李芳萍　張　淼　劉順蓮　黎　鋒

[摘要]目的 探討人血漿抵抗素(resistin)水平與肥胖、胰島素抵抗的關系。方法 檢測64例2型糖尿病患者(T2DM組)和54例糖耐量正常者(對照組)的外周血抵抗素度,比較兩組間的差異。分析resistin與體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)和胰島素抵抗性的相關性。結果 T2DM組和對照組血漿 resistin水平分別為(10.2±5.0)ng/ ml和(6.4±2.3)ng/ml,T2DM組顯著高于對照組(P<0.01)。resistin與BMI、WHR無顯著相關性(P>0.05),而與HOMA-IR呈正相關性(r=0.25,P<0.05)。結論 2型糖尿病病人血漿 resistin水平升高,resistin與胰島素抵抗相關。

[關鍵詞]人血漿抵抗素;肥胖;胰島素抵抗

[中圖分類號]R392.6 [文獻標識碼] A [文章編號]1004-8650(2009)10-022-02

resistin是2001年Steppan等[1]首次報道的一種多肽類激素。在嚙齒動物中,resistin是由脂肪組織特異分泌,與胰島素抵抗關系密切,被認為是聯(lián)系肥胖與2型糖尿病的重要紐帶[1]。人類的resistin主要由外周血單核細胞表達,人類的resistin基因及其表達產(chǎn)物的結構與嚙齒動物的存在差異[2]。人類的resistin的抵抗素的生物作用尚不清楚,本研究探討人血漿抵抗素水平與肥胖、胰島素抵抗(IR)的關系。

1 對象與方法

64例2型糖尿病患者(T2DM組)和54例糖耐量正常者(對照組)納入本研究。所有受試者均常規(guī)詢問病史和體檢,測量身高、體重、腰圍、臀圍、計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。取空腹血,測血漿resistin水平(采用美國Phoenix Pharmaceuticals.Inc的酶聯(lián)免疫分析法試劑盒檢測),測空腹血糖(FBG)和胰島素(FIns)的濃度,應用穩(wěn)態(tài)模型評估法(homeostasis model assessment,HOMA)計算胰島素抵抗性HOMA-IR=(FBG×FIns)/22.5。 用獨立樣本的玹檢驗、Pearson相關分析及多元逐步回歸分析進行統(tǒng)計分析,顯著性水準為P<0.05。

2 結果

T2DM組和對照組年齡(Age)、性別(Sex)、BMI和WHR的比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05),T2DM組的HOMA-IR均高于對照組(P<0.05)。T2DM組和對照組的血漿 resistin水平分別為(10.2±5.0)ng/ ml和(6.4±2.3)ng/ml,T2DM組高于對照組(P<0.01)(詳見表1)。

resistin與BMI、WHR和HOMA-IR的相關分析顯示,resistin與BMI、WHR無顯著相關性(P>0.05),而與HOMA-IR呈正相關性(r=0.25,P<0.05)(詳見表2)。

3 討論

有關resistin與肥胖的關系,研究發(fā)現(xiàn),一方面,高脂飲食型和遺傳型肥胖鼠的血resistin水平升高[1],嚴重肥胖的人脂肪組織resistin mRNA水平顯著增高[3],推測與肥胖時脂肪細胞體積增大、數(shù)量增多有關;另一方面,resistin抑制脂肪細胞的分化,如研究發(fā)現(xiàn)在無resistin的培養(yǎng)基中3T3-L1前體脂肪細胞分化為含有大量脂肪的成熟脂肪細胞,而在含有resistin的培養(yǎng)基中3T3-L1前體脂肪細胞向成熟脂肪細胞分化明顯受抑制,且脂肪細胞的標志物PPAR-γ和編碼游離脂肪酸結合蛋白aP2基因的表達及脂肪酸的合成均減少80%,提示 resistin可能是脂肪形成的反饋調節(jié)因子。resistin抑制脂肪細胞的分化,促進脂肪細胞凋亡,以限制脂肪細胞進一步堆積,這可能是機體的一種保護反應,具有積極意義[4]。

resistin基因的表達除與體脂總量有關外,還與體脂分布、體脂種類有關。如McTernan等[5]對19例人的腹部皮下、10例人的腹內網(wǎng)膜、9例人大腿和7例人的乳房的脂肪組織進行了resistin mRNA和蛋白表達的定量分析,發(fā)現(xiàn)resistin基因的表達在腹部皮下脂肪和腹內網(wǎng)脂肪比在大腿及乳房的脂肪中高4.8倍。Atzmon等[6] 發(fā)現(xiàn)大鼠腹內脂肪resistin基因的表達比皮下脂肪高12倍。這些研究表明resistin基因的表達與中央型肥胖相關聯(lián)。

但也有與上述不同的報道,如Way等[7]的研究結果顯示: ob/ob,db/db和tub/tub 等幾種遺傳型肥胖鼠的動物模型的脂肪組織的resistin基因mRNA 的表達均減低。而Gomez等[8]的研究發(fā)現(xiàn)患腫瘤的小鼠,體重下降,脂肪組織的瘦素mRNA表達降低50%,而脂肪組織resistin mRNA表達無明顯變化。Nagaev報道[9]不同體重人群分離的脂肪細胞和活檢的脂肪組織resistin mRNA 的表達均很低或檢測不到。這些研究結果提示resistin基因的表達與肥胖無明顯關聯(lián)。

BMI是常用的評價肥胖程度的指標。WHR是常用于判定中心型肥胖的指標。本研究T2DM組血漿 resistin水平明顯高于對照組,而BMI和WHR與對照組比較無顯著性差別,血漿resistin水平與BMI和WHR無明顯相關性。似乎T2DM人群的血漿 resistin水平升高與肥胖無關。

可見resistin與肥胖的關系非常復雜,resistin基因的表達與體脂的量、分布、種類及脂肪細胞分化的程度均有關,而外周血 resistin水平與脂肪組織resistin基因的表達水平也不是簡單的直線關系。

resistin基因的發(fā)現(xiàn)歸于對TZDs作用機理的研究。Steppan等[1]假設TZDs增強胰島素敏感性是關閉了導致IR的基因,于是在篩查被TZDs下調表達的基因時發(fā)現(xiàn)resistin基因。對resistin功能的研究顯示它導致動物的IR。但隨后有研究發(fā)現(xiàn)resistin與IR無明顯關聯(lián),如Nagaev 等[9]報道42例不同體重的胰島素敏感性正常、IR和2型糖尿病人群的脂肪組織resistin mRNA 的表達水平無顯著差異,提示resistin與IR無明顯關聯(lián)。

本研究結果顯示,血resistin水平與HOMA-IR呈輕度正相關(r=0.250,P= 0.006),支持resistin與IR相關的觀點。 由于IR的發(fā)生機制非常復雜,既有遺傳因素的作用,又有環(huán)境因素的參與。人類單基因突變或缺失造成嚴重IR極少見,絕大多數(shù)人IR的發(fā)生是多種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果,基因不能從根本上決定IR的發(fā)生,只是提供了環(huán)境因素發(fā)揮作用的基礎。推測resistin基因可能是人類IR的發(fā)生有關的基因,是否為導致IR的發(fā)生重要基因,還有待進一步的研究。

參考文獻:

[1] Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,et al.The homone resistin links obesity to diabetes.Nature.2001,409:307-312.

[2] Ghosh S,Singh AK,Aruna B,et al.The genomic organization of mouse resistin reveals major differences from the human resistin: functional implications.Gene.2003,13,305(1):27-34.

[3] Savage DB,Sewter CP,WKlenk ES,et al.Resistin / Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma action in humans.Diabetes 2001,50(10):2199-2202.

[4] Villena JA,WKim KH,Sul HS.Pref-1 and ADSF/Resistin:Two Secreted Factors Inhibiting Adipose Tissue Development.Horm Metab Res.2002,34(11-12):664-670.

[5] McTernan CL,McTernan PG,Harte AL,et al.Resistin, central obesity,and type 2 diabetes.Lancet.2002,5,359(9300):46-47.

[6] Atzmon G,Yang XM,Muzumdar R,et al.Differential gene expression between visceral and subcutaneous fat depots.Horm Metab Res.2002,34(11-12):622-628.

[7] Way JM,Gorgun CZ,Tong Q,et al.Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists.J Biol Chem 2001,13,276(28):25651-25653.

[8] Gomez-Ambrosi J,Zabalegui N,Bing C,et al.Weight loss in tumour-bearing mice is not associated with changes in resistin gene expression in white adipose tissue.Horm Metab Res.2002,34(11-12):674-677.

[9] Nagaev I,Smith U.Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle.Biochem Biophys Res Commun.2001,13,285(2):561-564.

(收稿日期2009-07-18)