葛鴻

【摘要】 目的：對(duì)比淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫和傳統(tǒng)保胎治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法：選取2016年12月-2018年1月到本院接受治療的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各45例。對(duì)照組由本院使用傳統(tǒng)保胎方法進(jìn)行治療，由于本院醫(yī)療條件的局限性，研究組患者送至其他醫(yī)院進(jìn)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫法治療，由本院進(jìn)行相關(guān)研究數(shù)據(jù)提取。對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)果、免疫抗體水平以及IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平。結(jié)果：研究組患者妊娠成功率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者免疫抗體細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫抗體因子水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者Th1/Th2、IFN-γ、IL-4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Th1/Th2、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，其治療效果較傳統(tǒng)保胎好，安全可靠，妊娠成功率高，同時(shí)，還可調(diào)節(jié)患者免疫抗體水平以及IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 淋巴細(xì)胞; 主動(dòng)免疫; 傳統(tǒng)保胎治療; 不明原因; 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

【Abstract】 Objective：To compare the clinical effects of lymphocyte active immunity and traditional fetal preservation in the treatment of unexplained recurrent abortion.Method：90 patients with unexplained recurrent abortion who were admitted to our hospital for treatment from December 2016 to January 2018 were selected，they were divided into control group and study group by random number table method，45 cases in each group.The control group was treated by our hospital with traditional methods of fetal preservation，due to the limitations of our hospitals medical conditions，the patients in the study group were sent to other hospitals for lymphocyte active immunotherapy，and relevant research data were extracted from our hospital.Pregnancy results and immune antibody，IFN-γ，IL-4 and Th1/Th2 levels of the two groups were compared.Result：The pregnancy success rate of the study group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the levels of immune antibody cytokines between the two groups（P>0.05）;after treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the study group were all higher than those in the control group，and the level of CD8+ was lower than that in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.Before treatment，there were no significant differences in Th1/Th2，IFN-γ，IL-4 levels between the two groups（P>0.05）;after treatment，the levels of Th1/Th2 and IFN-γ in the study group were lower than those in the control group，and the level of IL-4 was higher than that in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：Lymphocyte active immunotherapy for patients with unexplained recurrent abortion has better therapeutic effect than traditional fetal protection，is safe and reliable and the pregnancy success rate is high，at the same time，the immune antibody level，IFN-γ，IL-4 and Th1/Th2 levels of patients can also be adjusted，which has high clinical application value and is worth promoting.

【Key words】 Lymphocytes; Active immunization; Traditional fetal-preservation therapy; Unknown cause; Recurrent abortion

First-authors address：Qingdao Maternal and Infant Hospital Co.，Ltd.，Qingdao 266000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.011

流產(chǎn)的危險(xiǎn)度會(huì)隨著連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)的增加而升高，非外在因素下連續(xù)流產(chǎn)2次及以上，即稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）[1]。該病致病因素復(fù)雜多樣，多為內(nèi)分泌失調(diào)、染色體異常、生殖系統(tǒng)生理結(jié)構(gòu)異常、生殖道感染、免疫缺陷等[2]。其中45%～50%的流產(chǎn)患者會(huì)出現(xiàn)不明原因流產(chǎn)，稱(chēng)為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA），為常見(jiàn)婦產(chǎn)科并發(fā)癥，該病治療比較棘手，嚴(yán)重危害女性生殖健康[3]。文獻(xiàn)[4]研究發(fā)現(xiàn)，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因與免疫因素相關(guān)，主要是母胎雙方存在免疫不適應(yīng)，根本原因?yàn)槿狈Ψ忾]抗體，而針對(duì)這一因素導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，文獻(xiàn)[5]提出“淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫”的治療方案，本研究將該治療方案應(yīng)用于臨床，效果良好，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月-2018年1月到本院接受治療的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均為不明原因反復(fù)性流產(chǎn);（2）完善封閉抗體檢查，檢查結(jié)果顯示為陰性;（3）自然流產(chǎn)次數(shù)為2次及以上;（4）不存在家族遺傳史，夫婦染色體均無(wú)異常;（5）均完善HIV、梅毒、肝炎等檢查，結(jié)果顯示為陰性;（6）生殖道病菌檢查為陰性;（7）患者內(nèi)分泌系統(tǒng)及血糖水平等正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者生殖道存在畸形或者存在解剖學(xué)異常;（2）本研究所涉及藥物或治療方法存在禁忌的患者;（3）精神異常，存在交流溝通障礙的患者;（4）心、肝、脾、肺、腎等臟器功能障礙，或者存在造血系統(tǒng)異常;（5）中途退出本研究者;（6）患者治療前進(jìn)行過(guò)對(duì)免疫功能造成影響的相關(guān)治療。患者及其家屬均悉知本研究?jī)?nèi)容，表示同意參與，并簽署了知情同意書(shū)。本院倫理委員會(huì)對(duì)本次研究進(jìn)行了審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者進(jìn)行傳統(tǒng)保胎療法，即黃體酮加人絨毛膜促性腺激素（hCG）治療。實(shí)施黃體支持，B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育狀況，指導(dǎo)同房[6]。患者排卵后應(yīng)用hCG，劑量為2 000 U/d，持續(xù)用藥

3 d，黃體酮（生產(chǎn)廠家：湖北葛店人福藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066109）劑量為20 mg/d，治療7 d;妊娠后持續(xù)進(jìn)行hCG治療，劑量同上，直至孕12周[7]。

1.2.2 研究組 使用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫法進(jìn)行治療，方法：排除供血者傳染性疾病，之后采集供血者20 mL外周靜脈血，加入肝素鈉進(jìn)行血液抗凝，離心后進(jìn)行淋巴細(xì)胞提取，將細(xì)胞密度調(diào)整為1×107/mL，與2 mL 0.9%氯化鈉注射液混合稀釋[8]。將稀釋好的淋巴細(xì)胞注射于左前臂，每邊3點(diǎn)[9]。皮下首次注射淋巴細(xì)胞懸濁液后，需要觀察30 min[10]。2～3周注射治療1次，每療程注射4～6次，一個(gè)療程后進(jìn)行封閉抗體復(fù)查，檢查結(jié)果顯示陽(yáng)性時(shí)，在3～5個(gè)月內(nèi)妊娠。妊娠確診后，加強(qiáng)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療一療程，即至妊娠15～16周[11]。對(duì)于轉(zhuǎn)陽(yáng)后6個(gè)月內(nèi)還未妊娠者，需要鞏固淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，頻率為每8～10周一次，避免封閉抗體轉(zhuǎn)陰。對(duì)封閉抗體陰性者進(jìn)行復(fù)查，加強(qiáng)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療治療2次，未出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰者可進(jìn)行備孕[12]。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)果，妊娠成功評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)足月分娩健康正常的活體嬰兒;妊娠時(shí)間大于28周，經(jīng)B超檢查顯示宮內(nèi)活胎，胎兒、羊水、胎盤(pán)無(wú)異常表現(xiàn)。（2）對(duì)比兩組患者免疫抗體因子水平，治療前后采集患者晨腹外周靜脈血5 mL，進(jìn)行高速離心分離血清，將CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫抗體因子水平用免疫熒光法依據(jù)操作指示進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒由武漢博士德生物科技公司提供。（3）對(duì)比兩組患者IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平，采集患者5 mL肘靜脈血，用購(gòu)自上海精華生物公司的淋巴細(xì)胞分離液，分離出單個(gè)核細(xì)胞，應(yīng)用PBS洗3次，用濃度為10%的小牛血清（由美國(guó)Sigma公司提供），濃度調(diào)至1×106/mL，與濃度為1%的植物血凝素（購(gòu)自美國(guó)Sigma），于37 ℃環(huán)境下靜置，孵箱培養(yǎng)68 h，之后進(jìn)行離心分離出上清液，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IFN-γ與IL-4因子水平，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組患者45例，年齡21～39歲，平均（30.2±1.5）歲;流產(chǎn)次數(shù)：流產(chǎn)2次14例，流產(chǎn)3次22例，流產(chǎn)4次及以上9例。研究組患者45例，年齡22～40歲，平均（30.6±1.4）歲;流產(chǎn)次數(shù)：流產(chǎn)2次14例，流產(chǎn)3次20例，流產(chǎn)4次及以上11例。兩組患者基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者妊娠結(jié)果對(duì)比 研究組患者足月分娩率、妊娠成功率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者免疫抗體水平對(duì)比 治療前，兩組患者免疫抗體細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫抗體因子水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平對(duì)比 治療前，兩組患者Th1/Th2、IFN-γ、IL-4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Th1/Th2、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥，約占生育期女性總數(shù)的6%。該病會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的身體與心理健康[13]。文獻(xiàn)[14]研究證實(shí)，該疾病主要與同種免疫、自身免疫等因素相關(guān)。機(jī)體免疫功能能夠處于正常狀態(tài)，主要依賴(lài)于T細(xì)胞亞群等各類(lèi)免疫細(xì)胞相互制約協(xié)作，機(jī)體才會(huì)有適度的免疫應(yīng)答，既可清除異物抗原，又不會(huì)對(duì)機(jī)體組織造成損傷。免疫抗體T細(xì)胞具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能，CD3+、CD4+、CD8+等免疫抗體因子對(duì)機(jī)體免疫功能狀態(tài)具有重要的檢測(cè)指標(biāo)作用，利于對(duì)細(xì)胞免疫功能的具體狀況做出判斷，便于治療方案的制定[15]。成熟的T細(xì)胞會(huì)對(duì)細(xì)胞的抗原差異做出判斷，相應(yīng)的分化成為CD4+與CD8+兩個(gè)T細(xì)胞亞群，CD4+為具有輔助功能的細(xì)胞，CD8+具有抑制細(xì)胞毒性的功能，正常狀態(tài)下，CD4+/CD8+比值可反映機(jī)體免疫平衡狀態(tài)，比值改變能夠反映出免疫力的高低狀況和免疫功能的變化情況，其比值越高證明免疫調(diào)節(jié)功能越好，比值降低說(shuō)明機(jī)體免疫力下降，不良反應(yīng)發(fā)生率也會(huì)增加[16]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者免疫抗體細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫抗體因子水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者Th1/Th2、IFN-γ、IL-4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Th1/Th2、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明，對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行主動(dòng)免疫治療后，患者血清中出現(xiàn)Th1、IFN-γ水平降低，Th2、IL-4水平升高，即Th1/Th2比值偏向Th2，充分證明，淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療可以降低Th1型細(xì)胞因子水平，升高Th2細(xì)胞因子水平，免疫抑制效果良好，誘導(dǎo)母體提升對(duì)胚胎的免疫耐受能力，防止胚胎受到母體排斥，成功妊娠[17]。

淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療機(jī)制是向計(jì)劃妊娠的女性注射丈夫或者其他供血者的健康淋巴細(xì)胞，使患者免疫系統(tǒng)激活，刺激生產(chǎn)封閉抗體，患者在再次妊娠時(shí)，生成的封閉抗體，會(huì)對(duì)胚胎上的外來(lái)抗原進(jìn)行識(shí)別并結(jié)合，形成封閉保護(hù)作用，保護(hù)胚胎正常生長(zhǎng)發(fā)育[18]。有研究證實(shí)，對(duì)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療后，85%以上的患者會(huì)產(chǎn)生封閉抗體，免疫保護(hù)胚胎，降低Th1型細(xì)胞因子水平，升高Th2型細(xì)胞因子水平，誘導(dǎo)Th1型因子轉(zhuǎn)換為T(mén)h2型因子，提升母體對(duì)胚胎的免疫耐受能力，利于妊娠成功[19]。文獻(xiàn)[20]報(bào)道顯示，患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療后，妊娠成功率會(huì)達(dá)到70%～85%。本研究結(jié)果顯示妊娠成功率達(dá)75.6%，與文獻(xiàn)[20]報(bào)道相符。不明原因復(fù)發(fā)性患者與Th1/Th2平衡存在一定關(guān)系，經(jīng)現(xiàn)代生殖免疫學(xué)資料顯示，妊娠屬于半同種移植行為，母胎間的相互作用決定了妊娠受的成功率。在避免胎兒受到母體排斥，以及防止入侵過(guò)度方面，Th1/Th2型因子平衡狀態(tài)起到了決定性的作用。相對(duì)精準(zhǔn)的Th1/Th2型因子平衡可有效維持正常生理妊娠，該平衡失調(diào)時(shí)會(huì)出現(xiàn)妊娠失敗并引發(fā)妊娠并發(fā)癥。妊娠的正常表現(xiàn)是一種Th2現(xiàn)象，Th2型因子能夠?qū)h1型因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答進(jìn)行抑制，避免胎兒以及滋養(yǎng)層細(xì)胞遭受繼發(fā)性損傷，保障妊娠成功，Th1型因子過(guò)度表達(dá)，會(huì)造成流產(chǎn)。Th1型因子分泌的IFN-γ、IL-2等因子，會(huì)對(duì)急性排斥、炎癥、細(xì)胞免疫等反應(yīng)形成介導(dǎo)。Th2型因子分泌的IL-5、IL-4等因子，會(huì)對(duì)B淋巴細(xì)胞的抗體產(chǎn)生、增殖形成介導(dǎo)，兩者相互制約下維持機(jī)體免疫平衡。IFN-γ會(huì)對(duì)殺傷細(xì)胞的活化、增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用，而活化的殺傷細(xì)胞會(huì)對(duì)胎盤(pán)組織產(chǎn)生損害。除此之外，生殖道生成的刺激因子會(huì)促進(jìn)胚胎發(fā)育，而IFN-γ會(huì)對(duì)刺激因子的產(chǎn)生進(jìn)行抑制其，直接對(duì)滋養(yǎng)層產(chǎn)生損害。IL-4能夠促進(jìn)子宮胎盤(pán)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，還可抑制殺傷細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞黏附，抑制其聚集分化。免疫學(xué)上多以IL-4、IFN-γ作為T(mén)h2、Th1的特征性因子，檢測(cè)IL-4與IFN-γ因水平可以對(duì)Th2、Th1的功能狀態(tài)進(jìn)行掌握。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，研究組患者妊娠成功率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），充分證實(shí)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床應(yīng)用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫比傳統(tǒng)保胎治療臨床效果更為顯著。

綜上所述，對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，其治療效果較傳統(tǒng)保胎好，安全可靠，妊娠成功率高，可調(diào)節(jié)患者免疫抗體水平以及IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]劉佳，傅強(qiáng)，袁媛，等.外周淋巴細(xì)胞凍存技術(shù)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主動(dòng)免疫治療中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（16）：354-355.

[2]張瑩，喬福元，曾萬(wàn)江，等.人類(lèi)白細(xì)胞抗原分型在淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的價(jià)值研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2016，32（6）：583-587.

[3] Chen J L，Yang J M，Huang Y Z，et al.Clinical observation of lymphocyte active immunotherapy in 380 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion[J].International Immunopharmacology，2016，40（21）：347-350.

[4] Bihui G，Gynaecology D O.The Imbalance of Th1/Th2 Cytokines in Patients with Recurrent Spontaneous Abortion and the Value of Lymphocyte Active Immunotherapy[J].China Continuing Medical Education，2016，31（3）：247.

[5]侯?lèi)?，黃嶺，祝雷，等.孕前淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)最適療程及療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（6）：63-67.

[6]楊素娟，趙志明，王瑋，等.主動(dòng)免疫治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)1005例療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2016，32（4）：311-313.

[7]葉平，董盼攀，王歡歡，等.中藥聯(lián)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療母-胎免疫識(shí)別低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，35（3）：648-650.

[8]王慧娟，唐淑穩(wěn).肝素聯(lián)合阿司匹林用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（32）：89-91.

[9]閆志強(qiáng)，于春玲，莫培暉，等.低分子肝素聯(lián)合主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，18（20）：26-28，56.

[10]衛(wèi)愛(ài)武，李明珠，倪婷婷.補(bǔ)腎活血合主動(dòng)免疫療法對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2016，15（9）：2201-2203.

[11]龔巧巧，朱玥潔，龐盼，等.Blimp-1和Bcl-6在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者蛻膜組織中表達(dá)增強(qiáng)[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2016，32（7）：963-967.

[12]周倩茹，汪明德，陳夢(mèng)燕.盆寧顆粒干預(yù)亞臨床子宮內(nèi)膜炎性臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，15（3）：138-141.

[13]賈新轉(zhuǎn)，張娜，郭麗娜，等.不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者月經(jīng)血和外周血NK細(xì)胞亞群水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2016，56（21）：60-62.

[14] Turki R F，Assidi M，Banni H A，et al.Associations of recurrent miscarriages with chromosomal abnormalities，thrombophilia allelic polymorphisms and/or consanguinity in Saudi Arabia[J].BMC Medical Genetics，2016，17（1）：224-225.

[15] Ghneim H K，Alsheikh Y A，Alshebly M M，et al.Superoxide dismutase activity and gene expression levels in Saudi women with recurrent miscarriage[J].Molecular Medicine Reports，2016，44（2）：113-119.

[16]郭雯娓，陳麗華，王曉紅.蛻膜NK細(xì)胞與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2017，15（4）：324-325.

[17] Takumi S，Yoshito T，Atsushi D，et al.Recombinant human soluble thrombomodulin as an anticoagulation therapy improves recurrent miscarriage and fetal growth restriction due to placental insufficiency –the leading cause of preeclampsia[J].Placenta，2018，65（22）：1-6.

[18]王秀清，韓波，袁曉英，等.頭孢曲松治療小兒細(xì)菌性腸炎臨床效果及其對(duì)患兒T淋巴細(xì)胞亞群和相關(guān)因子的影響分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（17）：4064-4066.

[19]莫培暉，蘭代群，閆志強(qiáng).加減壽胎丸合四物湯對(duì)腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者細(xì)胞免疫因子的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，22（6）：164-166.

[20]陳丹，劉仲偉，陳慧，等.反復(fù)胚胎種植失敗免疫治療療效及淋巴細(xì)胞免疫表型變化的研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（12）：115-116.

（收稿日期：2019-02-27） （本文編輯：張爽）