宋美丹 都格爾 麻春杰

(1.錫盟蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000;2.內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特010065;

3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特010110)

動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)易損斑塊(Vulnerable Plaque，VP)是指不穩(wěn)定和有血栓形成傾向的斑塊，具有破裂傾向、易于發(fā)生血栓形成和(或)進(jìn)展迅速的危險(xiǎn)斑塊［1］。大量研究表明，約70% 至80% 的AS 血栓形成(Atherothrombosis)是由于輕、中度狹窄的動(dòng)脈斑塊的破裂、繼發(fā)血栓形成所致，動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病以高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥多等成為全球性的重負(fù)和世紀(jì)的挑戰(zhàn)。根據(jù)有關(guān)報(bào)告，由動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成導(dǎo)致的死亡占人群總死亡的28.7% ～52%［2］，因此，穩(wěn)定易損斑塊是防治動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性疾病的關(guān)鍵，亦是目前醫(yī)學(xué)界防治心腦血管急性事件發(fā)生的重要目標(biāo)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為VP 的不穩(wěn)定主要因素很多：如與脂質(zhì)代謝異常等方面的因素有關(guān)。斑塊的破裂與其所含的膽固醇量有關(guān)，當(dāng)粥樣物質(zhì)在動(dòng)脈斑塊中所占比例超過(guò)40%時(shí)，斑塊極易破裂，因此，血脂異常與斑塊的易損性密切相關(guān)，而調(diào)脂治療能夠減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量和張力、減輕炎癥、改善血栓形成和纖溶活性之間的平衡。臨床采用的介入治療只能緩解局部病變而不能抑制全身AS 的炎癥反應(yīng)。因此，降脂藥物是穩(wěn)定易損斑塊治療不可或缺的武器。

目前應(yīng)用藥物對(duì)易損斑塊防治的措施，現(xiàn)今專家在此方面已達(dá)成共識(shí)，已采用他汀類藥物等藥物，可從不同角度對(duì)斑塊的穩(wěn)定性進(jìn)行干預(yù)，逆轉(zhuǎn)易損斑塊或抑制斑塊破裂。但各種藥物的毒副作用，如他汀類藥物肝功能損傷、阿司匹林引起出血等，至此很多患者無(wú)法接受治療。因此，在心腦血管急性事件高發(fā)、難控制的當(dāng)今，盡快尋找、開(kāi)發(fā)高效、副作用少、能夠穩(wěn)定斑塊的理想藥物迫在眉睫。傳統(tǒng)蒙藥額爾敦-烏日勒(珍寶丸)以其確切的療效和安全、低毒等優(yōu)勢(shì)和鮮明的蒙醫(yī)藥特色、獨(dú)特的主治功效，在臨床中起到重要作用。在防治心腦血管疾病方面有潛在價(jià)值，已引起學(xué)者們的關(guān)注。近些年對(duì)額爾敦-烏日勒的研究逐步深入，臨床研究表明其治療心腦血管疾病療效顯著［3-5］。前期研究表明，額爾敦-烏日勒具有顯著的調(diào)節(jié)血脂，改善血液流變學(xué)可能是其抗AS 作用機(jī)制之一，還能夠有效干預(yù)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展［6］，具有消退早期動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可能通過(guò)降脂、抗炎等途徑發(fā)揮作用［7］。在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，額爾敦-烏日勒與陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林［8］和辛伐他?。?］有相似的作用，甚至有的作用優(yōu)于辛伐他汀。而且這2 種西藥是在臨床中，穩(wěn)定VP 的主要藥物［9］。因此，我們推測(cè)額爾敦-烏日勒在斑塊穩(wěn)定方面是最具優(yōu)勢(shì)，為傳統(tǒng)蒙藥穩(wěn)定易損斑塊的研究及應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。額爾敦-烏日勒有效系統(tǒng)中各化學(xué)成分具有不可缺少性和不可分離性地保證其原來(lái)的功用和主治。額爾敦-烏日勒復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜，成分之間或起協(xié)同作用，或起相反(相g、相畏)甚至拮抗作用。通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，闡明復(fù)方在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)(代謝)和排泄過(guò)程的化學(xué)成分，其難度很大［10］。目前在治療AS-VP 引起的腦血管病領(lǐng)域，我國(guó)二次研發(fā)成功的現(xiàn)代中(蒙)藥僅有一種天欣泰血栓心脈寧片(吉林華康藥業(yè)生產(chǎn)的)。許多蒙藥的古方、驗(yàn)方目前仍被國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)家廣為推崇［11］。這些都是新藥開(kāi)發(fā)的源泉。通過(guò)對(duì)這些方劑進(jìn)行拆方研究，可以將部分藥味省去，使組方更嚴(yán)謹(jǐn)、簡(jiǎn)練、科學(xué)，又可快速起效，更適合臨床應(yīng)用，充分體現(xiàn)拆方研究的優(yōu)越性［12］。因此，為大復(fù)方額爾敦-烏日勒的二次研發(fā)開(kāi)辟一條新路，創(chuàng)立其優(yōu)化方進(jìn)行研究。

1 材料

1.1 藥物與試劑：額爾敦-烏日勒［13］：內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司;國(guó)家準(zhǔn)字：Z15020410;【規(guī)格】2g/10 粒，30 粒/瓶;【生產(chǎn)日期】2012-07-12;【產(chǎn)品批號(hào)】120706;【有效期】至2015-06。額爾敦-烏日勒優(yōu)化方：與額爾敦-烏日勒同樣標(biāo)準(zhǔn)。辛伐他汀片：山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司;國(guó)家準(zhǔn)字：H20083840;生產(chǎn)日期：20121007;規(guī)格：20mg/片，12 片板/1，板/盒;有效期：20141006。青霉素鈉注射液：華北制藥股份有限公司;國(guó)家準(zhǔn)字：H13020655;生產(chǎn)日期：20120716;規(guī)格：160 萬(wàn)單位/瓶×50 瓶/盒;有效期：201406。肝素鈉注射液，天津生物化學(xué)制藥有限責(zé)任公司;執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家準(zhǔn)字：H12020505 生產(chǎn)日期：20121007;規(guī)格：1.25 萬(wàn)單位/2mL，2mL /支，2mL×10 支/盒;有效期：20141006。3%戊巴比妥納注射液，胎牛血清白蛋白(Albumin Bovine fraction V)：上海生物工程有限公司，雞蛋黃、豬油、膽固醇：北京愛(ài)普華美生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20120715;血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)測(cè)試盒均購(gòu)自南京建成生物技術(shù)有限公司。

1.2 動(dòng)物：健康新西蘭白兔，雄性，體重(2.0 ±0.2)kg，90只。由北京市海淀區(qū)興隆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖廠提供(許可證編號(hào)：SCXK(京)2012-0005，防疫合格證號(hào)20120038)，試驗(yàn)在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙藥研究院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心完成。實(shí)驗(yàn)條件：(18 ±2)℃，相對(duì)濕度(40 ± 15)%。

1.3 主要儀器：日立7180 型全自動(dòng)生化分析儀：制造商—日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)(日本國(guó)東京港區(qū)西新橋—丁目24 盤(pán)14 號(hào));球囊擴(kuò)張導(dǎo)管(人用)：導(dǎo)引導(dǎo)管規(guī)格：145cm×0.84mm，導(dǎo)引導(dǎo)絲規(guī)格：145 ×0.36mm，球囊規(guī)格：20 ×2.5，テルモ株式會(huì)社(日本)，REF/コ—ド番號(hào)：DCRH2520EHW，LOT/制造番號(hào)：120209，有效期：2015-01］;壓力泵：規(guī)格：20mL 美國(guó)麥瑞，PL303 電子天平，TDL-5-A 離心機(jī)：上海安亭科學(xué)儀器制造廠。

2 方 法

2.1 家兔分組喂養(yǎng)：取90 只家兔，所有均單籠喂養(yǎng)，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1wk 后，按抽簽法隨機(jī)分為正常對(duì)照組(10 只)與造模組(80 只)。正常對(duì)照組喂普通飼料，每只予150g. d-1，造模組喂高脂飼料(1.0%膽固醇、5.0%豬油、5.0%蛋黃粉、89%基礎(chǔ)飼料)，每只予150g(普通飼料50g、高脂飼料100g). d-1，自由攝食，正常對(duì)照組與造模組分別灌胃蒸餾水，飲水不限，取材截止。

2.2 制定優(yōu)化方：額爾敦-烏日勒方優(yōu)化方是掌握優(yōu)化方研究與開(kāi)發(fā)的發(fā)展方向及目標(biāo)［14］、研究思路［15］、方劑拆方研究方法［16］基礎(chǔ)上，遵照蒙藥“主輔佐使”配藥理論和蒙藥性能、藥味、功效主治、功用發(fā)揮、不良反應(yīng)等文獻(xiàn)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的化學(xué)成分、藥理作用、藥毒副作用以及臨床應(yīng)用等科學(xué)理論依據(jù)，以否定之否定規(guī)律，從額爾敦-烏日勒方劑中選出功效、治療、有效成分和藥理作用以及功用發(fā)揮、臨床應(yīng)用等共同交叉點(diǎn)的單藥來(lái)重新組合成的新方劑。優(yōu)化方中以具鎮(zhèn)靜及白脈病之良藥珍珠(制)25g 為主;紅花3.5g 以臟腑病及調(diào)理體素為輔;梔子5g 以清血熱及陳熱擴(kuò)散所致的通風(fēng)、痹病，蓽茇3.5g 以護(hù)養(yǎng)胃火，白云香(楓香脂)4g 以清心肺騷熱等，為之佐使，各藥合用7 味藥組成。成分及其劑量以額爾敦-烏日勒(內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司。衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)：蒙藥分冊(cè)ZZ-8358;蒙藥準(zhǔn)字：Z15020410)為標(biāo)準(zhǔn)［13］。

2.3 造模分組給藥：造模組則采用下述方法建模。病變接近于人體不穩(wěn)定斑塊病變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程的相對(duì)操作簡(jiǎn)單、造模成功率高、成本低、重復(fù)性好的建模方法［17］，將造模組選取采用復(fù)合因素(采用高脂飲食加免疫損傷和球囊拉傷方法)建模［18］，成功建立符合VP 病理形態(tài)學(xué)特征的動(dòng)物模型。從實(shí)驗(yàn)第1wk 開(kāi)始按造模組家兔喂養(yǎng)法給予高脂飼料，取材截止。第2wk 時(shí)(高脂飼料一wk后)予造模組家兔經(jīng)耳緣靜脈一次性注射牛血清白蛋白250 mg/mL/kg。第4wk 行經(jīng)股動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)，術(shù)前12 h 禁食不禁水，以3%戊巴比妥鈉30 mg/kg 經(jīng)耳緣靜脈麻醉后將動(dòng)物固定于手術(shù)臺(tái)。左側(cè)腹股溝wk 邊區(qū)域剪毛常規(guī)皮膚消毒，沿股動(dòng)脈走行切開(kāi)皮膚，分離皮膚和皮下組織，分離股動(dòng)脈約2 cm。結(jié)扎動(dòng)脈遠(yuǎn)端，用手術(shù)絲線提起動(dòng)脈近心端阻斷近端血流。在動(dòng)脈壁上約呈450“v”形剪開(kāi)一小口，逆行插入肝素生理鹽水(1：15 稀釋)沖洗過(guò)的球囊導(dǎo)管(內(nèi)置鋼絲引導(dǎo))至胸主動(dòng)脈處。送入約20cm，抽出導(dǎo)絲，連接于50 mL 注射器，注入約20 ～30 mL 空氣，使球囊內(nèi)壓力達(dá)到約2 個(gè)大氣壓。維持此狀態(tài)緩慢拉出導(dǎo)管至其10cm 刻度處，然后回抽注射器解除球囊內(nèi)壓力，即有較強(qiáng)的阻力感繼而突然的落空感即可。重新插入導(dǎo)管，再牽拉1 次，以確保內(nèi)膜拉傷，反復(fù)2 次后撤出導(dǎo)管，結(jié)扎近心端。逐層縫合皮下組織和皮膚，青霉素鈉注射液沖洗創(chuàng)面。約8wk(確定模型成功后)將造模組隨機(jī)分為模型組(20 只)，額爾敦-烏日勒組(20 只)和額爾敦- 烏日勒優(yōu)化方組(以下稱為：優(yōu)化方組)(13只)，辛伐他汀組(15 只)。分別給予相應(yīng)藥物干預(yù)，給予額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方組家兔各0.4g/kg/d;給予辛伐他汀組家兔各5mg/kg/d。繼續(xù)予以高脂飲食，24wk 取材截止。

2.4 收集標(biāo)本 取材前12h 禁食，用3%的戊巴比妥鈉30 mg/kg 經(jīng)兔耳緣靜脈麻醉后，固定于手術(shù)臺(tái)上，用50 mL 注射器體外心臟采血，3000 r/min 離心10 min 后提取血清，血清貯存于-80°C 冰箱中備用;備用;經(jīng)耳緣靜脈空氣栓塞處死家兔，取其主動(dòng)脈、心臟、肝臟和腎臟等器官臟器，常規(guī)處理，為它項(xiàng)檢測(cè)備用。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用ANOVA 方差分析并行方差齊性檢驗(yàn)，兩組均數(shù)間比較采用t 檢驗(yàn)，結(jié)果以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，以P＜0.05 為有顯著性差異。

3 結(jié) 果

3.1 一般狀況：每天喂養(yǎng)、灌藥觀察當(dāng)中，家兔除了用于預(yù)實(shí)驗(yàn)和死亡以外，其余正常對(duì)照組家兔：精神狀態(tài)良好，行為活動(dòng)、反應(yīng)靈敏，毛色較白有光澤，目睛光亮有神，飼喂時(shí)不斷抓撓食盒，攝食、飲水、糞便未見(jiàn)明顯異常。模型組家兔：從5wk 左右開(kāi)始發(fā)現(xiàn)精神欠佳，目光呆滯，活動(dòng)少，飲食可;8wk 左右飼喂時(shí)較少有反應(yīng)，喜臥少動(dòng)，飲食有所減少，毛色變暗;10wk 左右發(fā)現(xiàn)目睛混濁，可見(jiàn)有脂肪沉積，飲食略有增加;至12wk 時(shí)精神差，對(duì)外界刺激反應(yīng)遲鈍、多寐、飲食尚可、余同前。30d 稱體重1 次，模型組與正常對(duì)照組體重隨時(shí)間變化呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，但同一時(shí)間點(diǎn)兩組間體重比較差別不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可以證實(shí)此造模因素基本未影響模型兔的正常生長(zhǎng)，見(jiàn)表1。

表1 正常組與模型組家兔體重比較(±s，㎏)

3.2 家兔生存及死亡情況：試驗(yàn)用90 只家兔，總存活率80%，總死亡率20%;實(shí)驗(yàn)造模總存活率為82.74% 。分析死亡原因：用于造模(球囊拉傷手術(shù))預(yù)實(shí)驗(yàn)時(shí)3 只;用于取材(處死)預(yù)實(shí)驗(yàn)時(shí)2 只;球囊拉傷手術(shù)時(shí)死亡3 只，其中2 只因麻醉過(guò)深致死;1 只因球囊破裂栓塞而死;復(fù)合造模過(guò)程中死亡4 只，原因不明;正常組(10 只)死亡1 只，死亡率10%;噴嚏、鼻腔分泌物增多、呼吸困難、急促而致死亡;模型組(20 只)死亡2 只，死亡率10%;1 只術(shù)后5d呼吸困難、急促死亡，1 只厭食、消瘦數(shù)日而死;額爾敦-烏日勒組(20 只)死亡1 只，死亡率5%;因腹瀉、腹部膨脹、厭食、體重下降而死亡;額爾敦-烏日勒優(yōu)化方組(13 只)死亡1 只，死亡率7.69%，術(shù)后15d 感染死亡，其他家兔手術(shù)創(chuàng)口愈合良好。辛伐他汀組(15 只)死亡6 只，死亡率40%，多為厭食、逐漸消瘦致體質(zhì)較差而死，尸檢發(fā)現(xiàn)脂肪肝或肝組織糜爛，腎積水或萎縮的病變。

3. 3 血清學(xué)檢測(cè)：將兔血靜置1h 后3000r/min 離心10min，提取血清，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)各組家兔血清TC、TG、LDL-C 和HDL-C(酶法檢測(cè))等血脂指標(biāo)變化和ALT、AST、-GGT(速率法檢測(cè))與CRE、BUN(酶促法檢測(cè))等肝腎功能指標(biāo)的變化。正常組的血脂水平在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中無(wú)明顯變化，實(shí)驗(yàn)進(jìn)行至第24wk，模型組TC、HDL- C、LDL- C 均較正常組明顯升高(P＜0.05)，優(yōu)化方組TC、TG、HDL- C 均低于模型組(P＜0.05)，LDL- C 則無(wú)明顯差異，見(jiàn)表2。

表2 各組對(duì)家兔血脂(TC，TG，HDL-C，LDL-C)代謝的影響比較(mmol /L，±s)

模型組AST、-GT 均較正常組明顯升高(P＜0.05)，辛伐他汀組ALT 、AST、-GT 均較正常組明顯升高(P＜0.05)，額爾敦-烏日勒組ALT 、-GT 均低于模型組(P＜0.05);優(yōu)化方組ALT、AST 均低于模型組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 各組對(duì)家兔腎功能(CRE，BUN)影響的比較(±s)

模型組CRE 、BUN 均較正常組明顯升高(P＜0.05)辛伐他汀組CRE 較正常組明顯升高(P＜0.05)，額爾敦-烏日勒組CRE 較正常組明顯升高(P＜0.05);優(yōu)化方組CRE 、BUN 均較正常組明顯升高(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 各組對(duì)家兔肝功能(6-GT，ALT，AST)影響的比較(u/L，±s)

4 討 論

本實(shí)驗(yàn)所建立的AS-VP 模型其成功機(jī)制可能為：高膽固醇血癥與急性免疫損傷協(xié)同促進(jìn)AS 早期病變的形成，其后行球囊拉傷術(shù)損傷血管內(nèi)皮，致使斑塊區(qū)炎癥反應(yīng)大量激活，促使斑塊向不穩(wěn)定的方向發(fā)展。(6)Shah［19］(6)認(rèn)為，血清脂蛋白水平，特別是LDL-C/ HDL-C 、TC/HDL-C 與AS 及相關(guān)疾病如心肌梗死密切相關(guān)，是斑塊易損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。即內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起血管炎癥，繼而發(fā)生泡沫細(xì)胞形成和纖維增殖反應(yīng);在病理學(xué)上表現(xiàn)為脂紋、粥樣斑塊和纖維斑塊形成［20，21］。脂代謝異常血清中TG、TC 和LDL 的升高是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的首要因素之一［22］。它與血管內(nèi)皮的損傷都是粥樣硬化形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)［23］，脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化最主要的病理生理基礎(chǔ)，血液中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的增多和高密度脂蛋白的減少，促使膽固醇在動(dòng)脈管壁的沉積，形成動(dòng)脈硬化，并造成血液流變學(xué)的異常［24］。因此如何有效地控制血脂、降低血液比黏度，是治療缺血性心腦血管疾病的關(guān)鍵［25，26］。遺傳、流行病和臨床等方面的研究已證實(shí)血清膽固醇的升高與冠心病發(fā)病率呈正相關(guān)，降低血清膽固醇濃度，改善血流變，就能預(yù)防冠心病及其他心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展［27，28］。辛伐他汀可用于降低升高的總當(dāng)固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B 和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率，由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治作用。

在成功造?；A(chǔ)上，以辛伐他汀作對(duì)照，觀察額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方預(yù)防性給藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔AS-PV 形成的干預(yù)作用。結(jié)果表明，分別給予相應(yīng)藥物干預(yù)，對(duì)高血脂所致AS-PV 有明顯的拮抗作用，辛伐他汀雖有一定的作用，但額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方的作用不低于辛伐他汀。而且辛伐他汀損害肝腎功能，尤其是辛伐他汀組ALT 、AST、-GT 均較正常組明顯升高(P＜0.05)，辛伐他汀組(15 只)死亡6 只，死亡率40%，比任何組和總死亡率高幾倍。額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方?jīng)]有影響肝功任何指標(biāo)。據(jù)此推測(cè)，額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化防治AS 的機(jī)制可能與其降低血脂和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān)。通過(guò)降低血脂水平，減少脂質(zhì)在細(xì)胞的沉積。同時(shí)，其抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用可減輕動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損害，抑制血管平滑肌的增生，從而阻止了AS 的形成。研究表明，額爾敦-烏日勒優(yōu)化方確切具有安全、低毒等優(yōu)勢(shì)和鮮明的蒙藥特色、獨(dú)特功效，其作用不低于額爾敦-烏日勒和辛伐他汀，并且額爾敦-烏日勒優(yōu)化方調(diào)節(jié)HDL-C 、TG 、TC 指標(biāo)作用優(yōu)越于額爾敦-烏日勒和辛伐他汀。可能通過(guò)調(diào)節(jié)血脂，進(jìn)而改善血液流變指標(biāo)，即降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)、升高紅細(xì)胞變性指數(shù)、降低全血黏度，而起到對(duì)高血脂所致AS-PV 有明顯的拮抗作用機(jī)制。除了以上作用機(jī)制以外研究?jī)?yōu)化方的特色與創(chuàng)新之處是：首次采用現(xiàn)代科技手段，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以西藥辛伐他汀做對(duì)照、進(jìn)行原方額爾敦-烏日勒比較，發(fā)掘蒙、西藥各自的作用特點(diǎn)，證實(shí)額爾敦-烏日勒優(yōu)化方干預(yù)AS 的作用優(yōu)勢(shì)，提供臨床研究和應(yīng)用實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為防治AS 創(chuàng)新藥的研發(fā)和額爾敦-烏日勒二次開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。

綜上，優(yōu)化方研究是為進(jìn)一步研發(fā)額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方奠定基礎(chǔ)的新起點(diǎn)內(nèi)容，有助于推進(jìn)蒙醫(yī)藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。采用現(xiàn)代科技手段，證實(shí)傳統(tǒng)蒙藥額爾敦-烏日勒及其優(yōu)化方干預(yù)AS-VP 穩(wěn)定性作用機(jī)制，從而為臨床防治AS 血栓形成疾病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，不僅豐富民族醫(yī)藥防治心腦血管疾病的基礎(chǔ)研究，而且增添蒙藥藥理學(xué)新內(nèi)容。

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