秦國棟

摘 要:目的:追蹤口腔速崩片的研究進(jìn)展,為臨床用藥提供參考。方法:通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn),從口腔速崩片ODT的特點(diǎn)、輔料選擇、制備工藝及開發(fā)利用等方面進(jìn)行綜述。結(jié)果:口腔速崩片具有特殊的劑型特點(diǎn),需要選擇適宜的輔料,經(jīng)特殊工藝制備而成。結(jié)論:口腔速崩片制劑是當(dāng)前非常有開發(fā)利用前景的口腔用固體劑型。

關(guān)鍵詞:口腔速崩片;輔料選擇;制備工藝;開發(fā)利用

中圖分類號:R943文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1673-2197(2009)06-0143-02

口腔速崩片是近年來國內(nèi)外市場上出現(xiàn)的一種新型口服速釋固體制劑。該類片劑在口腔內(nèi)遇到唾液后幾十秒內(nèi)快速溶解,或在口腔內(nèi)快速崩解,患者不需要水即可將藥物順利服下。此新劑型最適于兒童、老年、臥床不起和嚴(yán)重傷殘患者,是當(dāng)前新劑型領(lǐng)域倍受關(guān)注的研究熱點(diǎn)。本文就口崩片的特點(diǎn)、輔料選擇、制備工藝及開發(fā)利用的進(jìn)展作一綜述。

1 口崩片的特點(diǎn)

(1)起效快、生物利用度高。口崩片由于崩解速度快,藥物表面積增大使得藥物的溶出速度也隨之加快,能夠很快吸收起效,故制成口崩片可提高藥物的生物利用度。

(2)服用方便?？诒榔诳谇粌?nèi)遇唾液即可使其崩解或溶解,不需加水溶解或咀嚼。為患者提供了一種新的藥物服用方式,從而方便特殊人群如老人、嬰幼兒、吞咽困難者或特殊情況下的患者服用,可以極大提高患者的順應(yīng)性,有利于治療。

(3)腸道殘留少,不良反應(yīng)小。將藥物制成口崩片后,在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解,并分散成細(xì)微的顆粒,使藥物在胃腸道大面積分布,吸收點(diǎn)增多,降低了藥物對胃腸道的局部刺激。

2 輔料選擇

由于口崩片要達(dá)到口內(nèi)迅速崩解的效果,故制備時(shí)需采用的輔料量較大,要求活性藥物的劑量不能過大,這樣才能產(chǎn)生良好的分散效果。制備口崩片的關(guān)鍵在于尋找合適的輔料,以確保壓片時(shí)流動(dòng)性好、可壓性強(qiáng)、崩解快。所以口崩片輔料多為水不溶性,常選用高效崩解劑,利用崩解劑的毛細(xì)管作用或溶脹性質(zhì)使片劑迅速崩解。

常用的崩解劑有微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和處理瓊脂等。

3 制備工藝

口崩片的制備工藝:固體速釋制劑的制備工藝主要有冷凍干燥法、固態(tài)溶液技術(shù)、噴霧干燥法、直接壓片法、濕法制粒壓片法等工藝。

其中,前三種工藝雖然能夠制得高質(zhì)量的口崩片,但卻因工藝復(fù)雜,成本較高,不適合工業(yè)化生產(chǎn)。制備口崩片最常用的是直接壓片法和濕法制粒壓片法,工藝簡單,不需特殊的生產(chǎn)設(shè)備。

(1)直接壓片法。直接壓片法是泛指有效成分和適宜輔料的混合物不需經(jīng)過濕顆?；蚋深w粒處理過程直接加壓而成。直接壓片法最大的優(yōu)點(diǎn)就是成本低,但直接壓片法受輔料的流動(dòng)性、可壓性等影響較大,對輔料的要求較高,一般國產(chǎn)輔料達(dá)不到要求。

(2)濕法制粒壓片法。濕法制粒壓片適用于那些可壓性或流動(dòng)性差而不能直接壓片的藥物,選用合適的輔料制粒再進(jìn)行壓片。研究發(fā)現(xiàn)制粒方式對崩解時(shí)間影響很大。濕法制粒壓片工藝是目前國內(nèi)最常用的壓片方式。

4 開發(fā)與利用

4.1 臨床需求

目前開發(fā)的口崩片主要用于一些特殊人群,如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的患者等,一般不是針對某些特定適應(yīng)證而研發(fā)。

4.2 藥物的理化性質(zhì)

應(yīng)在充分分析藥物的理化性質(zhì)及具體的處方、工藝等對制劑影響的基礎(chǔ)上,考慮該藥物是否適宜被開發(fā)成口崩片。

4.3 矯味技術(shù)

對于味苦的藥物,矯味劑是處方篩選的重點(diǎn)內(nèi)容之一。對于臭味較大,單純加入甜味劑也難以達(dá)到滿意效果的藥物,可采用包合技術(shù)、離子交換樹脂吸附技術(shù)、熔融法、顆粒包衣和噴霧冷凝法等新技術(shù),掩蓋藥物的不良?xì)馕丁?/p>

4.4 崩解度

口崩片與普通片劑相區(qū)別的主要質(zhì)控指標(biāo)為崩解度和溶出度。國內(nèi)一般要求遞質(zhì)首選用水,用量應(yīng)小于2mL,溫度為37℃,該片應(yīng)在1min內(nèi)完全崩解,并通過600～710μm的篩網(wǎng)。國外已對用于口崩片的崩解裝置做了一些研究,已經(jīng)研制出新型裝置用于體外分析ODT的崩解度,可以與人體感官(體內(nèi))試驗(yàn)具有高度的一致性。另外,對于難溶性的藥物口崩片,還應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。

4.5 包裝

在選擇包裝材料上應(yīng)充分考慮口崩片在硬度、脆碎性和引濕性上的特殊性,以防止引起外觀性狀、崩解時(shí)限等制劑性狀發(fā)生變化。

由于本類制劑的特殊性,國內(nèi)對該劑型的一些質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)參差不一,為口崩片制劑的開發(fā)增加了難度。雖然如此,口崩片制劑仍是當(dāng)前非常有開發(fā)利用前景的口腔用固體劑型?，F(xiàn)在口崩片的制劑主要為化學(xué)藥品,隨著制劑技術(shù)的研究和開發(fā),口崩片完全可以應(yīng)用到中成藥制劑中,為中成藥提供新制劑和新劑型。

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(責(zé)任編輯:陳涌濤)