【摘要】 目的 分析在幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）相關(guān)性胃炎治療中聯(lián)合應(yīng)用連樸飲加味方與四聯(lián)療法的效果。方法" 選取2021年10月—2023年10月于甘肅省第三人民醫(yī)院接受治療的160例Hp相關(guān)性胃炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各80例。對(duì)照組采用四聯(lián)療法，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用連樸飲加味方。觀察2組患者的治療效果與Hp根除率、中醫(yī)證候積分、炎癥反應(yīng)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果" 研究組治療總有效率、Hp根除率高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，研究組主證胃痛、脘腹飽脹、脈弦澀等，次證噯氣、嘈雜反酸等評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，研究組血清腫瘤壞死因子-α（（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平更低，干擾素-γ（interferon-γ，INF-γ）水平更高（P＜0.05）。2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" 在四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃炎的基礎(chǔ)上加用連樸飲加味方，可提升療效，改善患者的癥狀，降低炎癥表達(dá)，實(shí)現(xiàn)根除Hp的目標(biāo)，同時(shí)又不會(huì)增加不良反應(yīng)，可推薦應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎；連樸飲加味方；四聯(lián)療法

文章編號(hào)：1672-1721（2024）31-0146-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R259

慢性胃炎是由多種因素引起的消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，其中Hp是最重要因素之一，該病原菌會(huì)通過(guò)定植、產(chǎn)生相關(guān)酶與毒力因子等破壞胃黏膜屏障，從而引起局部炎癥反應(yīng)[1]。Hp還是重要的致癌物質(zhì)，可導(dǎo)致疾病持續(xù)進(jìn)展并引發(fā)胃癌，因此需采取積極治療措施。包含鉍劑的四聯(lián)療法是治療Hp相關(guān)性胃炎的一線(xiàn)方案，該方案有助于殺滅Hp，保護(hù)胃黏膜，改善胃內(nèi)環(huán)境，但患者容易出現(xiàn)耐藥性，且在改善胃黏膜腸化、萎縮等情況方面效果不理想[2]。近年來(lái)，中醫(yī)的自我發(fā)展革新為Hp相關(guān)性胃炎治療提供了新方向。依據(jù)患者出現(xiàn)的癥狀表現(xiàn)，疾病可被歸入到“胃痛”“嘈雜”等范疇，其病位在脾胃，但與肝臟、氣血功能密切相關(guān)。脾胃損傷可致濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣機(jī)不暢，久之病邪入絡(luò)，則疾病纏綿難愈，故治療當(dāng)以清熱化濕為原則[3]。本研究探索了連樸飲加味方與四聯(lián)療法聯(lián)用在Hp相關(guān)性胃炎患者中的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月—2023年10月于甘肅省第三人民醫(yī)院接受治療的160例Hp相關(guān)性胃炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各80例。對(duì)照組男性42例，女性38例；年齡24～73歲，平均（47.53±6.72）歲；病程1～10年，平均（4.64±0.76）年。研究組男性40例，女性40例；年齡22～74歲，平均（47.48±6.79）歲；病程1～11年，平均（4.61±0.79）年。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（2024-003），患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)13C或14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在Hp感染；近期未服用相關(guān)藥物進(jìn)行治療；認(rèn)知與精神正常，可配合完成研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在研究所用藥物過(guò)敏情況；存在消化系統(tǒng)潰瘍、腫瘤等情況，無(wú)法耐受胃鏡檢查；需長(zhǎng)期服用抗組胺、非甾體類(lèi)抗炎藥物等，無(wú)法排除藥物干擾因素；處于妊娠期或哺乳期的婦女。

1.2 方法

對(duì)照組采用四聯(lián)療法，包括奧美拉唑（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000248，規(guī)格20 mg/片）、阿莫西林（安徽安科恒益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023532，規(guī)格0.25 g/粒）、克拉霉素（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格0.5 g/片）、枸櫞酸鉍鉀（浙江眾益制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920076，規(guī)格0.3 g/粒），上述藥物依次每次服用20 mg、1 g、0.5 g、0.6 g，均為2次/d，餐前服用。

研究組在上述用藥的基礎(chǔ)上加用連樸飲加味方。方劑中包括煅瓦楞子20 g，黃連、厚樸、石菖蒲、半夏、豆豉、蘆根、梔子、白術(shù)各10 g，甘草6 g。上述藥物加水煎煮至200 mL并分等量2份，早晚餐后各用溫水服用1次，1劑/d。

2組患者均持續(xù)治療4周，且服藥期間做好健康宣教、飲食指導(dǎo)等工作。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果與Hp根除率。治療效果分為臨床痊愈、顯效、有效和無(wú)效[4-5]。臨床痊愈表現(xiàn)為患者臨床癥狀消失，療效指數(shù)（治療前總積分-治療后總積分）≥95%，胃鏡檢查顯示胃黏膜恢復(fù)正常；顯效表現(xiàn)為臨床癥狀顯著改善，療效指數(shù)70%～94%，胃鏡檢查顯示胃黏膜病變積分超過(guò)2級(jí)；有效表現(xiàn)為患者癥狀好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)30%～69%，胃黏膜病變積分減少1級(jí)；臨床癥狀、胃黏膜病變情況無(wú)改善，療效指數(shù)不足30%為無(wú)效。治療有效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。停藥4周后利用13C或14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果為陰性則為Hp根除，Hp根除率=（Hp陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候積分。參考文獻(xiàn)[6]對(duì)患者癥狀進(jìn)行量化分級(jí)，主要癥狀包括胃痛、脘腹飽脹、脈弦澀等，次要癥狀包括噯氣、嘈雜反酸等，癥狀無(wú)、輕、中、重在主要癥狀中分別計(jì)0分、2分、4分、6分，次要癥狀計(jì)0分、1分、2分、3分。（3）炎癥反應(yīng)。抽取患者3 mL空腹靜脈血，隨后開(kāi)展離心處理取血清，速率

3 000 r/min，時(shí)間10 min，檢測(cè)因子包括TNF-α、INF-γ、CRP，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，均嚴(yán)格依照試劑盒要求進(jìn)行操作。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括惡心、頭暈、腹瀉、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果與Hp根除率

研究組治療有效率和Hp根除率均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)證候積分

治療前，2組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的中醫(yī)證候積分均下降，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 炎癥反應(yīng)

治療前，2組患者的炎癥反應(yīng)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的TNF-α、CRP水平均下降，INF-γ水平均上升，研究組改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

Hp是慢性胃炎的主要致病菌，它具有特殊的螺旋狀形態(tài)與鞭毛結(jié)構(gòu)，可直接黏附在胃黏膜基底層上，同時(shí)還會(huì)分泌黏附素與胃上皮細(xì)胞緊密連接，使細(xì)菌更好地定植。定植后的Hp在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中會(huì)分泌尿素酶等破壞胃黏膜細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)的酶，引起黏膜的局部炎癥反應(yīng)，降低胃黏膜屏障保護(hù)功能[7]。此外，Hp還會(huì)釋放空泡毒素與細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白，相關(guān)因子會(huì)加速胃黏膜上皮細(xì)胞壞死。因此，在Hp相關(guān)性胃炎治療中，根除Hp是治療關(guān)鍵。常規(guī)四聯(lián)療法包括質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和2種抗生素。質(zhì)子泵抑制劑屬于強(qiáng)力抑酸藥物，能作用于促胃酸分泌的最后一環(huán)節(jié)質(zhì)子泵，發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，改善胃內(nèi)環(huán)境；抗生素的作用在于殺死Hp，避免Hp進(jìn)一步損害胃黏膜；鉍劑具備抗蛋白酶的作用，不僅能保護(hù)胃黏膜免受胃酸侵襲，還表現(xiàn)出一定的抗Hp作用。四聯(lián)療法可在協(xié)同作用下根除Hp，促進(jìn)患者康復(fù)。

中醫(yī)理論中，Hp相關(guān)性胃炎可被歸入到“胃痛”“嘈雜”等范疇，脾胃濕熱是最常見(jiàn)的證型之一。所謂“脾胃濕熱”，是指脾胃功能失常導(dǎo)致中焦氣機(jī)升降失司引發(fā)的一種病證，脾胃失運(yùn)，水液聚集化熱，濕熱會(huì)阻礙氣機(jī)運(yùn)行，導(dǎo)致氣滯血瘀，引發(fā)胃脘痞脹、胃痛等癥狀[8]。依據(jù)濕熱并重、郁阻中焦的病機(jī)，臨床可選用具有清熱化濕、理氣和中之效的藥物進(jìn)行治療。本研究所用連樸飲加味方初見(jiàn)于《隨息居重訂霍亂論》一書(shū)。連樸飲加味方主要用于治療濕熱霍亂，方中黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，是治療濕熱痞滿(mǎn)之癥的良藥；厚樸可行氣化濕，其與黃連共為君藥，二者合用可取得熱清濕化、改善脾胃功能的效果；石菖蒲和半夏為臣，前者可理氣、活血、散風(fēng)、去濕，后者有著燥濕化痰、降逆止嘔的作用；梔子、豆豉作為佐藥，可清宣胸脘之郁熱，加之性涼的蘆根，可更好地生津和胃[9]。在傳統(tǒng)方劑的基礎(chǔ)上，本研究所用加味方又分別加入了煅瓦楞子、白術(shù)、甘草3味藥物，其中煅瓦楞子可消痰化瘀、制酸止痛；炒白術(shù)具有健脾益氣，燥濕利水的作用；甘草不僅能補(bǔ)脾益氣、清熱解毒，還能作為使藥，調(diào)和諸藥，從而讓整個(gè)方劑具備清熱化濕、和胃止痛的效果。同時(shí)，方劑中寒涼、辛溫藥物用量較為平衡，全方辛開(kāi)苦降，升清降濁為一法，可有效恢復(fù)臟腑功能。從現(xiàn)代藥理研究來(lái)看，黃連中的有效成分小檗堿不僅能抗炎、抗氧化，還表現(xiàn)出一定的抑制Hp的作用；厚樸生品與姜制品均表現(xiàn)出抑制胃潰瘍的作用，其含有的厚樸酚可抗炎、抗病原微生物；梔子能通過(guò)抑制胃液量、減輕胃組織炎細(xì)胞浸潤(rùn)等改善胃黏膜的病理組織學(xué)變化[10]。

連樸飲加味方與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用，西藥能直接針對(duì)Hp與胃黏膜發(fā)揮治療作用，中藥方劑則從整體理念出發(fā)，嘗試改善患者的脾胃和氣血功能，兩者協(xié)同之下可產(chǎn)生更理想的效果。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率更高，中醫(yī)證候積分下降幅度更大（P＜0.05），2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均是聯(lián)合治療方案價(jià)值的體現(xiàn)。

Hp相關(guān)性胃炎的發(fā)生發(fā)展與多種炎癥因子水平表現(xiàn)出相關(guān)性，通過(guò)對(duì)相關(guān)因子的檢測(cè)可以評(píng)估疾病發(fā)展程度，也能實(shí)現(xiàn)對(duì)治療方案效果的評(píng)價(jià)。INF-γ是一種可溶性二聚體細(xì)胞因子，由自然殺傷細(xì)胞與

Th細(xì)胞產(chǎn)生，有抗病毒與免疫調(diào)控的作用。較高的INF-γ水平能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖分化，殺死Hp。TNF-α是非常重要的炎癥因子之一，能通過(guò)調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子合成與釋放激活炎癥反應(yīng)，加重胃黏膜損傷[11]。CRP屬于非特異性炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體存在病原菌入侵或組織壞死時(shí)，其水平會(huì)升高并激活補(bǔ)體，強(qiáng)化吞噬細(xì)胞的吞噬能力，從而將Hp和壞死的胃黏膜組織清理出體內(nèi)。本研究結(jié)果顯示，研究組相關(guān)炎癥因子水平變化幅度更大（P＜0.05），提示聯(lián)合治療方案能更好地改善疾病引起的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，連樸飲加味方聯(lián)合四聯(lián)療法可改善患者的臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，安全可靠，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃超群，呂文亮，高清華，等.連樸飲加味方聯(lián)合四聯(lián)補(bǔ)救治療幽門(mén)螺桿菌感染的療效及腸道微生態(tài)分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2023，34（6）：1407-1411.

[2] 宋秀明.清胃祛濕湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃炎消化不良患者的效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2023，21（10）：43-46.

[3] 康影，劉昊，董笑一，等.茵連和胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃炎的療效分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2022，30（11）：765-768.

[4] 李軍祥，陳誩，呂賓，等.慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（2）：121-131.

[5] 于中麟.慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見(jiàn)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，（2）：4-5.

[6] 張萬(wàn)岱，李軍祥，陳治水，等.慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2011年天津）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（6）：738-743.

[7] 蘇衛(wèi)仙，劉倩，杜丙杰，等.蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性慢性胃炎的療效及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群和血清炎癥相關(guān)細(xì)胞因子水平的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2022，30（6）：419-423，430.

[8] 李雪梅.分析王氏連樸飲加味治療膽汁返流性胃炎的治療有效性[J].黑龍江中醫(yī)藥，2021，50（3）：143-144.

[9] 敦澤，劉艷莉，張伊萌，等.清中益胃湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性慢性胃炎脾胃濕熱證的臨床觀察[J].天津中醫(yī)藥，2020，37（6）：666-670.

[10] 吳雪艷.連樸飲聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌（Hp）相關(guān)性胃炎患者的臨床研究[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（1）：162-163.

[11] 鄭長(zhǎng)清，張喆.東方胃藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法與含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃炎及消化性潰瘍患者臨床療效對(duì)比分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2022，25（1）：46-50.

（編輯：郭曉添）

作者簡(jiǎn)介：郭 艷（1982—），女，河南開(kāi)封人，本科，主治醫(yī)師，主要從事消化道早癌的診治、幽門(mén)螺桿菌感染中西醫(yī)結(jié)合治療方面的研究。