汪英男,于 昆

(1． 內(nèi)蒙古烏蘭察布市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 烏蘭察布 012000；2. 南京醫(yī)科大學附屬淮安市第一人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223300)

冠心病合并糖尿病患者載脂蛋白B-48水平與致病因素之間相關性研究

汪英男1,于 昆2

(1． 內(nèi)蒙古烏蘭察布市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 烏蘭察布 012000；2. 南京醫(yī)科大學附屬淮安市第一人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223300)

目的探討冠心病合并糖尿病患者載脂蛋白B-48(ApoB-48)水平與各致病因素之間的相關性。方法選擇冠心病患者20例作為冠心病組、糖尿病患者20例作為糖尿病組、冠心病合并糖尿病患者20例作為合并組，正常人20例作為正常組。檢測4組血ApoB-48、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、空腹血糖、空腹胰島素水平及血脂6項[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)]，分析ApoB-48與其他因素之間的相關性。結果合并組ApoB-48水平明顯高于其余3組(P均<0.05)，冠心病組和糖尿病組均明顯高于正常組(P均<0.05)，冠心病組和糖尿病組間比較差異無統(tǒng)計學意義。正常組BMI低于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義。合并組血壓明顯高于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義。正常組、冠心病組、糖尿病組、合并組空腹血糖、空腹胰島素且呈遞增關系，各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。4組TC水平比較差異無統(tǒng)計學意義；合并組TG和LDL-C水平明顯高于其他3組(P均<0.05)；正常組ApoA1、ApoB水平明顯高于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義；糖尿病組HDL-C水平明顯高于冠心病組和合并組(P均<0.05)，余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義。ApoB-48與BMI、收縮壓、TC、TG以及ApoB呈正相關性(P均<0.05)。結論血ApoB-48水平與代謝性疾病，特別是脂類代謝性疾病密切相關，檢測該指標水平對該類疾病的診治具有重要意義。

ApoB-48；冠心??；糖尿??；致病因素；代謝性疾病

糖尿病是指一組以高血糖為主要臨床特征的代謝類疾病，長期慢性發(fā)展，則可導致眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等系統(tǒng)的功能損害。冠心病是指冠狀動脈血管發(fā)生粥樣硬化病變從而引起血管腔的狹窄甚至堵塞，發(fā)生心肌供血不良、缺氧或壞死而導致的心臟病，為臨床常見的心血管意外事件發(fā)生的主要致死原因之一。糖尿病的主要嚴重并發(fā)癥之一為動脈粥樣硬化。相關流行病學研究結果證實，冠心病合并糖尿病患者的病死率比普通人群高3～4倍[1]。目前研究顯示，肥胖、飲酒、吸煙、高血脂、高血糖以及高血壓等均是冠心病合并糖尿病的重要危險因素，這些因素相互錯雜、相互影響及共同作用，因此冠心病合并糖尿病同時發(fā)生的患者臨床病變更為嚴重。而載脂蛋白B-48(ApoB-48)是腸源性脂蛋白的主要載脂蛋白之一，在小腸脂代謝中起著關鍵性作用。ApoB-48表達量的改變，會對小腸脂蛋白的合成乃至肝臟脂蛋白的合成產(chǎn)生重要影響。Welty等[2]研究發(fā)現(xiàn)，小腸ApoB-48的產(chǎn)量增加，會使更多的脂肪被轉(zhuǎn)運到肝臟，肝臟VLDL的產(chǎn)量也會隨之增加。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，在長期胰島素抵抗的狀態(tài)下，腸道的ApoB-48分泌量增加[3]。隨著營養(yǎng)性肥胖人群增加，關于腸源性載脂蛋白與肥胖形成、動脈粥樣硬化及胰島素抵抗等關系研究日漸增多，很多研究者注意到ApoB-48可能參與了肥胖以及動脈粥樣硬化的形成[4]。因此本研究檢測分析了冠心病合并糖尿病患者ApoB-48水平以及與多種致病因素之間的相關性，以期為代謝類疾病的診治提供指導。

1 臨床資料

1.1一般資料 從2014年2—11月在烏蘭察布市中心醫(yī)院心內(nèi)科門診以及住院部、體檢中心就診者中選擇冠心病患者20例作為冠心病組，糖尿病患者20例作為糖尿病組，糖尿病合并冠心病患者20例作為合并組，正常人20例作為正常組。其中冠心病診斷均符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[5]中的相關診斷內(nèi)容，診斷依據(jù)包括病史、臨床表現(xiàn)(癥狀、體征)、輔助檢查(血液生化檢查、心電圖以及各陽性標準等)。糖尿病診斷根據(jù)《糖尿病篩查和診斷》[6]中診斷糖尿病的血糖切點進行診斷，即下列任何一項即可診斷糖尿病：①有糖尿病典型癥狀如多飲、多尿、多食、消瘦、乏力等，空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L。②空腹血糖不止一次≥7.8 mmol/L。③空腹血糖為臨界值；口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，服糖后0～2 h有1次以上血糖≥11.1 mmol/L。排除妊娠及哺乳期婦女；最近15 d服用各類治療藥物而影響檢測結果者,并發(fā)有其他系統(tǒng)嚴重病變者,未能按項目要求完成全部檢測者,還在參與其他臨床觀測項目者,病情危重者。所有入選者均對本項研究內(nèi)容及目的知情同意，且本人簽署知情同意書。本項研究報請院內(nèi)倫理委員會，獲得批準實施。冠心病組男12例，女8例；年齡(55.6±1.2)歲。糖尿病組男10例，女10例；年齡(54.9±1.1)歲。合并組男11例，女9例；年齡(56.1±1.3)歲。正常組男9例，女11例；年齡(55.3±1.3)歲。4組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 檢測4組血ApoB-48、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、空腹血糖、空腹胰島素水平及血脂6項[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)]，分析ApoB-48與其他因素之間的相關性。采集空腹靜脈血，葡萄糖氧化酶法測定靜脈血漿葡萄糖水平，酶法檢測血脂水平，放免法(中國原子能所) 測定空腹血漿胰島素水平及血清ApoB-48水平。

2 結 果

2.14組血ApoB-48水平比較 正常組ApoB-48水平為(50.06±5.62)μg/mL、冠心病組為(81.23±6.58)μg/mL、糖尿病組為(78.40±5.67)μg/mL、合并組為(87.55±7.63)μg/mL。合并組明顯高于其余3組(P均<0.05)，冠心病組和糖尿病組均明顯高于正常組(P均<0.05)，冠心病組和糖尿病組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.24組BMI、血壓比較 正常組BMI低于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；合并組血壓明顯高于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.34組空腹血糖、胰島素水平比較 正常組、冠心病組、糖尿病組、合并組空腹血糖、空腹胰島素且呈遞增關系，各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

2.44組血脂水平比較 4組TC水平比較差異無統(tǒng)計學意義；合并組TG和LDL-C水平明顯高于其他3組(P均<0.05)；正常組ApoA1、ApoB水平均明顯高于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；糖尿病組HDL-C水平明顯高于冠心病組和合并組(P均<0.05)，余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.5ApoB-48與各因素之間相關性分析 相關性分析發(fā)現(xiàn)，ApoB-48與BMI、收縮壓、TC、TG以及ApoB呈正相關(P均<0.05)。見表4。

表1 4組BMI、血壓比較

注：①與正常組比較，P<0.05；②與合并組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

表2 4組空腹血糖、胰島素水平比較

注：①與正常組比較，P<0.05；②與冠心病組比較，P<0.05；③與糖尿病組比較，P<0.05。

3 討 論

表3 4組血脂水平比較

注：①與合并組比較，P<0.05；②與冠心病組比較，P<0.05；③與糖尿病組比較，P<0.05；④與正常組比較，P<0.05。

表4 ApoB-48與各因素之間的相關性分析

糖尿病的流行病學調(diào)查結果顯示，糖尿病患者中超過95%為2型糖尿病，其中有近75%的患者并發(fā)動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化是直接導致冠心病心絞痛發(fā)生發(fā)作的主要病因。相關研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與冠心病合并發(fā)生的患者，后期的病死率在70%以上[7]。因此對該部分患者進行早期預防、診斷以及干預性治療是必要的，能夠提高患者生存質(zhì)量，延緩疾病發(fā)展。

近年研究發(fā)現(xiàn)，腸源性的乳糜顆粒及乳糜顆粒殘粒在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中也起著重要的作用[8]。ApoB-48作為乳糜微粒主要的載脂蛋白，其降低會使機體無法利用外源性脂肪和脂溶性維生素，而其升高則通常會造成高脂蛋白血癥，繼而導致動脈粥樣硬化，并增加冠心病的罹患危險。ApoB-48濃度升高可見于糖尿病控制不佳患者，成為合并冠心病發(fā)生的部分原因[9]。Tanimura等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中，ApoB-48和TG水平升高與頸動脈斑塊形成相關。本研究結果顯示，合并組ApoB-48水平明顯高于其余3組(P均<0.05)，冠心病組和糖尿病組均明顯高于正常組(P均<0.05)，冠心病組和糖尿病組間比較差異無統(tǒng)計學意義。由此可見ApoB-48作為脂質(zhì)運輸以及代謝的載體，與代謝性疾病關系較為密切。隨著糖尿病合并冠心病的發(fā)生以及發(fā)展，對外源性TC以及TG運輸中起到關鍵作用的ApoB-48檢測值呈現(xiàn)上升趨勢，提示該類患者脂質(zhì)代謝已經(jīng)發(fā)生嚴重障礙，且障礙程度遠遠高于單純患有糖尿病以及冠心病的患者。

BMI是判斷肥胖程度的主要指標之一，而高血壓、冠心病患者普遍存在高胰島素血癥[11]。本研究結果顯示，正常組BMI低于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義，提示糖尿病合并冠心病患者體內(nèi)ApoB-48升高，脂質(zhì)代謝障礙，則發(fā)生肥胖的患者較多。合并組血壓明顯高于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義。正常組、冠心病組、糖尿病組、合并組空腹血糖、空腹胰島素且呈遞增關系，各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，提示糖尿病患者同樣發(fā)生的是體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常，而合并冠心病患者，血糖代謝障礙更為嚴重。4組TC水平比較差異無統(tǒng)計學意義；合并組TG和LDL-C水平明顯高于其他3組(P均<0.05)；正常組ApoA1、ApoB水平明顯高于其他3組(P均<0.05)，其余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義；糖尿病組HDL-C水平明顯高于冠心病組和合并組(P均<0.05)，余3組間比較差異無統(tǒng)計學意義。提示糖尿病、冠心病、糖尿病合并冠心病患者的血脂代謝障礙程度可能呈逐漸加重趨勢。相關性分析顯示，ApoB-48與BMI、收縮壓、TC、TG以及ApoB呈正相關。但也有研究發(fā)現(xiàn)ApoB-48與血壓并無明顯相關性[12]，其機制尚未闡明，有待于進行大樣本研究分析。

綜上所述，ApoB-48與脂類代謝障礙所導致的疾病關系較為密切，檢測該指標水平對該類疾病的診治具有重要意義。但本研究屬于大樣本研究的預實驗階段，由于資金條件等限制，研究例數(shù)較少，還需要進行大樣本研究分析，綜合得出較為確切的結果。

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Study on the correlation between the level of ApoB-48 and pathogenic factors in coronary heart disease patients with diabetic

WANG Yingnan1, YU Kun2

Objective It is to explore the correlation between the level of ApoB-48 and pathogenic factors in the patients with coronary heart disease (CHD) complicating with diabetic. Methods 80 cases of subjects were divided into four groups, CHD group, diabetes mellitus group, diabetic CHD group and normal group, each had 20 cases. BMI, blood pressure, ApoB-48, blood lipids including TC, TG, HDL-C, LDL-C, ApoA1 and ApoB, fasting glucose, and fasting insulin levels were detected to explore the differences between the four groups as well as the correlation between ApoB-48 and other factors. Results The highest levels of ApoB-48 was found in merger group, and the normal group was the lowest (P<0.05), but there was no significant difference between the coronary heart disease group and diabetes group. BMI in normal group was lower than the other three groups (P<0.05). The difference of blood sugar in four groups was increasing, the normal group was the lowest, CHD group was lower than the diabetes mellitus group, and the merged group had the highest (P<0.05). Blood pressure of combined group was significantly higher than other three groups (P<0.05). The differences of fasting blood glucose, fasting insulin blood sugar in four groups was increasing, the normal group was the lowest, CHD group was lower than the diabetes mellitus group, and the merged group had the highest (P<0.05). The level of TC of four groups didn't have significant difference, but the levels of TG and LDL-C in complicating group were higher than that in the other three groups (Pall<0.05).The levels of ApoA1 and ApoB in normal group were higher than that in the other three groups in which the differences were not no significant. The level of HDL-C in diabetes mellitus group was higher than that in CHD group and complicating group (Pall<0.05), and the difference was not significant in the other three groups. Negative correlations were found between ApoB-48 and BMI, systolic blood pressure, TC, TG and ApoB. Conclusion The level of blood ApoB-48 is closely related with metabolic diseases, especially with lipid metabolic disease, determination of this index has important significance for the diagnosis and treatment of the diseases.

ApoB-48; coronary heart; diabetes mellitus; pathogenic factors; metabolic diseases

汪英男，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事心內(nèi)科臨床工作。

于昆，E-mail:huaianyukun@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.007

R54.4；R

A

1008-8849(2015)31-3441-04

2015-07-01

(1. The Central Hospital of Wulancabu, Ulanqab 012000, Inner Mongolia, China; 2. The First People’s Hospital of Huai'an Affiliated to Nanjing Medical University, Huai'an 223300, Jiangsu, China)