)生信息偏倚。信息偏倚可來自于研究者本身、研究對象、測量的儀器和方法等。其中，診斷懷疑偏倚和暴露懷疑偏倚主要來自調(diào)查者；回憶偏倚、報(bào)告偏倚、不應(yīng)答偏倚主要來自被調(diào)查者；測量偏倚來自測量儀器和方法等。

2.2.1回憶偏倚（Recall bias）?；貞浧兄感笾骰蛳嚓P(guān)人員在回憶過去動(dòng)物的暴露情況、發(fā)病情況等信息時(shí)，由于準(zhǔn)確性或完整性存在差異而導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。此種偏倚在病例對照研究中最為常見。例如，為研究人群的活禽暴露與感染禽流感病毒之間的關(guān)系，Liao等[9]于2006年1—3月采取面對面訪談的方式，對廣州地區(qū)的1 550個(gè)相關(guān)人員進(jìn)行了調(diào)查。由于要搜集調(diào)查對象過去3年的飼養(yǎng)活禽、購買頻率、是否參與宰殺等各種行為信息，無法避免產(chǎn)生回憶偏倚。

2.2.2報(bào)告偏倚報(bào)告偏倚（Reporting Bias）。是指在信息收集過程中，由于某些原因，被調(diào)查者有意夸大或縮小某些信息而導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差，因此又稱說謊偏倚。例如，國內(nèi)外眾多研究發(fā)現(xiàn)[10-12]，家禽散養(yǎng)戶主和活禽市場從業(yè)者在面對禽流感疫情調(diào)查或報(bào)告時(shí)，往往傾向于隱瞞病例或隱瞞交易生病家禽的情況。

2.2.3診 斷 懷 疑 偏 倚（Diagnostic suspicion bias）。由于事先已經(jīng)知道目標(biāo)動(dòng)物群體的暴露情況，因而在研究過程中，主觀上傾向于應(yīng)該或不應(yīng)該出現(xiàn)某種結(jié)局，隨之在調(diào)查中，或者忽略那些非暴露或暴露風(fēng)險(xiǎn)小的動(dòng)物或群體，或者對暴露組采取與對照組不同的調(diào)查方法（比如在調(diào)查時(shí)對存在暴露的動(dòng)物或群體進(jìn)行更為細(xì)致地調(diào)查），從而導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論，由此造成的系統(tǒng)誤差稱為診斷懷疑偏倚。此類偏倚多見于臨床試驗(yàn)和隊(duì)列研究，也可在病例對照研究中產(chǎn)生。如果某種疾病的可疑因子已經(jīng)被研究人員所關(guān)注，也可能導(dǎo)致此類偏倚的產(chǎn)生。

2.2.4暴露懷疑偏倚（Exposure suspicion bias）。當(dāng)研究者若事先已經(jīng)知道動(dòng)物群體的患病狀況，可能會(huì)對病例組采取與對照組不同的方法，以探尋認(rèn)為與所研究疫病有關(guān)的因素，由此產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差稱為暴露懷疑偏倚。上述所說的不同方法可包括：其一，多次認(rèn)真地調(diào)查和詢問病例組的暴露史，而不認(rèn)真地詢問對照組；其二，對病例組采取面對面的詢問方法，而對對照組采用其它的調(diào)查方法，如信訪、電話訪問等。同時(shí)，在調(diào)查過程中，如調(diào)查表設(shè)計(jì)不規(guī)范，當(dāng)調(diào)查者的經(jīng)驗(yàn)占主導(dǎo)時(shí)也會(huì)影響調(diào)查的結(jié)果，尤其是當(dāng)調(diào)查者對研究中的可能風(fēng)險(xiǎn)因素與疫病的聯(lián)系存在強(qiáng)烈的個(gè)人偏見時(shí)。

2.2.5測量偏倚（Detection bias）。測量偏倚是指研究者對研究所需數(shù)據(jù)進(jìn)行測量時(shí)所產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。發(fā)生測量誤差的原因很多，主要有所用方法或標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、所用儀器設(shè)備未進(jìn)行校準(zhǔn)或校準(zhǔn)不準(zhǔn)確、所用試劑不符合要求、檢測的條件不一致、操作人員（抽樣人員、檢測人員、分析人員等）技術(shù)水平差異較大等。另外，所用調(diào)查表設(shè)計(jì)的科學(xué)性、調(diào)查人員的認(rèn)真程度和熟練程度等均可導(dǎo)致出現(xiàn)不準(zhǔn)確信息。例如，為研究我國2013年4月首次發(fā)生人感染H7N9亞型流感事件后人群接觸活禽行為的變化情況，Wang等[13]對我國成都、廣州、上海、沈陽和武漢共5個(gè)城市的2 504名城市居民和遼寧、廣東、四川和湖北4個(gè)省各1個(gè)縣的1 227名農(nóng)村居民進(jìn)行了調(diào)查。在調(diào)查方式選擇上，該研究對城市居民的調(diào)查采用電話訪問，而對農(nóng)村的研究對象則采用面對面訪問的方式，就可能導(dǎo)致測量偏倚的產(chǎn)生。

2.3混雜偏倚（Confounding bias）

混雜偏倚又稱混雜，是指在流行病學(xué)研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素影響，從而掩蓋或夸大了研究因素與研究疫病之間的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)，由此產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差稱為混雜偏倚。

2.3.1混雜因素?；祀s因素又稱外來因素、混雜因子或混雜變量，是指與研究因素和研究疫病均有關(guān)的、因在病例組和對照組中分布不均衡導(dǎo)致夸大或縮小研究因素與疫病之間真實(shí)聯(lián)系的因素?；祀s因素具有以下3個(gè)基本特點(diǎn)：其一，混雜因素必須是所研究疫病的風(fēng)險(xiǎn)因素；其二，混雜因素必須與研究因素（暴露因素）有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)；其三，混雜因素一定不是研究因素與所研究疫病因果鏈上的中間變量。當(dāng)一個(gè)因素具有以上3個(gè)特點(diǎn)，且在病例組和對照組中分布不均，即可導(dǎo)致混雜的產(chǎn)生。

2.3.2混雜的分類?；祀s分為正混雜和負(fù)混雜。其中，正混雜（Positive confounding）是指由于混雜因素的混雜作用高估了研究因素與研究疫病之間的聯(lián)系；負(fù)混雜（Negative confounding）則是指由于混雜因素的混雜作用低估了研究因素與研究疫病之間的聯(lián)系。

2.4混雜偏倚與其它偏倚（選擇及信息偏倚）的異同

2.4.1相同點(diǎn)。都是系統(tǒng)誤差，不能通過增大樣本量來控制。

2.4.2不同點(diǎn)。①選擇及信息偏倚都限于樣本內(nèi)，即總體人群中實(shí)際無此誤差。而混雜偏倚不止是樣本的問題，還包括某第三因子在目標(biāo)人群中同所研究的結(jié)果變量存在固有的聯(lián)系。②選擇及信息偏倚是一種錯(cuò)誤，所造成的誤差應(yīng)盡量避免。對于混雜偏倚，在下結(jié)論時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎，但同時(shí)它在認(rèn)識(shí)整個(gè)病因網(wǎng)的過程中起了一定的作用，因?yàn)榛祀s因子往往正是某個(gè)結(jié)果變量的風(fēng)險(xiǎn)因子，應(yīng)盡量去發(fā)現(xiàn)。

3　偏倚的控制

3.1選擇偏倚的控制

3.1.1采用嚴(yán)格、科學(xué)的設(shè)計(jì)，了解整個(gè)研究中可能出現(xiàn)的選擇偏倚。

3.1.2嚴(yán)格掌握研究對象納入或排除的標(biāo)準(zhǔn)，以使其能較好地代表總體。

3.1.3在研究過程中要采取相應(yīng)的措施，盡量取得研究對象的合作，以獲得盡可能高的應(yīng)答率，減少無應(yīng)答率及隊(duì)列研究中的失訪和實(shí)驗(yàn)性研究中的中途退出等。

3.1.4可采用一種以上的對照。比如在以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究中，可選用2個(gè)或2個(gè)以上的對照組。

3.2信息偏倚的控制

3.2.1研究者對擬進(jìn)行的研究要制定明細(xì)的資料收集方法和嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法。

3.2.2盡可能采用“盲法”收集資料，比如雙盲法，即調(diào)查者與被調(diào)查者均不清楚所要調(diào)查的目的、被調(diào)查者所在試驗(yàn)組等信息。

3.2.3根據(jù)研究的內(nèi)容，盡量采用客觀指標(biāo)作為研究信息。

3.2.4采用調(diào)查技巧避免回憶偏倚。

3.2.5對敏感問題進(jìn)行調(diào)查時(shí)，可以調(diào)查知情人或采用一定的調(diào)查技巧，比如在詢問時(shí)可同時(shí)收集一些與調(diào)查內(nèi)容看似無關(guān)的信息來分散調(diào)查人員或被調(diào)查者的注意力等。

3.3混雜偏倚的控制

在設(shè)計(jì)階段，可采用隨機(jī)、限制進(jìn)入或匹配等方式控制混雜偏倚的產(chǎn)生；在分析階段，則可采用分層分析、標(biāo)準(zhǔn)化率分析、多變量分析等方法對混雜偏倚加以控制。

4　結(jié)語

總之，偏倚的種類繁多，而且可以存在于獸醫(yī)流行病學(xué)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、推論等各個(gè)環(huán)節(jié)，偏倚的產(chǎn)生可能導(dǎo)致研究結(jié)論與真實(shí)情況產(chǎn)生偏離甚至背離。隨著我國獸醫(yī)流行病學(xué)技術(shù)的推廣和相關(guān)研究的開展，獸醫(yī)流行病學(xué)工作者有必要對獸醫(yī)流行病學(xué)調(diào)查研究中可能產(chǎn)生的偏倚進(jìn)行識(shí)別并加以控制，以進(jìn)一步提高獸醫(yī)流行病學(xué)調(diào)查研究的準(zhǔn)確性。

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（責(zé)任編輯：朱迪國）

中圖分類號(hào)：S851.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1005-944X（2016）04-0067-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-944X.2016.04.023

Biases and Their Control in Veterinary Epidemiological Researches

Zhang Haiming1，Wang Youming2，Shen Chaojian2，Li Yin2，Cui Jixian3
（1.Guangzhou Animal Health Inspection Institution，Guangzhou，Guangdong 510440；2.China Animal Health and Epidemiology Center，Qingdao，Shandong 266032；3. Liaoning Animal Disease Prevention and Control Center，Shenyang，Liaoning 110164）

Abstract：Biases，including selection biases，information biases and confounding biases，could be classifi ed as positive，negative and switchover biases. As a systematic error，biases could be found in any sectors of veterinary epidemiological studies and should be avoided. In this paper，the common potential biases which may occur in veterinary epidemiological studies were analyzed with examples to provide support for veterinarians to conduct epidemiological investigation and disease control.

Key words：veterinary epidemiological research；selection biases；information biases；confounding biases；control