陳青松　周蕊　李彥輝　劉淼

【摘要】目的探討丙戊酸鎂合并利培酮治療精神分裂癥患者陰性癥狀的療效及安全性。方法將82例以陰性癥狀為主的住院精神分裂癥患者隨機(jī)分為研究組（利培酮+丙戊酸鎂）和對照組（利培酮+安慰劑）。在治療前及治療后4、8、12周，用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）不良反應(yīng)量表（TESS）評定療效和安全性。結(jié)果治療后8、12周兩組PANSS總分，陰性因子分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組陰性因子各項(xiàng)癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組TESS評定無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論丙戊酸鎂合并利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀安全有效，安全性高。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；陰性癥狀；丙戊酸鎂；利培酮

據(jù)國內(nèi)外資料顯示以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者在治療上效果較差，癥狀改善慢，預(yù)后不好，在治療上是一大難題。第二代抗精神病藥物的問世，曾經(jīng)喚起人們對治療精神分裂癥患者陰性癥狀的渴望。根據(jù)目前研究結(jié)果，比較成熟的理論是精神分裂癥的陰性癥狀，與額前葉多巴胺相對缺乏及五羥色胺作用機(jī)制有關(guān)聯(lián)。大多數(shù)臨床醫(yī)生使用抗精神癥藥輔助情感穩(wěn)定劑治療精神分裂癥的陰性癥狀，取得了較好的療效。丙戊酸鎂作為抗癲癇藥物在臨床上已被廣泛地使用。為觀察丙戊酸鎂對改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和藥物不良反應(yīng)，我們應(yīng)用（湖南湘中制藥有限公司生產(chǎn)的）丙戊酸鎂緩釋片（商品名神泰），以利培酮（商品名維思通，西安揚(yáng)森股分有限公司生產(chǎn)）為對照進(jìn)行研究，以期指導(dǎo)臨床用藥，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對象收集我院2011年10月——2012年10月住院患者，①根據(jù)CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為精神分裂癥，以陰性癥狀為主，同時(shí)符合Andreasen提出的乙型精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②連續(xù)8周以上使用利培酮治療，PANSS[2]總分>60分，SANS評分>30分；③age：21-58歲，病程>5年；④血、尿常規(guī)及肝功能檢查均無異常者。排除有嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，軀體嚴(yán)重疾病，如高血壓、心臟病，藥物依賴或?yàn)E用者，藥物過敏，妊娠及哺乳患者。共收集87例。隨機(jī)分為研究組（利培酮+丙戊酸鎂緩釋片組）和對照組（利培酮+安慰劑組）。研究組男24例，女18例，age：（22-58）歲，平均（28.6±11.8）歲，病程（3.8±3）年。對照組男21例，女19例，age：（21-57）歲，平均（28.3±10.3）歲，病程（4.2±3）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組資料各項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。因病程不足脫落5例，研究組3例，對照組2例。

1.2研究方法

1.2.1投藥方法丙戊酸鎂緩釋片起始劑量250mg/d，第3d后根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量，劑量范圍為250-750mg/d，平均（415±185）mg/d，利培酮?jiǎng)┝繛椋?-2）mg/d，根據(jù)病情需要逐漸加量，一般7天內(nèi)加到2-6mg/d，平均（3.15±1.95）mg/d，雙盲試驗(yàn)法。研究組和對照組，使用相對應(yīng)的膠囊制劑，持續(xù)治療12W。研究期間兩組利培酮?jiǎng)┝坎蛔儯宦?lián)合使用其他抗精神病藥物。出現(xiàn)常見藥物反應(yīng)可使用苯海索、普奈洛爾，對失眠患者可使用阿普唑侖。治療結(jié)束由藥房揭盲。

1.2.2評定方法分別在0、4、8、12周末用PANSS[2]評定臨床療效、TESS[3]評定不良反應(yīng)。同時(shí)進(jìn)行常規(guī)檢查，測量體重和有關(guān)月經(jīng)的情況記錄，治療結(jié)束時(shí)（12周末）以PANSS減分率判定總體臨床療效，即減分率75%≥為治愈，減分率≥50%為顯著進(jìn)步，減分率≥25%為好轉(zhuǎn)，減分率<25%為無效。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料：采用檢驗(yàn)，顯著性水平取∝=0.05（雙側(cè)）。

2結(jié)果

2.1臨床療效見表1。

2.2療效評定結(jié)果（丙戊酸鎂+利培酮）組痊愈4例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步14例，無效13例，有效率69.0%。（利培酮+安慰劑組）組痊愈1例，顯著進(jìn)步5例，進(jìn)步9例，無效25例，有效率37.5%。研究組療效明顯優(yōu)于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.41，P<0.01）。

2.3不良反應(yīng)兩組患者發(fā)生藥物副反應(yīng)較輕，可以耐受，經(jīng)一般處理后消失。研究組有：震顫7例惡心嘔吐6例，體重增加5例，口干、靜坐不能、頭暈各4例，視物模糊、便秘各3例，失眠2例，月經(jīng)改變沁乳2例。對照組有：震顫5例，惡心嘔吐7例，失眠、視物模糊各4例，頭暈、靜坐不能各3例，便秘2例。研究組有：血三脂升高4例，腎功能異常2例，心電圖心肌供血不足3例，心動(dòng)過速2例；對照組有：血三脂升高3例，肝功能異常2例，心電圖心肌供血不足2例，心動(dòng)過速3例。TESS評分兩組結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3討論

國內(nèi)外資料顯示，傳統(tǒng)的抗精神病藥物治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥效果很差，陰性癥狀有產(chǎn)生與大腦額葉多巴胺活性降低及5-HT功能紊亂有關(guān)。精神分裂癥患者中樞有兩個(gè)多巴胺系統(tǒng)存在不同形式的紊亂，一方面中腦——邊緣通路D2受體功能亢進(jìn)，引起陽性癥狀和病理性注意增強(qiáng)；另一方面中腦——皮質(zhì)通路多巴胺D1功能不足，導(dǎo)致前額皮質(zhì)背外側(cè)功能低下，引起陰性癥狀[4]。第二代抗精神病藥如阿立哌唑、利培酮、奧氮平等通過拮抗5-羥色胺2A受體而導(dǎo)致DA功能亢進(jìn)，激動(dòng)前額葉皮質(zhì)D1受體，故曾經(jīng)被認(rèn)為對陰性癥狀可能有效[5]?？傻侥壳盀橹谷圆荒芡耆隙ɡ嗤鹊诙咕癫∷帉癜l(fā)性陰性癥狀具有明確的療效[6]。利培酮作為第二代抗精神病藥物的典型代表，具有5-HT/DA拮抗劑的獨(dú)特作用機(jī)制，對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知功能等多各方面改善均有效，為廣大學(xué)者認(rèn)可。丙戊酸鎂緩釋片作為γ-氨基丁酸能藥物，抑制GABA降解，增加了中樞GABA功能，減弱海馬、腦干部去甲腎上腺素和紋狀體-邊緣系統(tǒng)多巴胺的水平，從而改善精神分裂癥的陰性癥狀，達(dá)到治療的目的。

通過上述研究，證明丙戊酸鎂緩釋片合并利培酮治療精神分裂癥的陰性癥狀有較好療效，且不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)

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