国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

失血性休克后細(xì)胞免疫功能的變化

2013-01-26 03:00趙自剛牛春雨河北北方學(xué)院微循環(huán)研究所河北張家口075000
中國(guó)老年學(xué)雜志 2013年14期
關(guān)鍵詞:失血性脾臟休克

劉 華 趙自剛 牛春雨 (河北北方學(xué)院微循環(huán)研究所,河北 張家口 075000)

休克后出現(xiàn)的全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)是導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)或多器官衰竭(MOF)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)〔1〕。在這一過程中,免疫功能變化扮演著非常重要的角色。失血性休克后機(jī)體的免疫功能包括非特異性和特異性免疫功能均受到廣泛影響,炎癥反應(yīng)被激活,引起大量細(xì)胞因子分泌紊亂,尤其是促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子的分泌失衡,早期表現(xiàn)為免疫功能亢進(jìn),晚期主要表現(xiàn)為免疫抑制〔2〕,失血性休克引起的免疫功能變化是MODS和MOF的重要發(fā)病學(xué)因素。本文回顧失血性休克過程中特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能的變化。

1 失血性休克后非特異性細(xì)胞免疫功能的變化

非特異性細(xì)胞免疫功能是機(jī)體在出生時(shí)就具備的,免疫細(xì)胞主要包括巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞(DC)、自然殺傷細(xì)胞(NK cell)、NK T細(xì)胞、B細(xì)胞、肥大細(xì)胞等,這些細(xì)胞可以對(duì)侵入的病原體迅速產(chǎn)生應(yīng)答,發(fā)揮非特異抗感染效應(yīng),并且可以啟動(dòng)、影響和協(xié)助特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答〔3〕。

1.1 巨噬細(xì)胞

1.1.1 脾臟和腹腔巨噬細(xì)胞 Stephan等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)失血性休克后大鼠腹腔巨噬細(xì)胞和脾黏附細(xì)胞抗原提呈(AP)能力明顯下降;Ayala等〔5〕報(bào)道,短暫低血壓(4.7 kPa)15 min就可引起巨噬細(xì)胞的AP功能降低,低血壓(6.7 kPa)1 h就足以損害巨噬細(xì)胞的AP功能,并且失血休克復(fù)蘇后巨噬細(xì)胞的AP功能抑制至少持續(xù)120 h;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)失血休克后巨噬細(xì)胞Ⅰa抗原陽性細(xì)胞百分比明顯下降,而Ⅰa抗原直接參與AP過程中巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞之間的作用,說明失血休克后巨噬細(xì)胞AP功能降低可能與Ⅰa抗原表達(dá)降低有關(guān)〔6〕。

1.1.2 肝組織巨噬細(xì)胞 肝臟含人體大約80%的單核/巨噬細(xì)胞,失血性休克可激活單核/巨噬細(xì)胞,釋放大量的腫瘤壞死因子(TNF)-α 等細(xì)胞因子〔7〕。Ayala 等〔6〕報(bào)道,從失血性休克2 h開始到復(fù)蘇后3~5 d,肝巨噬細(xì)胞的抗原呈遞功能明顯下降,與MHCⅡa抗原表達(dá)降低有關(guān)。這種變化一方面使血液循環(huán)中的固有免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞在肝組織活化、損傷肝細(xì)胞,另一方面通過血液循環(huán)造成機(jī)體的多器官損傷〔8〕。與肝巨噬細(xì)胞不同,脾臟和腹腔的巨噬細(xì)胞在失血性休克時(shí)分泌白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子減少。

1.1.3 肺泡巨噬細(xì)胞(AM) 由單核細(xì)胞遷移至肺組織發(fā)育而成,其弱表達(dá)F4/80,高表達(dá)甘露糖受體及吞噬性受體,可吞噬和清除抗原,是機(jī)體抵御外來微生物侵襲肺臟的第一道防線,參與提呈抗原和免疫調(diào)節(jié)。失血性休克后,AM釋放的巨噬細(xì)胞炎癥蛋白(MIP)-2和TNF-α在多形核粒細(xì)胞(PMN)扣押于肺組織通過核因子(NF)-κB和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)通路引起炎癥反應(yīng)的過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用〔9〕。

1.2 其他非特異性免疫細(xì)胞 研究發(fā)現(xiàn),膿毒癥患者外周血DC數(shù)量減少,抗原呈遞能力及激活淋巴細(xì)胞的功能減弱,可能是膿毒癥患者T細(xì)胞免疫功能低下的重要原因〔10〕;脾臟DC大量失活與各種免疫細(xì)胞過量退變與凋亡,與免疫抑制及MODS形成有重要關(guān)系〔11〕。在MODS病程中脾臟DC含量和分布變化與趨化因子受體(CCR)7的表達(dá)率密切相關(guān),CCR7抑制DC的活性,可以減弱MODS早期的炎癥反應(yīng),防止SIRS與膿毒癥的發(fā)生〔12〕。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),Toll樣受體(TLR)作為DC的表面分子,引起多種促炎因子的激活,參與了休克腸淋巴液介導(dǎo)的急性肺損傷〔13〕;小鼠失血性休克復(fù)蘇后24 h,脾臟細(xì)胞凋亡增加,循環(huán)中 NK細(xì)胞增加,CD8+細(xì)胞減少,CD4+/CD8+比值下降〔14〕。

2 失血性休克后特異性細(xì)胞免疫功能的變化

失血性休克的發(fā)生、發(fā)展與T淋巴細(xì)胞有密切的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)證實(shí),失血性休克后機(jī)體的細(xì)胞免疫功能受到抑制,特別是T細(xì)胞免疫功能受到抑制,休克后,無論是哪一種亞型的T淋巴細(xì)胞都發(fā)生了應(yīng)激變化,并參與了休克后免疫功能紊亂的發(fā)生發(fā)展。

2.1 αβT細(xì)胞 研究發(fā)現(xiàn),間隔30 min的兩次失血20%,刺激T細(xì)胞有絲分裂,抑制T細(xì)胞增殖〔15〕。輔助性T淋巴細(xì)胞(Th,CD4+)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(Tc,CD8+)細(xì)胞數(shù)量以及CD4+/CD8+比值的異常與許多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)〔16,17〕。在嚴(yán)重休克后,CD4+細(xì)胞數(shù)量明顯減少,導(dǎo)致CD4+/CD8+比例降低甚至倒置,引起細(xì)胞免疫功能下降,這也是導(dǎo)致失血性休克后免疫應(yīng)答表現(xiàn)紊亂的原因之一〔14〕。

2.2 Th1、Th2細(xì)胞 研究表明,創(chuàng)傷性休克后機(jī)體 Th1/Th2平衡被破壞,CD4+T細(xì)胞凋亡增多〔18〕;大鼠燙傷4 h后Th1型細(xì)胞因子干擾素(INF)-γ及其mRNA表達(dá)升高,并在24 h達(dá)峰值,Th2型細(xì)胞因子IL-4及其mRNA表達(dá)亦呈進(jìn)行性增加,在傷后7 d出現(xiàn)明顯偏向Th2型反應(yīng)的現(xiàn)象〔19〕。有研究證明,Th1型細(xì)胞因子和Th2型細(xì)胞因子可決定炎癥的轉(zhuǎn)歸〔20〕。

2.3 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg,CD4+CD25+)Mushy等〔21〕報(bào)告創(chuàng)傷能明顯下調(diào)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。吳鐵軍等〔22〕發(fā)現(xiàn),膿毒癥患者外周血Treg及Th17比例均明顯升高,Th17表達(dá)以重癥膿毒癥組升高最明顯,Treg表達(dá)以膿毒癥休克組升高最明顯,表明Treg細(xì)胞直接參與了休克免疫功能紊亂的發(fā)生。也有研究發(fā)現(xiàn),CD4+CD25-調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞通過β2-腎上腺素能受體調(diào)節(jié)抗炎蛋白的合成,促進(jìn)器官損傷〔23〕。

3 失血性休克后細(xì)胞因子的變化與免疫功能的關(guān)系

失血性休克后,免疫功能特別是T細(xì)胞免疫功能明顯受到抑制,T細(xì)胞亞群及其細(xì)胞因子的釋放也發(fā)生改變,細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)是抑制淋巴細(xì)胞功能的主要原因。Williams等〔24〕研究發(fā)現(xiàn)NF-κB可增加肺上皮細(xì)胞促炎反應(yīng)基因的表達(dá),產(chǎn)生大量細(xì)胞因子,如IL-1、IL-3、IL-6、IL-8等。研究發(fā)現(xiàn),大鼠失血后2 h,T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2降低90%以上,失血后1 d為正常50%,48 h恢復(fù)正?!?5〕。同時(shí),小鼠失血后24 h,除IL-2降低外,脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-3、IL-6、IFN-γ受到明顯抑制;IL-3降低直接抑制了紅細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的增殖和成熟;IFN-γ降低抑制了巨噬細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞的活化和NK細(xì)胞的殺傷功能〔26〕。當(dāng)Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)時(shí),Th1細(xì)胞釋放IFN-γ、IL-2的能力受到抑制,而Th2釋放IL-4、IL-10增加,IL-10也可通過巨噬細(xì)胞抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2,從而抑制T、B細(xì)胞功能〔27〕。

4 總結(jié)與展望

綜上所述,失血性休克過程中細(xì)胞免疫功能的紊亂表現(xiàn)在免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的失調(diào),這些變化不僅是失血損傷的結(jié)果,又是加重休克病程引起SIRS乃至多器官損傷的重要因素。由于細(xì)胞因子的調(diào)控是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),如何針對(duì)細(xì)胞免疫功能的變化,選擇多途徑、多靶點(diǎn)的干預(yù)措施,將是今后的努力方向;以細(xì)胞免疫為切入點(diǎn),為休克的藥物干預(yù)提供新的思路。近年來的研究也表明,重癥狀態(tài)下腸淋巴液回流是加重多器官損傷的重要因素〔28〕,而休克后腸淋巴液回流與機(jī)體免疫功能的關(guān)系如何,值得關(guān)注。

1 Isolt B,Bruce AM,Charles S.Abdominal compartment syndrome:the cause or effect of postinjury multiple organ failure〔J〕.Shock,2003;20(6):483-92.

2 Hartemink KJ,Groeneveld AB.Vasopressors and Inotropes in the Treatment of Human Septic Shock:Effect on Innate Immunity〔J〕?Inflammation,2012;35(1):206-13.

3 Scott BH,Suresh M,Mary AM,et al.Intrinsic antibody-dependent enhancement of microbial infection in macrophages:disease regulation by immune complexes〔J〕.Lancet Infect Dis,2010;10(10):712-22.

4 Stephan RN,Ayala A,Harkema JM,et al.Mechanism of immunosuppression following hemorrhage:defective antigen presentation by macrophages〔J〕.J Surg Res,1989;46(6):553-6.

5 Ayala A,Perrin MM,Wagner MA,et al.Enhanced susceptibility to sepsis following simple hemorrahge:depression of Fc and C3b receptor-mediated phagocytosis〔J〕.Arch Surg,1990;125(1):70-4.

6 Ayala A,Walsh MM,Chaudry IH.Defective macrophage antigen presentation following hemorrhage is associated with loss of MHCⅠ(Ia)antigens〔J〕.Immunology,1990;70(1):33-9.

7 Lee CC,Chang IJ,Yen ZS,et al.Delayed fluid resuscitation in hemorrhagic shock induces proinflammatory cytokine response〔J〕.Ann Emerg Med,2007;49(1):37-44.

8 Lentsch AB,Yoshidome H,Cheadle WG,et al.Chemokine involvement in hepatic ischemia/reperfusion injury in mice:roles for macrophage inflammatory protein-2 and Kupffer cells〔J〕.Hepatology,1998;27(2):507-12.

9 Jarrar D,Kuebler JF,Rue LW 3rd,et al.Alveolar macrophage activation after trauma hemorrhage and sepsis is dependent on NF-κB and MAPK/ERK mechanisms〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2002;283(4):L799-805.

10 劉 茜,陸江陽,王曉虹,等.創(chuàng)傷后膿毒癥患者外周血樹突狀細(xì)胞數(shù)量變化〔C〕.重慶:第七屆全國(guó)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009年海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇,2009.

11 田 光,陸江陽,王宏偉,等.多器官功能障礙綜合征小鼠脾臟樹突狀細(xì)胞與炎癥因子變化的關(guān)系〔J〕.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2008;24(6):716-20.

12 侯國(guó)存,陸江陽,王宏偉,等.CCR7在多器官功能障礙綜合征小鼠脾臟樹突狀細(xì)胞遷移變化中的作用〔J〕.,2009;25(12):1063-6.

13 Reino DC,Pisarenko V,Palange D,et al.Trauma hemorrhagic shock-induced lung injury involves a gut-lymph-induced TLR4 pathway in mice〔J〕.PLoS One,2011;6(8):e14829.

14 Oberbeck R,Nickel E,von Griensven M.The effect of dehydroepiandrosterone on hemorrhage-induced suppression of cellular immune function〔J〕.Intensive Care Med,2002;28(7):963-8.

15 Zapata-Sirvent RL,Hansbrough JF,Cox MC,et al.Immunologic alterations in amurine model of hemorrhagic shock〔J〕.Crit Care Med,1992;20(4):508-17.

16 Ohashi R,Mu H,Yao Q,et al.Atherosclerosis:immunopathogenesis and immunotherapy〔J〕.Med Sci Monit,2004;10(11):RA255-60.

17 Nogai A,Sifrin V,Bonhagen K,et al.Lipopolysaccharide injection induces relapses of experimental autoimmune encephalomyelitis in nontransgenic mice via bystander activation of autoreactive CD4+cells〔J〕.J Immunol,2005;175(2):959-66.

18 張 怡,葛霞琴,陳佳佳.創(chuàng)傷性休克對(duì)大鼠 CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡及分化的影響〔J〕.浙江創(chuàng)傷外科,2010;15(4):420-3.

19 龐 偉,郭振榮,帥秀蓉.DENG.休克期切痂對(duì)燙傷大鼠γ干擾素、白細(xì)胞介素4 mRNA表達(dá)的影響〔J〕.中華外科雜志,2004;42(18):1142-5.

20 Yang X.Role of cytokines in chlamydia trachomatis protective immunity and immunopathology〔J〕.Curr Pharm Des,2003;9(1):67-73.

21 Mushy TJ,Choileain NN,Zang Y,et al.CD4+CD25+regulatory T cells control innate immune reactivity after injury〔J〕.J Immunol,2005;174(5):2957-63.

22 吳鐵軍,張麗娜,亢翠翠,等.Treg/Th17失衡在膿毒癥發(fā)病機(jī)制中的作用〔J〕. 中國(guó)病理生理雜志,2011;27(12):2411-3,2422.

23 Vida G,Pena G,Kanashiro A,et al.β2-Adrenoreceptors of regulatory lymphocytes are essential for vagal neuromodulation of the innate immune system〔J〕.FASEB J,2011;25(12):4476-85.

24 Williams R,Zou X,Hoyle GW.Tachykinin-1 receptor stimulates proinflammatory gene expression in lung epithelial cells through activation of NF-kappaB via a G(q)-dependent pathway〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2007;292(2):L430-7.

25 Abraham E,Chang YH.Haemorrhage-induced alterations in function and cytokine production of T cells and T cell subpopulations〔J〕.Clin Exp Immunol,1992;90(3):497-502.

26 Meldrum Dr,Ayala A,Perrin MM,et al.Diltiazem restores IL-2,IL-3,IL-6,and IFN-gamma synthesis and decreases host susceptibility to sepsis following hemorrhage〔J〕.J Surg Res,1991;51(2):158-64.

27 Puyana JC,Pellegrini JD,De AK,et al.Both T-helper-1 and T-helper-2-type Lymphokines are depressed in post-tranma anergy〔J〕.J Trauma,1998;44(6):1037-45.

28 Deitch EA.Gut lymph and lymphatics:a source of factors leading to organ injury and dysfunction〔J〕.Ann N Y Acad Sci,2010;1207(Suppl 1):E103-11.

猜你喜歡
失血性脾臟休克
休克指數(shù)指導(dǎo)在外傷性肝脾破裂大出血患者救護(hù)中的應(yīng)用
分析婦產(chǎn)科治療失血性休克治療的相關(guān)手段
車禍創(chuàng)傷致失血性休克的急救干預(yù)措施分析
脾臟也會(huì)出現(xiàn)鈣化
摘除脾臟后,請(qǐng)注意這些變化
腹腔鏡脾切除術(shù)治療脾臟腫瘤的護(hù)理體會(huì)
超聲造影定量分析急性失血性休克腎血流灌注的實(shí)驗(yàn)研究
血清Cys C、β2-MG在感染性休克早期集束化治療中的臨床研究
甘肅當(dāng)歸對(duì)失血性血虛小鼠外周血常規(guī)及肝、脾、胸腺指數(shù)的影響
脾臟淋巴瘤的CT診斷價(jià)值