王新彩河南新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院輸血科 新鄉(xiāng) 453000

急性腦梗死患者血清MMP-9與S-100B蛋白水平變化及臨床意義

王新彩
河南新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院輸血科 新鄉(xiāng) 453000

目的 探討血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9蛋白）與S-100B蛋白在急性腦梗死（ACI）病理過(guò)程中的變化及臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)65例ACI患者急性期及恢復(fù)期血清MMP-9和S-100B蛋白濃度并與35例健康對(duì)照比較；比較不同梗死面積的ACI患者在急性期血清MMP-9和S-100B濃度的差異；分析急性期ACI患者M(jìn)MP-9和S-100B的相關(guān)性。結(jié)果 ACI患者急性期血清MMP-9和S-100B蛋白濃度均明顯高于恢復(fù)期及對(duì)照組（P＜0.01）；急性期腦梗死面積較大的患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度高于腦梗死面積較小的患者（P＜0.01）；急性期MMP-9與S-100B蛋白呈正相關(guān)性（r=0.413，P＜0.01）。結(jié)論 ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度隨病程、梗死面積的大小而變化，并且在急性期時(shí)MMP-9和S-100B表達(dá)呈正相關(guān)。聯(lián)合檢測(cè)ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度對(duì)ACI的診斷、病情監(jiān)測(cè)和療效觀察具有重要參考作用。

急性腦梗死；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；S-100B蛋白

腦缺血性疾病嚴(yán)重危害人類(lèi)身體健康，病死率及致殘率高，占腦卒中70％～80％［1-2］。既往研究顯示［3-4］，基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和S-100B在急性腦梗死（ACI）病理過(guò)程中具有重要意義。本研究通過(guò)檢測(cè)ACI患者不同時(shí)期血清MMP-9和S-100B濃度并與正常對(duì)照進(jìn)行比較；探討不同梗死面積的ACI患者在急性期血清MMP-9和S-100B濃度的差異；分析急性期ACI患者M(jìn)MP-9和S-100B的相關(guān)性，從而探討和評(píng)價(jià)血清MMP-9和S-100β在ACI病理過(guò)程中的變化及意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 65例ACI患者均為本院2010-01—2013-12收治的住院患者，其中男39例，女26例；年齡35～74歲，平均（51.2±6.3）歲；診斷參考第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議擬定的標(biāo)準(zhǔn)［5］；所有病人均排除心、肺、肝、腦、腎等組織器官病變。所有患者均在發(fā)病2d內(nèi)入院，入院時(shí)均診斷為急性腦梗死；經(jīng)住院治療病情穩(wěn)定出院者視為恢復(fù)期患者；所有患者入院后均經(jīng)影像學(xué)CT和（或）MRI確診。根據(jù)影像學(xué)檢查所示病灶大小將患者分為大面積腦梗死組和小面積梗死組，其中大面積指病灶直徑＞5cm 23例；小面積腦梗死指病灶直徑＜5cm 42例。正常對(duì)照組為本院健康體檢者35例，男21例，女14例；年齡34～74歲，平均（52.1±5.8）歲；均排除心、肺、肝、腦、腎等組織器官病變。2組性別、年齡等一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 患者在入院次日和出院當(dāng)日7：00時(shí)抽取肘靜脈血4mL，正常對(duì)照組體檢當(dāng)日采集血液。血液采集后及時(shí)將血清分離于2mL Eppendor管中，-20℃低溫保存?zhèn)溆茫?］。采用ELISA法檢測(cè)血清中MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平，試劑盒均為美國(guó)R＆D公司產(chǎn)品。儀器為美國(guó)BIO-RAD伯樂(lè)公司iMark型全自動(dòng)酶標(biāo)儀、洗板機(jī)，操作步驟嚴(yán)格按儀器及試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，進(jìn)行方差分析，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)性分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 ACI急性期患者血清中MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平 與對(duì)照組比較，ACI急性期患者血清中MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.001）。見(jiàn)表1。MMP-9和S-100B蛋白在ACI患者血清中表達(dá)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)為r=0.413（P＜0.01）。

2.2 ACI患者恢復(fù)期血清MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平 恢復(fù)期ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平均低于急性期（P＜0.001），恢復(fù)期患者與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 ACI患者不同時(shí)期血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

表1 ACI患者不同時(shí)期血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.001，與恢復(fù)期比較，ΔP＜0.001

組別 n MMP-9 S-100B對(duì)照組35 19.60±5.293 0.205±0.023急性期組 65 57.49±15.97＊Δ 0.771±0.271＊Δ恢復(fù)期組 65 21.71±6.439 0.217±0.026 F值213.9 0.000 P值207.9 0.000

2.3 不同梗死程度血清MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平比較 大面積梗死組中的表達(dá)明顯高于小面積腦梗死組，兩者比較有顯著性差異（P＜0.001）。見(jiàn)表2。

表2 急性期ACI患者不同病灶面積血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

表2 急性期ACI患者不同病灶面積血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

組別 n MMP-9 S-100B大面積組42 64.45±17.09 0.857±0.290小面積組 23 48.43±8.089 0.612±0.130 t值3.704 3.840 P值 ＜0.000 1 ＜0.000 1

3 討論

ACI發(fā)生時(shí)其主要病理變化是患者體內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死，隨著神經(jīng)元細(xì)胞的壞死，神經(jīng)髓鞘逐漸崩解［6］。雖然影像學(xué)檢查對(duì)疾病的診斷至關(guān)重要，但疾病發(fā)生后患者多需臥床休息，反復(fù)體位變化甚至來(lái)回搬動(dòng)可能加重疾病發(fā)展；且隨著治療的進(jìn)行，需對(duì)疾病發(fā)展進(jìn)行評(píng)估，因而血清學(xué)檢查在ACI的診斷及預(yù)后評(píng)估中顯得越來(lái)越重要。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）家族成員中的重要分子，在細(xì)胞外基質(zhì)的降解中發(fā)揮重要作用，也參與了動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)及惡性腫瘤浸潤(rùn)等多種病理生理過(guò)程，近年發(fā)現(xiàn)MMP-9也參與了血腦屏障破壞過(guò)程［7-8］。S-100B蛋白是腦組織的特異性蛋白，可作為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白，在促進(jìn)神經(jīng)軸索生長(zhǎng)以及神經(jīng)元細(xì)胞分化等方面發(fā)揮重要作用；在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受損后可通過(guò)已受到破壞的血腦屏障進(jìn)入血液［9］；因而可將血液中S-100B蛋白表達(dá)視為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害時(shí)特異和敏感的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度在急性期明顯高于恢復(fù)期和正常對(duì)照（P＜0.001），二者在恢復(fù)期與正常對(duì)照無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），表明血清MMP-9和S-100B蛋白濃度隨病程不同而變化。急性期ACI患者梗死面積大者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度明顯高于梗死面積小者（P＜0.001），表明血清MMP-9和S-100B蛋白濃度的高低隨病情嚴(yán)重程度不同而變化。急性期ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度呈正相關(guān)性（r=0.413，P＜0.01），推測(cè)二者在反映神經(jīng)細(xì)胞損傷方面可能具有相同效果，因?yàn)镾-100B蛋白只有在血腦屏障受損時(shí)才能進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)［4］，而MMP-9參與了血腦屏障的破壞過(guò)程［7-8］。

綜上所述，在ACI患者血清MMP-9和S-100B濃度隨病程及梗死面積大小的不同而呈現(xiàn)不同的表達(dá)狀態(tài)，并且在急性期二者的表達(dá)呈正相關(guān)。雖然對(duì)ACI診斷不具有特異性，但作為腦組織損傷后的標(biāo)志蛋白對(duì)ACI的診斷有參考價(jià)值，并且可作為監(jiān)測(cè)病情變化、觀察療效、判斷神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度重要的定量生物學(xué)信息，也可以作為病情恢復(fù)程度重要參考信息，其臨床應(yīng)用價(jià)值值得關(guān)注。

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（收稿2014-10-08）

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1673-5110（2015）12-0071-02