劉賢奎，董瀟，于鴻遠(yuǎn)，崔小魯，孔垂?jié)?/p>

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科，遼寧沈陽(yáng) 110001)

勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是成年男性最常見(jiàn)的性功能障礙疾病之一［1］，發(fā)病原因非常復(fù)雜，涉及神經(jīng)型疾病、陰莖本身病變、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、心理性因素等等，因此治療涉及多方面，除了心理行為治療、針對(duì)原發(fā)疾病的積極治療外，針對(duì)ED本身的藥物治療一直是個(gè)熱點(diǎn)，比如傳統(tǒng)的補(bǔ)腎壯陽(yáng)藥物等等，特別是5型磷酸二酯酶抑制劑(phosphodiesterase 5 inhititors，PDE5-Is)問(wèn)世以來(lái)，ED的治療有了革命性的變化，PDE5-Is廣泛應(yīng)用于臨床，并起到了良好效果，但以往都為按需服藥，即性生活前給藥，近年來(lái)又陸續(xù)出現(xiàn)了每日小劑量長(zhǎng)期持續(xù)服用PDE5-Is治療ED的報(bào)道［2-4］，均取得了一定的治療效果。我們?cè)谂R床上應(yīng)用希愛(ài)力(他達(dá)拉非商品名)半量隔日1次口服治療ED，并與傳統(tǒng)中成藥復(fù)方玄駒膠囊進(jìn)行比較，取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 ED診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的定義:不能達(dá)到和(或)維持足夠的勃起以完成滿(mǎn)意的性交［5］。

1.1.2 剔除對(duì)象 70歲以上者，合并服用硝酸酯類(lèi)藥物，6個(gè)月內(nèi)應(yīng)用其他治療手段及類(lèi)似藥物者，性欲低下、生殖器官畸形者，嚴(yán)重的心理異常經(jīng)治療也未能很好控制者，過(guò)去6個(gè)月有中風(fēng)、心絞痛、心肌梗死病史者，有遺傳性色素性視網(wǎng)膜炎病史、酒精中毒史及嚴(yán)重的血液及腎臟、肝臟病史者，低血壓或有惡性高血壓病史者。

1.1.3 研究對(duì)象 本院男科門(mén)診2009年3月至2010年3月間就診的ED患者，符合ED診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除以上不適合病例，病程3個(gè)月以上，共158例，年齡23～65歲，平均36.8歲。

1.2 分組方法

全部病例隨機(jī)分為兩組，希愛(ài)力組79人，復(fù)方玄駒膠囊組79人。

1.3 藥物及治療方法

兩組病人均接受為期3個(gè)月的治療，此期間不接受任何其他治療措施。復(fù)方玄駒膠囊組:復(fù)方玄駒膠囊(FuFang XuanJu，浙江康祥藥業(yè)公司)，劑量為3?！ご?1，每日3次口服。希愛(ài)力組:希愛(ài)力(cialis，美國(guó)禮來(lái)制藥公司)片劑，每次10 mg，即1/2片，隔日1次睡前口服。

1.4 療效評(píng)價(jià)

以國(guó)際勃起功能障礙癥狀評(píng)分(international index of erectile function-5，IIEF-5)結(jié)果、患者性生活日記中插入成功率和性交中成功保持勃起至完成性交的成功率作為主要的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。同時(shí)采用焦慮自評(píng)量表(self-rating anxiety scale，SAS)評(píng)價(jià)焦慮狀態(tài)［6］。IIEF-5評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):正常勃起≥22分、輕度障礙12～21分、中度障礙8～11分，重度障礙≤7分。指導(dǎo)患者治療前、治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)以及此后3個(gè)月時(shí)分別評(píng)分和記錄，并依據(jù)具體結(jié)果對(duì)兩組的治療效果加以判斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以±s表示，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析及計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后及停藥3個(gè)月時(shí)IIEF-5評(píng)分

治療前兩組對(duì)象的IIEF-5評(píng)分無(wú)明顯差異，治療后兩組評(píng)分均明顯增高，與治療前相比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，停藥3個(gè)月后，與治療前相比差異依然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而且兩組間IIEF-5評(píng)分差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，希愛(ài)力組的療效明顯好于復(fù)方玄駒膠囊組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后及停藥3個(gè)月后IIEF-5評(píng)分情況(±s) 分Tab 1 IIEF-5 scores of prior-treatment，post-treatment(±s) scores

表1 兩組患者治療前后及停藥3個(gè)月后IIEF-5評(píng)分情況(±s) 分Tab 1 IIEF-5 scores of prior-treatment，post-treatment(±s) scores

與治療前相比較，a P＜0.01;c P＜0.05;與復(fù)方玄駒膠囊組相比，b P＜0.05

個(gè)月后希愛(ài)力組 79 9.96±4.21 20.38±4.18ab 18.16±2.31組 別 n 治療前 治療后 停藥3 bc復(fù)方玄駒膠囊組 79 9.69±4.35 16.08±3.26a 11.98±3.97c

2.2 兩組治療前后及停藥3個(gè)月時(shí)陰莖插入成功率及保持勃起的成功率

治療前兩組間陰莖插入的成功率和保持勃起的成功率無(wú)明顯差異，經(jīng)藥物治療后都明顯增高(P＜0.01)，而希愛(ài)力組又優(yōu)于復(fù)方玄駒膠囊組(P＜0.05)，特別是停藥3個(gè)月后，希愛(ài)力組的療效明顯高于復(fù)方玄駒膠囊組(P＜0.05)。見(jiàn)表2、3。

表2 兩組患者日記中陰莖插入的成功率 %Tab 2 The achievement ratio of penile insertion in patient's diary %

表3 兩組患者日記中保持勃起至完成性交的成功率%Tab 3 The achievement ratio of keeping erectile to complete coitus %

2.3 SAS評(píng)分

根據(jù)SAS評(píng)分，治療前兩組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后及停藥3個(gè)月后總分顯著低于治療前，P＜0.05;而且希愛(ài)力組也明顯低于復(fù)方玄駒膠囊組，P＜0.05。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后及停藥3個(gè)月時(shí)SAS評(píng)分±s) 分Tab 4 The SAS scores of prior-treatment，posttreatment(±s) scores

表4 兩組患者治療前后及停藥3個(gè)月時(shí)SAS評(píng)分±s) 分Tab 4 The SAS scores of prior-treatment，posttreatment(±s) scores

與治療前相比較，a P＜0.05;與復(fù)方玄駒膠囊組相比，b P＜0.05

個(gè)月后希愛(ài)力組 79 40.15±10.35 21.25±5.10ab 25.75±5.50組 別 n 治療前 治療后 停藥3 ab復(fù)方玄駒膠囊組 79 39.25±10.10 33.25±8.78a 37.45±8.95a

2.4 副反應(yīng)

服用希愛(ài)力組有3例出現(xiàn)背痛，2例有頭痛癥狀，均較輕微，病人能夠耐受并愿意接受治療。服用復(fù)方玄駒膠囊者，5例出現(xiàn)輕微咽痛、大便干結(jié)癥狀，均可耐受，無(wú)退出研究者。

3 討 論

ED的治療方法很多，但患者更多地傾向于口服藥物治療，73.8%的患者認(rèn)為口服藥物方便，不良反應(yīng)小［7］。特別是PDE5-Is應(yīng)用以來(lái)，由于其能夠有效改善勃起功能，臨床上的應(yīng)用也證明其可達(dá)到理想治療效果［8］。ED患者由于器質(zhì)性或心理性因素導(dǎo)致產(chǎn)生環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)能力降低，而PDE5-Is通過(guò)抑制主要表達(dá)于陰莖海綿體的PDE5，提高海綿體血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cGMP濃度，陰莖海綿體平滑肌松弛，血流量增加，從而促進(jìn)勃起，達(dá)到治療ED的效果。

他達(dá)拉非作為一種PDE5-Is，具有獨(dú)特的生物學(xué)效應(yīng)，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)顯示他達(dá)拉非口服吸收不受飲食和酒精影響，具有長(zhǎng)達(dá)17.5 h的半衰期，在口服30 min～36 h時(shí)間段內(nèi)，性交嘗試的成功率可達(dá)73% ～80%［9］。因而他達(dá)拉非更受ED患者青睞，臨床醫(yī)生也更傾向于處方該藥，而且治療方案也由以往的按需服用向持續(xù)、長(zhǎng)期、規(guī)律服用PDE5-Is過(guò)渡，以達(dá)到治愈的目的［10］。Sommer等［10］的研究發(fā)現(xiàn)，給予ED患者每晚睡前服用西地那非50 mg持續(xù)1年與按需服用西地那非比較，能夠促使勃起功能得到長(zhǎng)期改善，并且在停用藥物后，患者勃起功能仍可以得到明顯的增強(qiáng)。Caretta等［11］的研究顯示，長(zhǎng)期給予ED病人他達(dá)拉非可以改善內(nèi)皮功能，同時(shí)促使勃起功能再度恢復(fù)，并推測(cè)持續(xù)口服小劑量PDE5-Is可能是通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能和微循環(huán)，從而達(dá)到良好的遠(yuǎn)期療效。Porst等［12］的研究顯示連續(xù)12周每日服用他達(dá)拉非10 mg，勃起功能明顯改善，達(dá)到84.6%，更接近自然勃起，而且具有良好的安全性。國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究也顯示，持續(xù)小劑量口服他達(dá)拉非3個(gè)月治療ED具有良好療效，且安全性較好［3-4］。

考慮到他達(dá)拉非半衰期為17.5 h、10 mg長(zhǎng)期服用的安全性，我們?cè)O(shè)計(jì)了希愛(ài)力半量隔日口服治療ED的臨床觀察，同時(shí)與傳統(tǒng)中成藥復(fù)方玄駒膠囊對(duì)比，取得了良好療效。結(jié)果顯示，治療3個(gè)月乃至于停藥3個(gè)月后大部分病例仍具有較好的療效，IIEF-5評(píng)分未明顯降低，遠(yuǎn)高于基線水平;患者陰莖插入成功率、完成性交成功率也高于治療前;而且大大減輕了因性生活不佳引起的焦慮、自尊心受挫、抑郁等不良的心理狀態(tài)。副反應(yīng)很少，僅有輕微背痛、頭痛等癥狀，病人可耐受，也顯示了間斷給藥治療的安全性，明顯降低了藥物副作用。我們認(rèn)為半量隔日口服更符合他達(dá)拉非藥物代謝規(guī)律，可以持續(xù)調(diào)節(jié)和改善血管內(nèi)皮功能，誘導(dǎo)內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活化，增強(qiáng)乙酰膽堿誘導(dǎo)內(nèi)皮依賴(lài)的海綿體反應(yīng)，修復(fù)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，從而達(dá)到一個(gè)遠(yuǎn)期有效的治療效果。他達(dá)拉非半量隔日給藥治療ED顯示出了良好的治療效果及安全性，值得推廣和應(yīng)用，同時(shí)也為臨床上治愈ED提供了可能，應(yīng)該進(jìn)一步深入研究。

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