鄭楊 陳李錫 葛海峰 鄭可飛

[摘要] 目的 研究幽門螺桿菌（Hp）對肝硬化并發(fā)癥患者的影響。 方法 本院279例肝硬化合并上消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌均接受快速尿素酶試驗和14C-尿素呼氣試驗進行Hp檢測。 結(jié)果 Hp感染與肝硬化合并上消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌有不同程度的關(guān)系，尤其Hp陽性組中消化性潰瘍伴出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌發(fā)生率均高于Hp陰性組。 結(jié)論 肝硬化患者中Hp感染與肝硬化并發(fā)癥相關(guān)，根除Hp可能降低上消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；肝硬化；上消化道出血；肝性腦??；原發(fā)性肝癌

[中圖分類號] R575.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）01-036-02

Investigation on the helicobacter pylori infection distribution in patients with liver cirrhosis

ZHENG YangCHEN LixiGE HaifengZHENG Kefei

The Third Peoples Hospital of Yueqing City in Zhejiang Province，Yueqing 325604，China

[Abstract] Objective To study the effect of helicobacter pylori infection in patients with hepatic cirrhosis-related complications. Methods Hp was examined in hepatic cirrhosis group of 279 patents with upper gastrointestinal hemorrhage, hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma in our hospital by rapid urea test and 14C urea breath test. Results There were different degrees of relationship between Hp infection and hepatic cirrhosis group with upper gastrointestinal hemorrhage, hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma，which particularly the incidence of peptic ulcer with hemorrhage，hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma in Hp positive patients were higher than in Hp nengative patients. Conclusion Hp infection in patients with cirrhosis is related to hepatic cirrhosis-related complications，and Hp eradication may reduce upper gastrointestinal hemorrhage, hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma.

[Key words] Helicobacter pylori；Hepatic cirrhosis；Upper gastrointestinal hemorrhage；Hepatic encephalopathy；Primary liver carcinoma

肝硬化是一種常見由不同病因引起的肝臟慢性、進行性、彌漫性病變，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)不少并發(fā)癥，如肝性腦病、上消化道大出血、原發(fā)性肝癌等，往往因此死亡，而幽門螺桿菌（Hp）在肝硬化及并發(fā)癥中扮演著重要的角色。本文通過本院對肝硬化并發(fā)癥中幽門螺桿菌感染分布情況進行研究，旨在了解幽門螺桿菌對肝硬化病情發(fā)展的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年8月～2011年6月住院患者，共279例，男159例，女120例，年齡38～67歲，平均（52.8±10.4）歲，合并上消化道出血176例，合并肝性腦病67例，合并原發(fā)性肝癌36例；所有患者排除存在腎、心、肺疾病及糖尿病，1個月內(nèi)未服用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素。

1.2 方法

所有患者均經(jīng)胃鏡、腹部B超、血氨、總膽紅素（STB）等檢查；并采用間接ELISA法檢測血清IL-8和IL-18，采用硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）。Hp感染采用胃竇黏膜快速尿素酶試驗和14C-尿素呼氣試驗，二者均為陽性提示Hp感染。肝功能分級按照Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C級。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行分析，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性采用等級相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染與肝硬化伴上消化道出血的關(guān)系

本組176例中Hp陽性組和陰性組發(fā)生出血例數(shù)及原因見表1。

2.2 Hp感染與肝性腦病及原發(fā)性肝癌的關(guān)系

本組67例肝性腦病中肝硬化Hp陽性43例，肝硬化Hp陰性24例；本組36例原發(fā)性肝癌中肝硬化Hp陽性25例，肝硬化Hp陰性11例。見表2。

2.3 Hp+組與Hp-組胃鏡及病理檢查結(jié)果分析

279例患者中259例有不同程度的胃、十二指腸黏膜病變（92.8%）。所有患者胃黏膜都有不同程度充血水腫、細胞浸潤，胃黏膜細胞可見不同程度的變性壞死等。萎縮性胃炎還可見腸上皮化生，潰瘍均可見炎性壞死物。見表3。

2.4 Hp+組與Hp-組血清IL-8和IL-18及NO水平比較

2.5 Hp+組與Hp-組血氨、STB的Child-Pugh分級比較

表5所示，經(jīng)等級相關(guān)分析血氨與肝功能分級呈正相關(guān)（r=0.904，P=0.000），總膽紅素與肝功能分級呈正相關(guān)（r=0.919，P=0.000）。

3 討論

幽門螺桿菌（Hp）是一種革蘭陰性微需氧的細菌，具有較強的感染性，不僅與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌有關(guān)，而且近些年研究表明與肝硬化及并發(fā)癥有著重要的關(guān)系。陳仁等研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者肝組織中存在Hp，認為Hp感染與肝硬化可能存在相關(guān)性。本研究通過對本院6年來住院患者進行回顧性分析，了解到Hp感染與肝硬化并發(fā)上消化道出血、肝性腦病及原發(fā)性肝癌也存在一定的聯(lián)系。本研究還發(fā)現(xiàn)肝硬化合并Hp+者血清細胞因子IL-8、IL-18及NO水平均高于Hp-者（P＜0.05）。

研究表明肝硬化50%有胃食管靜脈曲張，而肝硬化患者靜脈曲張的終生患病率是80%～90%，靜脈曲張出血發(fā)生在25%～40%[1]。目前肝硬化患者上消化道出血的證據(jù)都是經(jīng)過急診內(nèi)鏡鑒定的[2]。本研究結(jié)果表明肝硬化伴上消化道出血原因大多數(shù)為食管靜脈曲張破裂所致，其他損害如消化性潰瘍、門脈高壓性胃病，而Hp感染對肝硬化并上消化道出血患者的影響研究報道不多。本研究顯示食管胃底靜脈曲張破裂出血和門脈高壓性胃病引起出血中Hp+組高于Hp-組，但無顯著差異，其發(fā)生機制：形成動靜脈短路及動脈瘤，H+回滲；內(nèi)毒素血癥等原因有關(guān)；而消化性潰瘍伴出血中Hp陽性組上消化道出血率明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明Hp是消化性潰瘍的重要致病因子，促使胃黏膜易于出血；另外，在Hp感染時，血清胃泌素明顯高于Hp-者[3]；肝硬變患者存在Hp感染時，使血清胃泌素進一步增加，門脈血流及壓力增高，易于使曲張靜脈出血。

肝性腦病（HE）是肝硬化常見的并發(fā)癥，雖然發(fā)病機制尚不清楚，血氨是所涉及的關(guān)鍵因素之一。Chen SJ等[4]研究提示幽門螺桿菌的消滅有益于高氨血癥肝硬化患者，可降低這些患者血液中氨的濃度；相反肝硬化患者感染Hp后血氨水平明顯增加，Hp根除后血氨和胃液內(nèi)氨濃度顯著降低。Suto H等[5]在Hp感染致肝硬化的沙鼠中發(fā)現(xiàn)其外周血和門靜脈氨的含量明顯增高，因此提出Hp是肝性腦病的致病因素之一。本研究結(jié)果表明肝硬化患者Hp陽性發(fā)生血氨升高和HE的發(fā)生率較Hp陰性患者差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與Chen SJ、Suto H等報道類似，分析原因可能Hp含有大量的尿素酶，分解尿素可導(dǎo)致胃液氨水平的明顯升高，氨對胃黏膜有損傷作用，加上肝硬變失代償期，發(fā)生門脈高壓性胃病時，黏膜及黏膜下層血管擴張明顯，毛細血管內(nèi)皮小孔擴大，也可能使胃液氨更易吸收入血，使血氨明顯升高。

值得注意的是，肝內(nèi)幽門螺桿菌感染已發(fā)現(xiàn)增加肝癌的風(fēng)險，特別是在近交系小鼠。田雪飛等[6]應(yīng)用激光捕獲顯微切割技術(shù)檢測肝癌石蠟組織標(biāo)本中Hp基因；Huang Y等[7]在原發(fā)性肝癌樣本中檢測到幽門螺桿菌16S rDNA，由此推斷幽門螺桿菌與原發(fā)性肝癌有著密切聯(lián)系。本研究結(jié)果中肝硬化患者Hp陽性發(fā)生原發(fā)性肝癌較Hp陰性明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認為Hp是原發(fā)性肝癌的危險因素之一，其主要通過產(chǎn)生大量炎癥因子，參與免疫機制與其他致病因素共同導(dǎo)致肝臟損傷，與肝癌發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)，但具體機制有待探討[8，9]。

綜上所述，通過本文研究說明Hp感染與肝硬化并發(fā)肝性腦病，上消化道大出血，原發(fā)性肝癌有一定的關(guān)系，Hp感染的肝硬化患者并發(fā)癥發(fā)生率不同程度的增高，因此Hp陽性者給予及時根除治療，可能降低上消化道出血、肝性腦病和原發(fā)性肝癌的發(fā)生。

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（收稿日期：2011-10-28）