郭沛鑫　劉承明　陳普??

【摘要】目的：通過(guò)觀察血塞通軟膠囊對(duì)微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，進(jìn)一步明確其活血化瘀的作用。方法：采用腹腔注射腎上腺素復(fù)制小鼠耳廓局部微循環(huán)障礙的模型和頸動(dòng)脈采血測(cè)定大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的方法，觀察血塞通軟膠囊對(duì)微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。結(jié)果：血塞通軟膠囊能明顯增加小鼠耳廓微動(dòng)脈和微靜脈的血管管徑，減少血管管徑的變化率，抑制血管管徑減?。≒<005），能明顯增加血液流速（P<005）和毛細(xì)血管網(wǎng)的數(shù)量（P<005）。同時(shí)能明顯降低全血粘度，減少全血高切、中切、低切的粘度值（P<005）以及顯著減少紅細(xì)胞電泳的時(shí)間（P<005）。結(jié)論：血塞通軟膠囊可改善微循環(huán)及血液流變學(xué)指標(biāo)，活血化瘀的作用明確。本研究為其臨床治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血塞通軟膠囊；微循環(huán)；血液流變學(xué)；活血化瘀；視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞

【中圖分類號(hào)】R2855【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2015）01-0024-04

Abstract：Objective To observe the effect of Xuesaitong soft capsule（XST） on mice auricle microcircul-ation obstacle model and hemorheology change of rats. Method Both the mice and rats were adminis-trated by XST. Then the hemorheology of rats was tested. The auricle microcirculation disturbance induced by epinephrine hydrochloride was replicated and the microcirculation of mice was observed. Result The results showed that XST could expand the caliber of microvein and microartery （P<005）， increase the microvascular flow rate of auricle microcirculation（P<005），and increase the amount of open ca pillaries （P<005）.At the same time，XST could significantly reduce the whole blood viscosity （P<005） and the time of erythrocyte electrophoresis （P<005）. Conclusion It was obvious that XST could improve the microcirculation and hemorheology of the experimental animals and had the effect of promoting blood circulation. This study also provided the evidences for the clinical treatment of the central retinal vein occlusion.

Keywords：Xuesaitong Soft Capsule；microcirculation；hemorheology；promoting blood circulation；the central retinal vein occlusion

視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞是臨床上常見的視網(wǎng)膜疾病，其并發(fā)癥導(dǎo)致視力下降甚至失明。本病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，多認(rèn)為與動(dòng)脈供血不足、靜脈管壁損害、血流動(dòng)力學(xué)改變等因素有關(guān)，治療上常采用活血化瘀藥[1]。血塞通軟膠囊主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功效。臨床用于瘀血閉脈絡(luò)證的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期，癥見偏癱、半身不遂、口舌歪斜、舌強(qiáng)言蹇或不語(yǔ)；心血淤阻型冠心病心絞痛，證見胸悶、胸痛、心慌、舌紫暗或有瘀斑。近年來(lái)，亦有眾多文獻(xiàn)報(bào)道血塞通用于治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞，取得良好治療效果[2]，但未見足夠?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)代研究表明，視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞與微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)異常密切相關(guān)，因此，研究血塞通軟膠囊對(duì)微循環(huán)和對(duì)血液流變學(xué)的作用有利于進(jìn)一步闡明血塞通軟膠囊活血化瘀的功效，擴(kuò)大血塞通軟膠囊的適應(yīng)癥，以期更好的指導(dǎo)臨床用藥。

1儀器與材料

11實(shí)驗(yàn)藥物血塞通軟膠囊（批號(hào)：20100915，昆明圣火藥業(yè)（集團(tuán)）有限公司）；復(fù)方血栓通膠囊（批號(hào)：100716，廣東眾生藥業(yè)股份有限公司）；阿司匹林腸溶片（批號(hào)：20100681，昆明云健制藥有限公司）。

12實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康昆明種小鼠，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（滇）2005-0008；健康SD大鼠，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（滇）2005-0008。

13主要試劑烏來(lái)糖（批號(hào)：T20080917，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；鹽酸腎上腺素注射液（批號(hào)：1002071，天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司）；肝素鈉注射液（批號(hào)：1004107，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司）；其余試劑均為分析純。

14主要儀器SOUTH990JZ全自動(dòng)血液流變分析儀（重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司）；WX-9型多部位微循環(huán)顯微儀（徐州鑫光光學(xué)儀器有限公司）；L500型離心機(jī)（湖南湘儀離心機(jī)儀器有限公司）。

2實(shí)驗(yàn)方法

21血塞通軟膠囊對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響[3-5]

211動(dòng)物分組及給藥方法取健康昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，即空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、復(fù)方血栓通膠囊組（750mg/kg）、血塞通軟膠囊高、中、低劑量組（即80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg，分別相當(dāng)于臨床人用量的20倍、10倍和5倍）。各組動(dòng)物按上述劑量灌胃給藥，空白對(duì)照組給相同體積的純水，模型對(duì)照組給相同體積的05%吐溫溶劑，1次/d，連續(xù)7d。

212指標(biāo)觀察及評(píng)價(jià)末次給藥后1h，腹腔注射1g/kg烏來(lái)糖麻醉，耳廓平展于耳托上，涂少量香柏油，汞鎢燈照射，WX-9型多部位微循環(huán)顯微儀（50×）觀察，微循環(huán)圖像分析系統(tǒng)分析，選擇流速穩(wěn)定的微動(dòng)脈（A）、微靜脈（V）各一條，記錄其血液流態(tài)、毛細(xì)血管開放數(shù)及血管管徑，隨即腹腔注射腎上腺素1mg/kg（空白對(duì)照組注射生理鹽水），于注射后5、10、20、30min觀察并測(cè)定血液流態(tài)、毛細(xì)血管開放數(shù)及血管管徑，并按下式計(jì)算血管管徑的變化率。

22血塞通軟膠囊對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[6-7]

221動(dòng)物分組及給藥方法取健康SD大鼠70只，雌雄各半，體重180～220g，按體重隨機(jī)分為7組，每組10只，即空白對(duì)照組、溶劑對(duì)照組、阿司匹林組（1167mg/kg）、復(fù)方血栓通膠囊組（525mg/kg）、血塞通軟膠囊高、中、低劑量組（即56mg/kg、28mg/kg和14mg/kg，相當(dāng)于臨床人用量的14倍、7倍和35倍）。各組動(dòng)物按上述劑量灌胃給藥，空白對(duì)照組灌胃相同體積純水，溶劑對(duì)照組灌相同體積05%的吐溫溶劑，1次/d，連續(xù)7d，末次給藥后1h，各組動(dòng)物以烏拉坦按1g/kg的劑量腹腔注射進(jìn)行麻醉，固定于解剖板上，行頸總動(dòng)脈插管采血。

222指標(biāo)觀察及評(píng)價(jià)將采得血液以肝素抗凝，用血液流變儀測(cè)定全血粘度、血漿粘度及紅細(xì)胞電泳時(shí)間，以此評(píng)價(jià)藥物對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。

23統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)以表示，采用SPSS 130統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多組間兩兩比較采用one-way ANOVA，方差齊時(shí)采用LSD法，方差不齊時(shí)采用Tamhane′s T2法。P<005表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4討論

微循環(huán)是指從微動(dòng)脈到微靜脈之間的血循環(huán)，[KG*2]它是血液循環(huán)的基本功能單位，典型的微循環(huán)一般由微動(dòng)脈、后微動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌、真毛細(xì)血管、通血毛細(xì)血管、動(dòng)-靜脈吻合和微靜脈組成[8]。微循環(huán)對(duì)各種致病因素，如物理的、化學(xué)的以及生物的剌激都十分敏感。在致病因素作用下可以出現(xiàn)局部或全身性微循環(huán)的病理變化。

微循環(huán)變化是最基本的病理改變，各種典型的病理過(guò)程，如水腫、炎癥、休克、創(chuàng)傷、腫瘤等都包含有微循環(huán)的改變[9]。而血液流變學(xué)是專門研究血液流動(dòng)與變形規(guī)律的一門新的醫(yī)學(xué)學(xué)科。血液粘度是一組復(fù)合性指標(biāo)，其高低取決于血液中有形成分和血漿成分量與質(zhì)的變化。高切變率下的血液粘度增高，說(shuō)明血液中的紅細(xì)胞變形能力下降，降低了紅細(xì)胞在末梢循環(huán)中的通透能力，使循環(huán)阻力增加，微循環(huán)灌注不良；低切變率下的血液粘度增高，說(shuō)明血液中的紅細(xì)胞容易集聚，形成紅細(xì)胞聚集體，增加了血液阻力，使血粘度增加[10]。

視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞時(shí)，造成眼球局部微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)異常，供血、供氧不足，產(chǎn)生大量對(duì)人體有害的自由基，損傷血管內(nèi)皮，使血管壁變薄，滲出增加，形成眼球水腫、炎癥，因此，改善其眼球局部微循環(huán)和血液流變學(xué)指標(biāo)在治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞的過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。血塞通軟膠囊能明顯改善微循環(huán)障礙，減輕微循環(huán)障礙所引起的局部損害，同時(shí)能降低血液粘度，改善血液的濃、粘、凝、聚，使紅細(xì)胞的變形性增加，有利于緩解視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞時(shí)血液的高凝狀態(tài)，以上可能是其臨床治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞的機(jī)理之一。

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（收稿日期：20141129）