宮振霞 張曉倩

新診斷的2型糖尿病胰島β細(xì)胞約50%衰竭，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中，β細(xì)胞功能的逐漸下降是高血糖逐漸發(fā)展的驅(qū)動力，早期胰島素治療解除高血糖的毒性，減少β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，β細(xì)胞得以休息，可以促使其功能恢復(fù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

按1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的首發(fā)2型糖尿病患者，共24例，年齡40～63歲，空腹血糖（FPG）＞11.1mmol/L；心、肝、腎功能正常；從未使用過降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病急性并發(fā)癥及急性心腦血管事件者；4周內(nèi)用過其他實(shí)驗藥品、有影響糖代謝的合并癥或使用干擾糖代謝藥物史；妊娠或哺乳婦女。

1.2 治療方法

胰島素泵強(qiáng)化治療，使用門冬胰島素（諾和銳）。初始每日胰島素總劑量根據(jù)患者體質(zhì)量×0.44設(shè)定，已用胰島素治療者每日為用泵前的胰島素總量的0.75。50%總量作為基礎(chǔ)量，分配到0：00～4：00、4：00～8：00、8：00～20：00、20：00～24：00 4個時段中；50%總量作為餐前負(fù)荷量，并根據(jù)7段血糖檢測結(jié)果調(diào)整基礎(chǔ)量和餐前負(fù)荷量。血糖采用美國強(qiáng)生公司穩(wěn)豪血糖儀檢測末梢血糖及FPG＜7.0mmol/L、2hPG＜10mmol/L為血糖控制目標(biāo)。

1.3 檢測方法

所有患者均查治療前、治療2個月、1年后的空腹血糖、早飯后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽及餐后2hC肽。血糖測定用美國強(qiáng)生公司穩(wěn)豪血糖儀。C肽測定用電化學(xué)發(fā)光法，試劑是羅氏公司生產(chǎn)。糖化血紅蛋白測定用高壓液相色譜分析法，試劑由伯樂公司生產(chǎn)。

2 結(jié) 果

結(jié)果見表1。表1觀察病例無1例退出，經(jīng)2周胰島素泵強(qiáng)化治療后出院，空腹血糖及餐后2h血糖均明顯下降，糖化血紅蛋白不同程度下降，空腹C肽及餐后2hC肽水平逐漸恢復(fù)。其中11例出院后換用諾和銳30或諾和靈50R，1～2個月后停用胰島素，繼續(xù)飲食控制及運(yùn)動；8例（肥胖患者）換用格華止或者聯(lián)合文迪雅；有5例患者不需服用任何口服降糖藥物和皮下注射胰島素，單純控制飲食，堅持運(yùn)動。

表1 短期胰島素泵強(qiáng)化治療療效觀察

3 討 論

糖尿病早期，β細(xì)胞功能損害是可逆的，要防止和延緩β細(xì)胞衰竭就必須盡早控制血糖，逆轉(zhuǎn)高血糖對胰島β細(xì)胞的毒性損害作用[1]。當(dāng)血糖＜5mmol/L時對β細(xì)胞無刺激，當(dāng)血糖≥8mmol/L時對β細(xì)胞刺激最大，當(dāng)血糖＞17mmol/L時能夠明顯抑制β細(xì)胞分泌胰島素[2]。持續(xù)的高血糖的存在可抑制β細(xì)胞功能，損害葡萄糖氧化過程和葡萄糖信號傳導(dǎo)，減少前胰島素原的生物合成，使胰島素顆粒不足，降低胰島素基因表達(dá)，并促使胰島細(xì)胞凋亡，通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性使糖原合成障礙，從而使血糖清除下降，加重胰島素作用的缺陷[3]。本研究結(jié)果顯示，短期胰島素強(qiáng)化治療可有效糾正初診2型糖尿病患者的嚴(yán)重高血糖狀態(tài)，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗程度。經(jīng)過1年的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，胰島素強(qiáng)化治療后無論采用何種治療方法，若能有效維持血糖的良好控制，均可使上述的短期胰島素治療后的益處得到有效延續(xù)。

綜上所述，胰島素泵不失為新診斷2型糖尿病患者的一種最有效的治療方法。因此，在新診斷2型糖尿病的治療中，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]祝方,紀(jì)立農(nóng),韓學(xué)堯等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖良好控制的臨床實(shí)驗[J].中國糖尿病雜志,2003,11(1):5-9.

[2]胡筆衡,高月琴,虎紋凱等.高血糖狀態(tài)對2型糖尿病患者β細(xì)胞功能的影響[J].中華糖尿病雜志,2004,12(4):235-237.

[3]陳紅衛(wèi),任惠龍,賴靜波等.胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志,2005,2(1):40.