吳 剛

吉林省伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院，吉林 伊通 130700

肝癌主要的治療手段包括手術切除、局部消融、肝動脈化療栓塞及肝移植等。多數(shù)患者一經(jīng)確診就已經(jīng)屬于中晚期且常常伴有明顯的肝硬化，真正能夠手術切除者約占總數(shù)20%。本文將就生物治療與消融治療在肝癌治療中的研究和應用作一概述。

1 生物治療手段

1.1 分子靶向治療

HCC的發(fā)病機制十分復雜，其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與多種基因的突變、細胞信號傳導通路和新生血管增生異常等密切相關，其中多個關鍵性環(huán)節(jié)，是進行分子靶向治療的理論基礎和重要的潛在靶點。分子靶向藥物治療PLC已成為新的研究熱點。靶向治療是將免疫分子、分子受體或脂質(zhì)體等載體，與藥物、放射性核素或生物毒素等偶聯(lián)，靶向性殺傷腫瘤細胞。

分子靶向治療在控制HCC的腫瘤增殖、預防和延緩復發(fā)轉(zhuǎn)移以及提高患者的生活質(zhì)量等方面可能具有獨特優(yōu)勢；循證醫(yī)學高級別證據(jù)已充分證明基因治療藥物可以延長晚HCC患者的生存期，而聯(lián)合其他治療藥物或方法有可能取得更好的效果。

1.2 免疫治療

目前免疫治療對臨床已生長的實體瘤的消除能力尚十分有限，對大量的腫瘤細胞也難以奏效，在臨床上多用于手術、介入等方法的輔助治療，或不能耐受化療以及不能手術切除的HCC患者。包括主動免疫、非特異性免疫、過繼免疫和聯(lián)合免疫等。

1.3 基因治療

研究表明，PLC發(fā)生有單中心及多中心，且與個體的基因缺陷有關。多基因、多階段的癌基因或抑癌基因變構(gòu)為PLC發(fā)生、發(fā)展的分子基礎。PLC的基因治療是在基因調(diào)節(jié)水平上進行操作以殺傷或抑制腫瘤細胞的治療方法。隨著DNA重組技術和轉(zhuǎn)基因方法的不斷完善，基因治療的研究獲得了迅猛發(fā)展。

盡管目前有多種細胞因子、抑癌基因等可用于腫瘤的基因治療，但總體來講，效果尚不理想，因而尋找更多更具殺傷力的基因?qū)⒋蟠笸苿踊蛑委煹难芯亢蛻梅秶；蛑委熒写嬖谥T多理論上和技術上的問題，如靶向性、基因載體的轉(zhuǎn)移效率、導入基因的持續(xù)表達、基因治療的安全性等問題，還有待進一步完善。

1.4 內(nèi)分泌治療

在PLC患者中有33%的病例可查出雌激素受體，使用抗雌激素的三苯氧胺治療PLC已有報道。有學者認為，大劑量口服三苯氧胺可作為逆轉(zhuǎn)多藥耐藥基因的藥物。然而，最近幾次大樣本的RCT和Meta分析卻未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學意義。

1.5 干細胞治療

干細胞移植現(xiàn)已成為惡性血液病、實體瘤等疾病的根治性方法之一。近年來，已有多個學者研究報道了造血干細胞參與了肝組織的再生和修復過程。它是利用血液成分分離裝置處理血液，采取存在于末梢血中的造血干細胞進行移植的手段。由于PLC化療敏感性較低，以現(xiàn)有水平，行造血干細胞、骨髓移植有一定困難。

2 消融治療

2.1 肝癌消融治療的種類

消融治療可分為溫度治療和化學治療2種。溫度消融是利用光、電、聲等導入腫瘤組織內(nèi)制造冷場（冰凍消融）或熱場（微波消融、射頻消融、激光消融和高強度超聲聚焦），使腫瘤組織產(chǎn)生凝固性壞死（熱場）或促使細胞脫水、形成冰晶而致腫瘤組織壞死。化學消融的原理是通過化學物質(zhì)（乙醇、醋酸等）導致腫瘤細胞壞死，達到腫瘤消融的目的。

2.2 各種消融技術的療效

2.2.1 射頻消融

射頻消融屬于高溫治療，射頻針針尖發(fā)出的集束電極發(fā)出中高頻率的射頻波，激發(fā)組織細胞等離子震蕩，離子相互撞擊產(chǎn)生80～100℃的高溫，使腫瘤組織凝固性壞死，可有效殺死局部腫瘤細胞。目前單極射頻消融的有效治療半徑是3～5cm，而雙針射頻消融在12min左右可以產(chǎn)生8.4cm的消融范圍。消融前注射脂質(zhì)體、砷等可以有效提高毀損范圍。射頻消融已在全世界廣泛應用，積累了大量的經(jīng)驗，被認為是首選的消融術。

在許多醫(yī)學中心，經(jīng)皮射頻消融治療已取代手術成為治療小肝癌的首選治療手段。對于小肝癌單一射頻治療5年存活率達33%～40%，而小肝癌自然病程的5年存活率不到7%。新近隨機對照研究發(fā)現(xiàn)對于≤5cm單發(fā)腫瘤射頻消融的無瘤生存期和手術效果相似。

2.2.2 化學消融

局部注射化學物質(zhì)如無水乙醇、醋酸、化療藥物、放射性同位素等，引起腫瘤細胞及其血管內(nèi)皮細胞迅速脫落、壞死和血小板聚集，導致腫瘤內(nèi)部的微血管栓塞、蛋白凝固、癌細胞變性壞死、以及癌周血管閉塞，繼而引起癌組織缺血、凝固性壞死與纖維組織形成。乙醇消融最主要的優(yōu)點是安全、容易操作、可重復、低費用。但乙醇在作用位點中心形成纖維性隔膜，限制了其擴散。對＞3cm腫瘤往往難以徹底滅活。為增強無水乙醇滅活的效果，新的化學消融針具問世，由18G注射針桿和3支可伸縮子針組成，每支子針上有4個注射孔。穿刺進入腫瘤后從母針前端展開子針，形似傘狀，乙醇從12個注射孔同時噴射，注射1次即完成治療。

[1] 董寶瑋，梁萍，于曉玲，等.超聲引導經(jīng)皮微波消融治療早期原發(fā)性肝癌的遠期療效[J].中華醫(yī)學雜志，2006，86（12）：797－800.