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比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響

2015-09-08 07:47溫海東肖遠(yuǎn)松聶海波胡衛(wèi)列廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科廣東廣州廣東醫(yī)學(xué)院廣東湛江
現(xiàn)代泌尿外科雜志 2015年12期
關(guān)鍵詞:非那雄胺還原酶

溫海東,呂 軍,肖遠(yuǎn)松,聶海波,胡衛(wèi)列(.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科,廣東廣州 5 0 0 0;2.廣東醫(yī)學(xué)院,廣東湛江 5 2 4 0 0 0)

比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響

溫海東1,2,呂 軍1,肖遠(yuǎn)松1,聶海波1,胡衛(wèi)列1
(1.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科,廣東廣州 5 1 0 0 1 0;2.廣東醫(yī)學(xué)院,廣東湛江 5 2 4 0 0 0)

目的 比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響,為臨床提供指導(dǎo)意義。方法 將確診的9 0例前列腺增生患者隨機分成度他雄安組、非那雄胺組、對照組3組。度他雄安組、非那雄胺組術(shù)前及術(shù)后均口服藥物1周,劑量為安福達(dá)0.5m g/次;非那雄胺組術(shù)前及術(shù)后均口服非那雄胺1周,5m g/次;對照組術(shù)前術(shù)后未給予任何藥物,患者均經(jīng)同一手術(shù)組醫(yī)師使用等離子電切系統(tǒng)進(jìn)行手術(shù)。對3組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時間、術(shù)后膀胱沖洗液的量等進(jìn)行比較。結(jié)果所有患者均順利完成手術(shù),效果滿意,圍手術(shù)期間均未發(fā)現(xiàn)藥物副作用。3組患者術(shù)前、術(shù)后血紅蛋白差值分別為(-1.2 9± 0.8 1、-1.2 5±0.6 8、-1.8 3±1.2 5)g/L;血細(xì)胞壓積差值分別為(-5.6 7±2.5 8、-6.3 4±2.8 9、-6.5 0±2.4 0)L/L;3組手術(shù)時間兩者分別為(5 8.4±1 9.5、5 7.6 2±2 1.3 3、5 5.6 2±2 3.7 6)m i n;術(shù)后膀胱沖洗液量分別為(1 8.3 3±2.3 5、1 9.2 5±3.2 0、2 5.3 5± 1.9 8)L,均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.0 5)。度他雄安組術(shù)后膀胱沖洗液量少于非那雄胺組(P<0.0 5),但在手術(shù)出血量、手術(shù)時間兩者比較無明顯差異(P>0.0 5)。結(jié)論 圍手術(shù)期應(yīng)采用非那雄胺或度他雄胺均可減少前列腺增生患者術(shù)中及術(shù)后出血量,縮短手術(shù)時間、減少術(shù)后膀胱沖洗液量,是有效、安全的,值得臨床推廣應(yīng)用。

非那雄胺;度他雄胺;前列腺增生;出血量

前列腺增生(b e n i g n p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a,B P H)是中老年男性的常見疾病,藥物(5 α-還原酶抑制劑、α受體阻滯劑及植物制劑)及經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是目前治療B P H最重要的兩種手段。度他雄胺作為一種更快更徹底地抑制雙氫睪酮(d i h y d r o t e st o s t e r o n e,DHT)的5 α-還原酶抑制劑,其面世到現(xiàn)在已有1 2年,在B P H的應(yīng)用上與傳統(tǒng)的非那雄胺相比,在縮小前列腺體積、改善最大尿流率及B P H相關(guān)下尿路癥狀方面,均具有相似的臨床效果。但對術(shù)中、術(shù)后出血量的作用如何,國外僅有零星報道并且尚無統(tǒng)一意見[1]。我們對此進(jìn)行了研究現(xiàn)報告如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取自2 0 1 4年4月至2 0 1 5年4月間廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科收治的擬行經(jīng)尿道前列腺等離子切除術(shù)患者9 0例,以隨機分組的方法將其分為度他雄安組、非那雄胺組和對照組各3 0例,3組患者年齡、前列腺體積、最大尿流率、國際前列腺癥狀評分(I n t e r n a t i o n a l P r o s t a t e S y m p t o m S c o r e,I P S S)等術(shù)前一般資料均無顯著性差異(P>0.0 5)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):有明確手術(shù)指征及手術(shù)要求,無手術(shù)及藥物禁忌,服用阿司匹林或非甾體類藥物停藥2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前3個月內(nèi)服用其他性激素類制劑藥物或治療B P H的植物類藥;伴膀胱結(jié)石、膀胱憩室、神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄;未得到有效控制的全身性內(nèi)科疾??;伴凝血功能異常的疾??;術(shù)后病理報告為前列腺癌或其他前列腺疾病者。醫(yī)院倫理委員會備案并隨機入組。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 度他雄安組術(shù)前及術(shù)后均口服度他雄胺膠囊(商品名安福達(dá),葛蘭素史克中國投資有限公司,0.5 m g/片)1周,每日1次,每次0.5m g;非那雄胺組術(shù)前及術(shù)后均口服非那雄胺(保列治,杭州默沙東制藥有限公司,5m g/片)1周,每日1次,每次5m g;對照組術(shù)前術(shù)后則不應(yīng)用任何藥物。術(shù)前均完善三大常規(guī)、生化、前列腺特異性抗原(p r o st a t e s p e c i f i c a n t i g e n,P S A)測定、經(jīng)直腸前列腺彩超及尿流率檢查。前列腺的體積按公式π/6×左右徑(c m)×上下徑(c m)×前后徑(c m)計算。所有患者采用腰硬聯(lián)合麻醉,由同一手術(shù)組醫(yī)師使用G y r u s F 2 7等離子電切鏡進(jìn)行手術(shù),電切工作功率為1 6 0 W,電凝功率為8 0W。灌洗液用等滲沖洗液,灌注液高度控制為8 0c m。切除范圍均達(dá)到前列腺包膜,鏡下徹底止血。術(shù)畢用膀胱沖洗器沖出切除的前列腺組織,稱重并送病理檢查。度他雄胺、非那雄胺組患者術(shù)后繼續(xù)口服藥物治療1周。3組患者術(shù)后均放置F 2 2F o l e y三腔尿管持續(xù)膀胱沖洗,根據(jù)沖洗液的顏色調(diào)整沖洗速度(3L袋,0.9%氯化鈉溶液),待肉眼血尿消失后停止膀胱沖洗。

1.3.2 評估方法 術(shù)后2 4h復(fù)查血常規(guī),出血量通過血紅蛋白術(shù)后與術(shù)前的差值(以△H b表示)和紅細(xì)胞壓積(以△HC T表示)進(jìn)行評估,為防止術(shù)后靜脈補液造成的血液稀釋對血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積造成的影響,所有患者術(shù)后常規(guī)補液1 5 0 0m L,速度保持1 2 5m L/h。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用S P S S 2 0.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。所得數(shù)據(jù)均以表示,3組數(shù)據(jù)比較用單因素方差分析,若3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,則行兩兩比較q檢驗,組內(nèi)手術(shù)前后比較應(yīng)用配對t檢驗。P<0.0 5為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者術(shù)前資料比較 術(shù)前3組患者的年齡、I P S S、P S A、術(shù)前最大尿流率、前列腺體積、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積,手術(shù)切除腺體質(zhì)量、術(shù)后1周最大尿流率及I P S S評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.0 5)(表1)。

2.2 3組患者術(shù)中、術(shù)后及癥狀改善情況 所有患者手術(shù)均順利完成,術(shù)中未出現(xiàn)前列腺包膜破損情況,鏡下視野清晰。3組的手術(shù)時間、術(shù)后血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、術(shù)后沖洗液量指標(biāo)相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0 5),與對照組相比,度他雄胺組、非那雄胺組的手術(shù)時間顯著縮短。術(shù)后主觀癥狀評分(I P S S評分)及客觀檢查結(jié)果(術(shù)后1周最大尿流率)較術(shù)前均明顯改善,手術(shù)效果滿意。無患者出現(xiàn)尿失禁,繼發(fā)性出血等術(shù)后并發(fā)癥。有3例患者于術(shù)后7d拔除尿管后出現(xiàn)排尿不出,予重新留置尿管,并口服α受體阻滯劑或5 α還原酶抑制劑治療(表1)。

2.3 度他雄胺組、非那雄胺組圍手術(shù)期出血量比較

與對照組相比,度他雄胺組及非那雄胺組的△H b、△HC T、術(shù)后膀胱沖洗液量均顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0 5),度他雄安組術(shù)后膀胱沖洗液量少于非那雄胺組(P<0.0 5),但2組△H b、△HC T比較無顯著性差異(P>0.0 5)(表1)。

3 討 論

在我國B P H就診患者中近1/3的需要外科手術(shù)治療。在外科手術(shù)治療中具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時間短等優(yōu)點的經(jīng)尿道前列腺電切(t r a n s u r e t h r a l r e s e c t i o n o f t h e p r o s t a t e,TUR P)一直是B P H生治療的金標(biāo)準(zhǔn),而TUR P最主要的并發(fā)癥就是手術(shù)過程中或圍手術(shù)期出血,如出血較多可因膀胱血塊填塞導(dǎo)致急性尿潴留,為了減少TUR P術(shù)后血尿以往的治療方法如術(shù)前使用云南白藥、戈舍瑞林等止血藥物、F o l e y導(dǎo)尿管壓迫、再次手術(shù)等,尚沒有沒有明確的方法。相關(guān)的研究已經(jīng)證實TUR P術(shù)前應(yīng)用5 α-還原酶抑制劑能減少B P H患者的手術(shù)出血量,同時減少TUR S的發(fā)生[24]。

表1 圍手術(shù)期使用度他雄胺、非那雄胺與對照組臨床資料的比較(x±s)

雙氫睪酮(d i h y d r o t e s t o s t e r o n e,DHT)作為最主要的刺激前列腺生長的雄激素,不但可刺激前列腺基質(zhì)細(xì)胞,還可以通過刺激生長因子作用于前列腺上皮細(xì)胞,促進(jìn)B P H[5]。有學(xué)者報道,當(dāng)切除鼠的雙側(cè)睪丸后,測量鼠腹葉對雄激素最敏感的部位血流,術(shù)后2 4h血流率減少減少>5 0%,而如果將雙側(cè)睪丸切除,則上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡,前列腺縮小、萎縮[6]。

血清中雄激素以睪酮為主,5 α-還原酶則主要通過抑制體內(nèi)睪酮向DHT轉(zhuǎn)變,達(dá)到縮小前列腺體積,改善下尿路癥狀的治療目的。非那雄胺主要抑制5 α-還原酶同工酶的Ⅰ型,而度他雄胺可雙重阻滯Ⅰ型和Ⅱ型5 α-還原酶,且對Ⅰ型及Ⅱ型5 α-還原酶的抑制作用均比非那雄胺強[7],因此,度他雄胺可近乎完全地抑制DHT。

5 α-還原酶抑制劑和α受體阻滯劑作為治療B P H的一線藥物,其主要目標(biāo)是:預(yù)防B P H的進(jìn)展和減少急性尿潴留及前列腺相關(guān)的手術(shù)風(fēng)險[8]。雖然度他雄胺和非那雄胺同屬一類5 α-還原酶抑制劑,但顯示出的治療效果不同,度他雄胺起效更快,1個月內(nèi)能緩解癥狀。應(yīng)用度他雄胺治療的患者比非那雄胺更少發(fā)生急性尿潴留和需要外科手術(shù)干預(yù)的風(fēng)險[9]。一項納入1 2個隨機對照試驗,1 8 8 0 2例患者,隨訪6~2 0 8周的M e t a分析顯示度他雄胺具有相對良好的耐受性,在應(yīng)用中總的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和安慰劑組相近,度他雄胺在長期抑制DHT含量的同時,并沒有增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,規(guī)律服用度他雄胺與心血管不良事件的發(fā)生亦無明顯相關(guān)性[1 0]。

引起B(yǎng) P H患者術(shù)后出血原因一般被認(rèn)為是與術(shù)后前列腺腺體殘留、前列腺微血管再生、血痂脫落、腹壓增加及炎癥、水腫等因素有關(guān)。而在前列腺解剖因素中主要為殘留的前列腺組織內(nèi)血流較豐富,且組織內(nèi)血管再生的能力較強相關(guān)。B P H患者前列腺組織中微血管的密度(m i c r o v e s s e l d e n s i t y,MV D)較正常的前列腺組織內(nèi)明顯增加,因而增加了前列腺出血的機會[4,1 1]。血管內(nèi)皮生成因子(v a s c u l a r e n d o t h e l ia l g r o w t h f a c t o r,V E G F)廣泛分布于B P H組織的上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和血管壁及其周圍組織細(xì)胞,其通過作用于前列腺內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性受體而發(fā)揮作用,調(diào)控前列腺微血管的生成。已有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn),服用非那雄胺后前列腺組織MV D值、V E G F陽性計數(shù)均顯著降低[1 2]。目前,5 α-還原酶抑制劑對控制術(shù)中、術(shù)后出血最主要的機制是抑制雄激素受體介導(dǎo)的V E G F的表達(dá),抑制前列腺組織中新生血管的形成,促進(jìn)前列腺血管收縮,降低前列腺組織的MV D、抑制前列腺組織細(xì)胞增殖和促進(jìn)前列腺細(xì)胞凋亡而實現(xiàn)[1 3]。

盡管很多研究證明了圍手術(shù)期應(yīng)用非那雄胺可以較少術(shù)中、術(shù)后出血量,但是仍有部分學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn),TUR P術(shù)前2~4周應(yīng)用度他雄胺較安慰組相比,并沒有顯著減少手術(shù)失血量[1 4]。本研究通過對非那雄胺、度他雄胺和對照組的對比中發(fā)現(xiàn),應(yīng)用非那雄胺或度他雄胺均可減少術(shù)中出血量、縮短手術(shù)時間。對于縮短手術(shù)時間可能是因為術(shù)中出血較少,鏡下視野較為清晰,使得電凝止血的時間較短,從而有效縮短了手術(shù)時間。此外,度他雄安組術(shù)后膀胱沖洗量方面比非那雄胺組少,度他雄胺似乎在減少術(shù)后出血量方面更有優(yōu)勢,這可能與度他雄胺可近乎完全地抑制DHT等特殊藥理作用有關(guān)。但在減少手術(shù)出血量方面兩組比較并無明顯差異(P>0.0 5),這可能是因為樣本量太少以及用藥時間太短所致,因此還需增大樣本及更長時間的用藥觀察來進(jìn)一步證實。對于用藥后切除前列腺重量無統(tǒng)計學(xué)意義的原因,國外文獻(xiàn)報道度他雄胺治療1個月可有效地縮小總前列腺體積,而非那雄胺則需要6個月才能獲得最大療效[9],并有研究顯示術(shù)前6周服用度他雄胺(0.5 m g/d)可以有效減少前列腺尿道周圍腺體組織的血管,減少術(shù)中、術(shù)后出血[3],因此我們認(rèn)為可能是術(shù)前用藥時間太短所致。本研究選擇術(shù)前1周開始口服非那雄胺、度他雄胺基于以下幾個原因:①減少大多數(shù)有手術(shù)意愿的患者術(shù)前準(zhǔn)備的時間及住院的費用;②估算患者前列腺體積均小于8 0g,術(shù)前均未予特殊藥物干預(yù);③有研究顯示,度他雄胺是較非那雄胺作用更迅速、效果更顯著的5 α-還原酶抑制劑。服用度他雄胺1周后減低DHT的作用達(dá)到高峰,血尿DHT可降低8 5%~9 0%,血藥濃度達(dá)到峰值,在減少TUR P術(shù)后血尿中發(fā)揮更有效的作用[1 5]。但是我們認(rèn)為條件允許下,術(shù)前口服5 α-還原酶抑制劑的時間適當(dāng)延長效果會更好。通過比較術(shù)后度他雄胺組、非那雄胺組的膀胱沖洗液量,發(fā)具有統(tǒng)計學(xué)差異,因此5 α還原酶抑制劑不但可以縮小前列腺的體積,減少前列腺最大血流速度,改善患者的排尿癥狀,而且可以減少前列腺術(shù)后繼發(fā)性出血的發(fā)生率[9,1 3]。使用非那雄胺和度他雄胺均可減少術(shù)后前列腺出血,術(shù)后繼續(xù)服用藥物對預(yù)防繼發(fā)血尿作用的發(fā)生應(yīng)該是有效且相對安全的。

以上研究結(jié)果提示圍手術(shù)期應(yīng)用非那雄胺(5 m g/d)或度他雄胺(0.5m g/d)均能顯著減少術(shù)中、術(shù)后的出血量、縮短手術(shù)時間、減少術(shù)后膀胱沖洗液量,有利于患者術(shù)后康復(fù),值得臨床推廣應(yīng)用。

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[1 3]HAHN R G,F(xiàn) AG E R S T R OM T,TAMME L A T L,e t a l.B l o o d l o s s a n d p o s t o p e r a t i v e c o m p l i c a t i o n s a s s o c i a t e d w i t h t r a n s u r et h r a l r e s e c t i o n o f t h e p r o s t a t e a f t e r p r e t r e a t m e n t w i t h d u t a s t e r i d e [J].B J U I n t,2 0 0 7,9 9(3):5 8 7-5 9 4.

[1 4]AG GA RWA L L I,THA R E J A S,V E RMA A,e t a l.A n o v e r v i e w o n 5-a l p h a-r e d u c t a s e i n h i b i t o r[J].S t e r i o d s,2 0 1 0,7 5(2):1 0 9-1 5 3.

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(編輯 何宏靈)

E f f e c t o f p e r i o p e r a t i v e u s e o f d u t a s t e r i d e a n d f i n a s t e r i d e o n b l e e d i n g v o l u m e i n t r a n s u r e t h r a l p r o s t a t e c t o m y

WE N H a i-d o n g1,2,L üJ u n1,X i a o Y u a n-s o n g1,N I E H a i-b o1,HU W e i-l i e1
(1.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y,G u a n g z h o u G e n e r a l H o s p i t a l o f G u a n g z h o u M i l i t a r y C o mm a n d,G u a n g z h o u 5 1 0 0 1 0;2.G u a n g d o n g M e d i c a l C o l l e g e,Z h a n j i a n g 5 2 4 0 0 0,C h i n a)

O b j e c t i v e T o c o mpa r e t h e e f f e c t o f pe r i ope r a t i v e u s e o f d u t a s t e r i d e a n d f i n a s t e r i d e o n t h e b l e e d i ng v o l u m e i n t r a n s u r e t h r a l pr o s t a t e c t o my.M e t h o d s A t o t a l o f 9 0 c o n f i r m e d b e n ign pr o s t a t e hy pe rpl a s i a(B P H)c a s e s w e r e r a n d o m ly d iv i d e d i n t o d u t a s t e r i d e gr o up,f i n a s t e r i d e gr o up a n d c o n t r o l gr o up.P a t i e n t s i n d u t a s t e r i d e gr o up a n d f i n a s t e r i d e gr o up t o o k d u t a s t e r i d e o r f i n a s t e r i d e 0.5 mg o r a l ly o n c e a d ay f o r 1 w e e k b e f o r e ope r a t i o n a n d1 w e e k a f t e r ope r a t i o n.P a t i e n t s i n t h e c o nt r o l gr o up d i d n o t t a k e a ny d r ug.A l l pa t i e n t s u n d e r w e n t t r a n s u r e t h r a l pl a s m a k i n e t i c pr o s t a t e c t o my(T U P K P)by t h e s a m e s u rgi c a l t e a m u s i ng t h e Gyr u s F 2 7 r e s e c t o s c ope.I n t r a ope r a t i v e b l o o d l o s s,ope r a t i o n t i m e a n d l a v age f l u i d v o l u m e w e r e c o mpa r e d b e t w e e n t h e t h r e e gr o ups.R e s u l t s A l l ope r a t i o n s w e r e s u c c e s s f u l,a n d n o n e pa t i e n t s t r e a t e d w i t h d u t a s t e r i d e a n d f i n a s t e r i d e r epo r t e d a ny s i d e e f f e c t s.T h e pr e ope r a t i v e a n d po s t ope r a t i v e h e m ogl o b i n o f t h e d u t a s t e r i d e gr o up,f i n a s t e r i d e gr o up a n d c o nt r o l gr o up w a s(-1.2 9±0.8 1,-1.2 5±0.6 8,-1.8 3±1.2 5)g/L,t h e h a e m a t o c r i t w a s(-5.6 7±2.5 8、-6.3 4±2.8 9、-6.5 0 ±2.4 0)L/L,t h e ope r a t i o n t i m e w a s(5 8.4±1 9.5,5 7.6 2±2 1.3 3,5 5.6 2±2 3.7 6)m i n,po s t ope r a t i v e b l a d d e r l a v age f l u i d v o lu m e w a s(1 8.3 3±2.3 5,1 9.2 5±3.2 0,2 5.3 5±1.9 8)m L.T h e r e w e r e s t a t i s t i c a l ly s ign i f i c a n t d i f f e r e n c e s(a l l P<0.0 5).T h e po s t ope r a t i v e b l a d d e r l a v age f l u i d v o l u m e o f t h e d u t a s t e r i d e w a s l e s s t h a n t h a t o f t h e f i n a s t e r i d e gr o up(P<0.0 5),b u t t h e r e w a s n o d i f f e r e n c e i n b l o o d l o s s a n d ope r a t i o n t i m e(P>0.0 5).C o n c l u s i o n B o t h f i n a s t e r i d e a n d d u t a s t e r i d e c a n r e d u c e i n t r aope r a t i v e a n d po s t ope r a t i v e b l o o d l o s s i n pa t i e n t s w i t h pr o s t a t i c hy pe rpl a s i a,s h o r t e n t h e ope r a t i o n t i m e,a n d r e d u c e t h e l a v age f l u i d v o l u m e.T h ey a r e w o r t hy o f c l i n i c a l ap pl i c a t i o n.

f i n a s t e r i d e;d u t a s t e r i d e;b e n ign pr o s t a t i c hy pe rpl a s i a(B P H);b l e e d i ng v o l u m e

R 6 9 7.3 2

A

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 0 9

2 0 1 5-0 6-0 9

2 0 1 5-0 8-2 7

呂軍,主任醫(yī)師,教授,碩士研究生導(dǎo)師.研究方向:從事前列腺疾病和尿道下裂臨床研究.E-m a i l:l u j u n 5 3 5 3 1@1 6 3. c o m

溫海東(1 9 8 9-),男(漢族),醫(yī)師.碩士研究生.研究方向:泌尿系腫瘤與前列腺疾病.E-m a i l:4 5 5 8 1 3 5 0 6@q q.c o m

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