孫 麗，鄧 芳

(1.蘇州市昆山市第一人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215300；2.蘇州市昆山市第二人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215300)

乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一。乳腺癌生物治療已逐漸成為繼傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)、放療和化療后的第4大治療模式[1]。乳腺癌患者中約有20%～30%可見(jiàn)人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)基因的擴(kuò)增及其編碼蛋白的過(guò)度表達(dá)。HER-2的高度表達(dá)能使癌細(xì)胞生長(zhǎng)加快，轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，是提示乳腺癌的惡性程度高且預(yù)后不良的重要指標(biāo)之一[2-3]。生物制劑赫賽汀(herceptin)是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，可選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞膜表面的HER-2[4]。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明，赫賽汀對(duì)于HER-2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌患者有著確切療效，能顯著提高患者的生存率和生活質(zhì)量[5]。昆山市第一人民醫(yī)院和昆山市第二人民醫(yī)院自2010年5月至2013年7月共收治25例HER-2過(guò)度表達(dá)乳腺癌患者，采用赫賽汀單一用藥和(或)聯(lián)合紫杉醇化療，取得了一定臨床療效?，F(xiàn)將臨床觀察、護(hù)理體會(huì)及不良反應(yīng)可能相關(guān)因素分析如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 收集昆山市第一人民醫(yī)院和昆山市第二人民醫(yī)院自2010年5月至2013年7月經(jīng)病理組織學(xué)及影像學(xué)檢查明確診斷的乳腺癌患者25例的臨床資料，年齡33～56歲，平均年齡45±10.05歲，腫瘤組織免疫組化檢查HER-2表達(dá)為或。同時(shí)收集患者有無(wú)其他藥物過(guò)敏史、乳腺癌手術(shù)史、PICC置管等臨床情況，并使用抑郁自評(píng)量表和焦慮自評(píng)量表對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查分析，觀察患者有無(wú)抑郁焦慮情感障礙情況。

1.2 治療方法 赫賽汀與紫杉醇聯(lián)合治療19例，單用赫賽汀治療6例。赫賽汀采用每周療法，首次負(fù)荷劑量4 mg/kg,以后改為2 mg/kg，每3周一次，直至用藥1年或至病情緩解?；熕幬锊捎妹?周給藥一次。將調(diào)查對(duì)象分為不良反應(yīng)組和無(wú)不良反應(yīng)組，觀察2組在年齡、有無(wú)其他藥物過(guò)敏史、有無(wú)乳腺癌手術(shù)史、有無(wú)PICC置管、有無(wú)抑郁焦慮情感障礙等方面是否存在差異。

1.3 護(hù)理

1.3.1 治療前護(hù)理 用藥前明確患者既往有無(wú)心臟病史和其他藥物過(guò)敏史，做好常規(guī)檢查，嚴(yán)格掌握用藥劑量和注射時(shí)間。護(hù)士向患者及家屬介紹赫賽汀的作用機(jī)理及給藥方法，說(shuō)明其與化療藥物的協(xié)同作用，并向他們介紹治療成功的病例，增強(qiáng)患者對(duì)疾病治療的信心。

1.3.2 藥物的使用 輸注本藥物前仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，按醫(yī)囑配置。不可用葡萄糖液輸注(可引起蛋白凝固)。輸注時(shí)應(yīng)注意避光，并用輸液泵輸注，以控制輸注速度。輸注前及輸注后均應(yīng)用100 mL生理鹽水沖管。配好的藥液可于2～8 ℃冰箱中保存28 d，放置時(shí)注明患者的姓名、床號(hào)、住院號(hào)、開(kāi)瓶時(shí)間。

1.3.3 治療時(shí)的護(hù)理 據(jù)報(bào)道，赫賽汀大部分的嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生在第1次用藥時(shí)[6]。對(duì)第1次使用該藥的患者更要加強(qiáng)觀察，建議醫(yī)生盡量在病房中執(zhí)行。用藥過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密觀察是否出現(xiàn)輸注反應(yīng)、肺毒性、心臟毒性等副反應(yīng)。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重輸注反應(yīng)需立即停止赫賽汀的輸入，并報(bào)告醫(yī)生，及時(shí)給氧，同時(shí)遵醫(yī)囑給予相應(yīng)藥物等治療。

2 結(jié) 果

本組25例患者均安全完成治療。赫賽汀化療時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)共10例，總發(fā)生率40.00%。7例發(fā)生在首次用藥時(shí)。其中：乏力10例，發(fā)生率為40.00%(10/25)；頭痛5例，發(fā)生率為20.00%(5/25)；發(fā)熱3例，發(fā)生率為12.00%(3/25)；低血壓3例，發(fā)生率為12.00%(3/25)；皮疹2例，發(fā)生率為8.00%(2/25)。

3 討 論

乳腺癌是女性排名第一的常見(jiàn)惡性腫瘤。乳腺癌的治療包括保留乳房和腋窩的微創(chuàng)手術(shù)、更為精確的立體定向放療和選擇性更好的靶向藥物治療。腫瘤的分子靶向治療具有特異性更強(qiáng)、療效更好、毒性更低的優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越受到人們的關(guān)注[7]。針對(duì)乳腺癌的靶向藥物主要包括以HER受體家族為靶點(diǎn)的藥物(如曲妥珠單抗/赫賽汀、拉帕替尼等)和血管生成抑制劑(貝伐單抗/阿瓦斯汀)。

使用赫賽汀能顯著提高乳腺癌患者的緩解率，但其系生物制劑，生物制劑的最大缺點(diǎn)就是分子不穩(wěn)定，以及對(duì)心肌的毒性作用[8]。如果配制和操作不當(dāng)易導(dǎo)致變性或效價(jià)降低；如果給藥時(shí)間過(guò)快易致心肌損傷，過(guò)慢則影響療效[9]。另外在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，對(duì)新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當(dāng)本藥用于已知對(duì)苯乙醇過(guò)敏的患者時(shí)，應(yīng)用注射用水重新配制。

本組治療觀察有10例患者出現(xiàn)乏力不適，密切觀察生命體征無(wú)明顯變化，未予特殊處理自行緩解，有1例患者出現(xiàn)輕度的心慌、胸悶不適，予以對(duì)癥處理后緩解并繼續(xù)使用赫賽汀，未再出現(xiàn)以上癥狀；有3例患者出現(xiàn)輕度發(fā)熱，未予特殊處理自行緩解；5例患者出現(xiàn)輕微頭痛頭暈癥狀，遵醫(yī)囑給予對(duì)癥處理后很快緩解。25例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重輸注反應(yīng)。

既往對(duì)赫賽汀不良反應(yīng)可能的相關(guān)因素報(bào)道不多。乳腺腫瘤患者容易產(chǎn)生負(fù)性情緒，渴望得到醫(yī)務(wù)人員更多的關(guān)注[10]。疾病本身對(duì)于患者就是應(yīng)激源，會(huì)導(dǎo)致生理及心理雙方面應(yīng)激反應(yīng)，合并情感障礙的患者在社交上更容易處于孤立無(wú)援、自我封閉的境地，缺乏必要的社會(huì)朋友支持，這些原因都可能使不良反應(yīng)更容易發(fā)生。護(hù)士對(duì)患者的評(píng)估和溝通顯得尤為重要，向患者詳細(xì)說(shuō)明用藥的目的、方法、注意事項(xiàng)，以使患者能主動(dòng)參與到治療中來(lái)。對(duì)有明顯情感障礙的患者應(yīng)盡早進(jìn)行干預(yù)，提高其治療依從性。由于本次調(diào)查樣本量偏小，調(diào)查結(jié)果可能存在偏倚，有必要擴(kuò)大調(diào)查樣本量進(jìn)一步觀察。

綜上分析，本組赫賽汀治療觀察，患者中輕度不良反應(yīng)如乏力、發(fā)熱等相對(duì)多見(jiàn)，大多不需特殊處理能自行緩解，雖未出現(xiàn)嚴(yán)重輸注反應(yīng)，但護(hù)士對(duì)可能出現(xiàn)的相關(guān)反應(yīng)需有處置預(yù)案。而合并抑郁焦慮情感障礙的患者可能更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，需引起臨床工作者的重視，治療前的健康教育工作顯得十分重要。護(hù)士必須掌握溶媒的正確配制和使用劑量，熟悉藥物毒副反應(yīng)的表現(xiàn)、預(yù)防及處理，才能給患者提供及時(shí)、安全、有效的護(hù)理與健康指導(dǎo)，才能保證赫賽汀充分發(fā)揮作用，同時(shí)降低藥物所引起的不良反應(yīng)，提高患者的依從性，達(dá)到治療的目的。

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