孫巧霞，胡慧嫻，王 云

(清河縣中心醫(yī)院，河北清河054800)

自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上者稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。迄今為止能夠確定復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因的僅占50%［1］，主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染、宮頸機(jī)能不全等。排除上述各種原因，同時(shí)符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷的患者為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方法現(xiàn)階段存在爭(zhēng)議，臨床工作中采用較多的是淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫;但醫(yī)學(xué)界對(duì)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療的有效性及安全性看法不一。本文通過(guò)對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者給予淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療后，觀察妊娠結(jié)局和母嬰健康，探討主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年12月～2012年10月在清河中心醫(yī)院不孕不育科就診并診斷為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者274例。其中151例(A組)經(jīng)患者知情同意行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，年齡(27.23±4.10)歲，流產(chǎn)次數(shù)(2.3 ±1.4)次;123 例(B 組)未實(shí)施淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，年齡(26.47±3.70)歲，流產(chǎn)次數(shù)(2.6 ±1.1)次;選取同期產(chǎn)科門診正常孕婦99例作為妊娠結(jié)局對(duì)照(C組)，年齡(26.32±6.34)歲。各組之間年齡、A組和 B組的平均流產(chǎn)次數(shù)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療。抽取丈夫或無(wú)血親關(guān)系第三者的肘靜脈血20 mL(常規(guī)檢查乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等傳染性疾病檢測(cè)，除外傳染性疾病)，嚴(yán)格按照淋巴細(xì)胞分離液說(shuō)明書操作，獲取淋巴細(xì)胞;經(jīng)無(wú)菌生理鹽水洗滌2～3次，顯微鏡鏡檢調(diào)整濃度為40～70×106/mL。取淋巴細(xì)胞懸液0.6～1.0 mL于前臂皮下注射6～8點(diǎn)，孕前間隔3周1次，3次治療后鼓勵(lì)患者盡快懷孕;孕后間隔2周1次，治療3次。B組未實(shí)施淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，常規(guī)指導(dǎo)受孕。A、B組均在孕4、5周時(shí)進(jìn)行雌二醇、孕酮及人絨毛膜促性腺激素檢查，除外生化妊娠及黃體功能不足;孕酮＜20 ng/mL時(shí)，給予黃體酮等黃體支持治療。孕7、9～10、14～16周行胎兒超聲檢查，排除宮外孕及其他情況。

1.2.2 觀察項(xiàng)目 記錄A、B組胎兒活產(chǎn)例數(shù)，觀察A組活產(chǎn)孕婦及C組的妊娠并發(fā)癥(妊娠高血壓綜合征、早產(chǎn)、胎膜早破、宮內(nèi)發(fā)育遲緩)、新生兒結(jié)局(窒息、巨大兒、低體重兒)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組活產(chǎn)112例(74.17%)，B組活產(chǎn)19例(15.45%);兩組活產(chǎn)率比較，P ＜0.01。A 組中活產(chǎn)孕婦并發(fā)妊娠高血壓綜合征11例、早產(chǎn)3例、胎膜早破4例、宮內(nèi)發(fā)育遲緩9例，C組分別為7、1、1、3例，P均＞0.05;A組中活產(chǎn)胎兒發(fā)生窒息7例、巨大兒2例、低體質(zhì)量?jī)?例，C組分別為6、3、5例，P均 ＞0.05。

3 討論

20世紀(jì)80年代，英國(guó)的Taylor和美國(guó)的Beer首次大膽采用父方淋巴細(xì)胞治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，此后醫(yī)學(xué)研究者對(duì)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法進(jìn)行了較多研究。國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí):淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制是誘導(dǎo)母體封閉抗體的生成［2，3］，誘發(fā)機(jī)體抑制性免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為外周血及蛻膜 CD4、CD25等調(diào)節(jié)細(xì)胞水平升高［4～6］，從而上調(diào)IL-4、IL-10等TH2型細(xì)胞因子水平，逆轉(zhuǎn)Th1/Th2比值，利于妊娠維持。另外，蛻膜巨噬細(xì)胞功能異常、分泌IL-10因子的巨噬細(xì)胞數(shù)量減少都與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)，主動(dòng)免疫治療可能通過(guò)改善巨噬細(xì)胞的功能和數(shù)量而在維持正常妊娠中發(fā)揮作用［7］。在本研究中，A組患者經(jīng)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療后活產(chǎn)率明顯高于B組患者(P＜0.01)，提示主動(dòng)免疫治療對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者有較好的臨床療效。

臨床工作者對(duì)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療療效的研究大多關(guān)注在活產(chǎn)率上，關(guān)于該治療方法對(duì)孕婦及胎兒的影響及安全性報(bào)道較少，僅少數(shù)個(gè)案報(bào)道淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療可引起孕婦的血液性感染、過(guò)敏反應(yīng)等。張克球等［8］報(bào)道淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療和孕婦產(chǎn)后出血相關(guān);楊清等［9］隨訪接受淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療的患者子代至產(chǎn)后12個(gè)月，顯示對(duì)1歲內(nèi)子代生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)明顯影響;亦有研究顯示淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療對(duì)子代的性別、體質(zhì)量、新生兒疾病、智力等方面無(wú)明顯影響［10，11］。本研究結(jié)果顯示，A組中活產(chǎn)孕婦妊娠并發(fā)癥和所產(chǎn)新生兒結(jié)局與C組比較無(wú)明顯差異(P均＞0.05)，同文獻(xiàn)報(bào)道一致，表明淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)對(duì)孕婦及胎兒均未造成不良影響。因此，對(duì)于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療安全、有效。

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