鳳小平

隨著各種腫瘤疾病臨床放療、化療的廣泛開展，其嚴(yán)重不良反應(yīng)——粒細(xì)胞（G）缺乏癥的臨床發(fā)生率也成倍增加。粒細(xì)胞成分輸注是粒細(xì)胞缺乏癥患者合并嚴(yán)重感染，抗生素治療無效時的一種強(qiáng)有力的支持治療措施，有效的輸注可以大大降低粒細(xì)胞缺乏癥的病死率。但粒細(xì)胞在外周血循環(huán)中數(shù)量少，傳統(tǒng)的方法往往采集不到輸注所需要的足量粒細(xì)胞，需要多人份粒細(xì)胞混合輸注。由于個體間白細(xì)胞抗原性的差異，輸注多人份粒細(xì)胞后機(jī)體極易產(chǎn)生白細(xì)胞抗體，不僅使輸注的粒細(xì)胞過快破壞，造成輸注無效，還能使患者本身的粒細(xì)胞進(jìn)一步減低，所以探索新的粒細(xì)胞動員及采集方法臨床意義很大。我們采用地塞米松（DXM）快速動員聯(lián)合高界面探測值（interface detector offset，IDO）在粒細(xì)胞采集中取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 供者選擇及動員方案

選取2007年10月至2009年11月的83名健康的與受血者不相關(guān)的粒細(xì)胞供者，所有的供者均符合國家獻(xiàn)血者體檢標(biāo)準(zhǔn)，血液檢查符合國家成分獻(xiàn)血標(biāo)準(zhǔn)并且白細(xì)胞（WBC）＞5.0×109/L。研究分2個時間段，2007年10月至2008年12月，35名粒細(xì)胞供者為對照組，不經(jīng)DXM動員，IDO值選15；2009年1月至2009年11月，48名粒細(xì)胞供者為兩組，采集前2h給予DXM 8mg口服動員粒細(xì)胞，實(shí)驗組l選IDO值25，實(shí)驗組2選IDO值35（表1）。

1.2 粒細(xì)胞收集

3組供者均采用CS-3000Plus全自動血細(xì)胞分離機(jī)（Baxter公司）采集粒細(xì)胞，選用粒細(xì)胞收集程序，高分子羥乙基淀粉500mL（6%m/w450，000）作為紅細(xì)胞沉劑和36.7%的ACD-A抗凝劑30mL混合，其與全血的容積比例為1∶10，采集時全血流速（45～55）mL/min，單次采集終點(diǎn)循環(huán)血量設(shè)定為6000～7000mL，采集時間為2h左右，粒細(xì)胞成品容量均為200mL（表1）。

表1 供者資料及采集數(shù)據(jù)

1.3 血液指標(biāo)檢測

所有供者在動員及采集前都進(jìn)行血液指標(biāo)的檢測，包括WBC、G、Pit及Hct。采集的產(chǎn)品也進(jìn)行相應(yīng)檢測。檢測均采用血細(xì)胞計數(shù)儀（庫爾特公司）。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計

用SPSS統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計。

2 結(jié) 果

2.1 動員及采集結(jié)果

動員前3組供者的WBC、G、Pit、Hot均沒有顯著差異，2個實(shí)驗組的供者DXM 8mg口服2h后，WBC沒有顯著差異，但粒細(xì)胞比例有顯著升高（表2）。采集的粒細(xì)胞制品實(shí)驗組與對照組相比，粒細(xì)胞總數(shù)及比例均有顯著上升（表3）。

表2 實(shí)驗組供者DXM動員效果比較

表3 3組供者粒細(xì)胞制品的成分分析

2.2 供者不良反應(yīng)

所有3組供者均順利完成采集，其中實(shí)驗組1中有1例（女性，41歲），在采集過程中出現(xiàn)一過性ACD-A過量反應(yīng)，口唇麻木，惡心嘔吐，經(jīng)補(bǔ)充葡萄糖酸鈣后，癥狀緩解，繼續(xù)采集至終點(diǎn)量。

3 討 論

粒細(xì)胞的采集數(shù)量與獻(xiàn)血者采集前粒細(xì)胞的絕對計數(shù)（AGC）和采集效率密切相關(guān)。不同的粒細(xì)胞動員劑可以使AGC有不同程度的升高，同時用血細(xì)胞分離機(jī)單采粒細(xì)胞時采集效率又與界面探測值（IDO）的選擇有關(guān)[1]。

國外對粒細(xì)胞動員劑的研究較多，采用C-CSF和（或）DXM進(jìn)行動員并采集效果很好，尤其是小劑量C-CSF聯(lián)合DXM不但采集效果好而且不良反應(yīng)小，但國內(nèi)G-CSF僅限于外周血干細(xì)胞的動員，還沒有普遍應(yīng)用于健康供者粒細(xì)胞采集的動員。首先G-CSF的應(yīng)用只有10多年，對健康供者是否有遠(yuǎn)期不良反應(yīng)尚未明確，其次G-CSF價格昂貴，第三，G-CSF動員后粒細(xì)胞升高至峰值約需12h，所以要動員后2d才能采集，而臨床粒細(xì)胞的輸注往往很緊急，需要當(dāng)天輸注。而DXM屬糖皮質(zhì)激素類，國外從1970年代起就用于粒細(xì)胞動員，是一種應(yīng)用相當(dāng)成熟的粒細(xì)胞動員劑，一般只在超生理劑量長期應(yīng)用才可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，而粒細(xì)胞捐獻(xiàn)者經(jīng)過嚴(yán)格的體格檢查，均為健康供者，單采前只需單次口服，不良反應(yīng)相當(dāng)少見。根據(jù)國外經(jīng)驗劑量一般選擇8mg口服，服用后需注意以上不良反應(yīng)的觀察以便及時處理[2]。

我們采用DXM8mg口服2h后采集粒細(xì)胞，2個實(shí)驗組的供者白細(xì)胞的總數(shù)與動員前相比雖然沒有顯著的升高，但粒細(xì)胞總數(shù)明顯上升，這與動員后2h后粒細(xì)胞的比例有顯著的上升，而淋巴細(xì)胞比例下降有關(guān)。DXM服用后2h粒細(xì)胞開始上升，8h可達(dá)到峰值，而淋巴細(xì)胞在DXM口服后2h下降止最低值，以后逐漸上升。所以口服DXM后2h采集粒細(xì)胞應(yīng)該是一個比較好的時機(jī)，而且在采集過程中粒細(xì)胞不斷地從儲存池釋放入循環(huán)池，使采集的成品中粒細(xì)胞數(shù)量及比例均較高，而所含的淋巴細(xì)胞較少。

CS-3000plus的IDO值主要是控制粒細(xì)胞收集的深度，值越大收集層越深，可采集到較多粒細(xì)胞，同時粒細(xì)胞產(chǎn)品中紅細(xì)胞含量也增多；值越小收集層越淺，產(chǎn)品中紅細(xì)胞含量相對較少。機(jī)器的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為15，但使用DXM動員后，循環(huán)中粒細(xì)胞的數(shù)量增多，整個分離袋中粒細(xì)胞層面加寬，所以應(yīng)該適當(dāng)增大IDO值，使采集深度加深，采集到更多的粒細(xì)胞，但同時保證產(chǎn)品中紅細(xì)胞的數(shù)量不應(yīng)太多，以減少供者的紅細(xì)胞的損失[3]。

雖然經(jīng)典的G-CSF+DXM動員方案粒細(xì)胞收集效果仍然顯著好于DXM快速動員聯(lián)合高界面探測值采集粒細(xì)胞，但后者相對更簡便易行。

[1]Yeghen TS.Devereux Granulocytc Transfusion: a review[J].Vox Sang,2001,81(2):87-92

[2]Price TH,Bowden RA,Boeckh M,et al.Phase I/II trial of neutrophil transfusions from donors stimulated with G-CSF and dexamethasone for treatment of patients with infections in hematopoietic stem cell transplantation[J].Blood,2009,95(11):3302-3309

[3]Heuft HG,Goudeva L,Schwella N,et al.Collection of two consecutive neutrophil concentrates for transfusion from donors mobilized with glycosylated grnulocyte-CSF plus dexamethasone[J].Transfusion,2004,44(5):750-757.