王向龍 賈賀堂

【摘 要】目的：探討骨瓜提取物注射液對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。方法：選擇活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者116例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組58例。對照組給予甲氨蝶呤、來氟米特、醋酸潑尼松、雙氯芬酸鈉緩釋片口服治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合骨瓜提取物注射液靜滴治療。兩組均以3周為1個(gè)療程。觀察兩組患者臨床療效、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組明顯進(jìn)步6例，進(jìn)步21例，改善22例，無效9例，總有效率為84.48%；對照組明顯進(jìn)步3例，進(jìn)步19例，改善18例，無效18例，總有效率為68.97%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

治療后，兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）；兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論：骨瓜提取物注射液有助于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎癥狀態(tài)，改善臨床癥狀，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；骨瓜提取物；臨床癥狀；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.11.003

Effect of Gugua Extractives Inject on Clinical Symptoms and Laboratory Indexes of Rheumatoid Arthritis

WANG Xiang-long，JIA He-tang

【ABSTRACT】 Objective：To investigate the effect of Gugua Extractives Inject on clinical symptoms and laboratory indexes of rheumatoid arthritis.Methods：116 patients with active rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，58 cases in each group.The control group was orally given methotrexate，leflunomide，prednisone acetate，and diclofenac sodium sustained-release tablets，while the treatment group was given intravenous drip of Gugua Extractives Inject based on the treatment of the control group.Both groups were treated for 3 weeks，observing their clinical efficacy，clinical symptoms，laboratory indexes，and adverse drug reactions.Results：In the treatment group，6 cases were excellent，21 cases were obviously improved，22 cases were improved，and 9 cases were ineffective，the total effective rate being 84.48%；while in the control group，

3 cases were excellent，19 cases were obviously improved，18 cases were improved，and 18 cases were ineffective，the total effective rate being 68.97%.The difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）.After treatment，the morning stiffness，joint pain index，joint pain tenderness index and laboratory index of the two groups were improved （P < 0.05），and the treatment group was better than the control group

（P < 0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the two groups was not statistically significant （P > 0.05）.Conclusion：Gugua Extractives Inject can relieve rheumatoid arthritis，improve clinical symptoms，and enhance the treatment effect.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Gugua Extractives Inject；clinical symptom；laboratory index

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種臨床常見的多系統(tǒng)自身免疫性疾病，女性發(fā)病率高于男性，以晨僵、關(guān)節(jié)腫痛、畸形，及功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，致殘率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前臨床上治療以非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及生物制劑等為主，雖有一定療效，但非甾體類抗炎藥有明顯胃腸道反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素副作用大，不宜長期用藥[2]，生物制劑不僅價(jià)格高，且易誘發(fā)感染[3]。因此，尋找一種能夠盡快緩解病情且不良反應(yīng)小的聯(lián)合用藥方案顯得尤其重要。本文采取隨機(jī)對照研究的方法，探討骨瓜提取物注射液對RA患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年5月至2014年4月在本院門診或住院治療的均處于活動(dòng)期的RA患者116例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組58例。治療組男26例，女32例；年齡37～63歲，平均（50.37±11.59）歲；病程2～10年，平均（6.45±3.24）年。對照組男27例，女31例；年齡35～62歲，平均（51.35±10.76）歲；病程2～

9年，平均（6.37±3.15）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診治指南》制訂的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女；②缺乏正常認(rèn)知能力，不能正確描述臨床癥狀及持續(xù)時(shí)間者；③過敏體質(zhì)者；④合并心、肝、肺、腎、血液系統(tǒng)，及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害者；⑤合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他風(fēng)濕性疾病者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024655，規(guī)格

2.5 mg×100片，批號121010）、來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550，規(guī)格10 mg×10片，批號120815）、醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格5 mg×100片，批號121014）、雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980297，每片75 mg，批號121015）口服，每日1次，每次各1片。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予骨瓜提取物注射液（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023507，每支5 mL，25 mg，批號120810）15 mL加入生理鹽水250 mL，靜滴，每日1次。兩組均以3周為1個(gè)療程。治療期間兩組患者均未服用其他抗風(fēng)濕藥物。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 臨床癥狀 觀察兩組治療前后臨床癥狀指標(biāo)，包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)。

2.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前后，晨起空腹采集患者的外周血5 mL，3000 r·min-1離心機(jī)離心

15 min，檢測類風(fēng)濕因子（RF）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）含量。采用羅氏P-800全自動(dòng)生化分析儀檢測，試劑由羅氏公司提供，ESR采用魏氏法，CRP、RF采用免疫比濁法。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[5]制訂。明顯進(jìn)步：臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善≥ 70%。進(jìn)步：臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50%～< 70%。改善：臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善20%～< 50%。無效：臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善< 20%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 兩組治療前后臨床癥狀比較 治療后，兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)均有改善

（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后，兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有明顯改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表3。

3.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后檢測血常規(guī)、肝腎功能均無異常。試驗(yàn)中治療組出現(xiàn)腹痛、腹瀉6例，胃燒灼感3例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.24%；對照組出現(xiàn)腹痛、腹瀉5例，胃燒灼感2例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者中有胃燒灼感者給予胃黏膜保護(hù)劑，其他癥狀均于停藥后自行消失。

4 討 論

RA主要病變表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和滑膜損害，早期常表現(xiàn)為慢性關(guān)節(jié)滑膜炎癥，病變特點(diǎn)為慢性、對稱性及進(jìn)行性，隨著病情的進(jìn)展，關(guān)節(jié)軟骨及骨組織等結(jié)構(gòu)被侵蝕，逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，患者致殘，失去勞動(dòng)能力[6]。RA發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，臨床治療以早期確診和早期治療為主，以盡早改善臨床癥狀、保護(hù)關(guān)節(jié)功能[7]，對減少致殘率，提高患者生活質(zhì)量具有重要臨床意義。目前，臨床常用的治療RA的西藥短期療效明顯，長期服用存在明顯副作用，因此積極尋找有效且安全的聯(lián)合用藥方案，盡快緩解臨床癥狀，就成為近期風(fēng)濕病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和

主要課題。

骨瓜提取物注射液是一種由新鮮或冷凍的豬四肢骨及干燥成熟的葫蘆科植物甜瓜種子有效成分提取制成的復(fù)方中藥注射劑?，F(xiàn)代藥理研究表明，該藥物富含多種成分，包括多肽類骨代謝因子、甜瓜籽提取物、無機(jī)鹽、氨基酸、有機(jī)鈣、磷離子，及多種微量元素等，具有調(diào)節(jié)骨代謝及鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，促進(jìn)新骨形成，并具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，臨床可用于治療風(fēng)濕、RA、骨關(guān)節(jié)炎等[8]。骨瓜提取物注射液主要通過下列機(jī)制發(fā)揮治療作用：①促進(jìn)新骨形成。富含的多肽類骨代謝因子能夠有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)包括β-轉(zhuǎn)化生長因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白等骨源性生長因子的合成，增加合成膠原細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而促進(jìn)骨膠原蛋白和非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素合成，促進(jìn)新骨形成[9]。②消炎鎮(zhèn)痛。甜瓜籽提取物可降低局部毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，有效促進(jìn)受損關(guān)節(jié)及骨質(zhì)局部的血液循環(huán)，抑制前列腺素的釋放，從而達(dá)到止痛效果[10]，有效改善關(guān)節(jié)疼痛。此外甜瓜籽提取物與多肽類骨代謝因子具有協(xié)同作用，可有效促進(jìn)骨源性生長因子的合成[11]。③富含的多種游離氨基酸、有機(jī)鈣、磷離子，及多種微量元素均可為促進(jìn)骨源性生長因子的合成提供原料，并通過參與鈣磷代謝維持骨容量。本研究結(jié)果表明，治療組患者在服用雙氯芬酸鈉的基礎(chǔ)上使用骨瓜提取物注射液靜滴治療，臨床癥狀改善程度、治療效果均明顯高于對照組，且未增加不良反應(yīng)。國內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]，提示兩種藥物聯(lián)合使用后，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，臨床療效明顯增強(qiáng)，并具有一定

的安全性。

ESR、CRP、RF均是反映風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)情況的敏感性指標(biāo)[14]。ESR升高與炎癥活動(dòng)期內(nèi)炎性因子增加、導(dǎo)致紅細(xì)胞發(fā)生聚集有關(guān)；CRP是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，為臨床評估炎性狀態(tài)的常用指標(biāo)；RF在健康人群中為一個(gè)較狹窄范圍，病理情況下明顯增加[15]。本試驗(yàn)以此3項(xiàng)作為實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)，結(jié)果表明，治療組ESR、CRP、RF均明顯低于對照組，說明骨瓜提取物有助于緩解RA炎癥狀態(tài)。

綜上所述，骨瓜提取物注射液有助于緩解RA炎癥狀態(tài)，改善臨床癥狀，提高治療效果，且未增加不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。本文研究的局限性在于缺少對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀的動(dòng)態(tài)觀察，可能會(huì)影響到結(jié)果的準(zhǔn)確性，有待于今后擴(kuò)大樣本展開研究。

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收稿日期：2015-06-29；修回日期：2015-08-24