【摘要】 目的 分析在幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)相關(guān)性胃炎治療中聯(lián)合應(yīng)用連樸飲加味方與四聯(lián)療法的效果。方法" 選取2021年10月—2023年10月于甘肅省第三人民醫(yī)院接受治療的160例Hp相關(guān)性胃炎患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,各80例。對(duì)照組采用四聯(lián)療法,研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用連樸飲加味方。觀察2組患者的治療效果與Hp根除率、中醫(yī)證候積分、炎癥反應(yīng)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果" 研究組治療總有效率、Hp根除率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,研究組主證胃痛、脘腹飽脹、脈弦澀等,次證噯氣、嘈雜反酸等評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,與對(duì)照組相比,研究組血清腫瘤壞死因子-α((tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平更低,干擾素-γ(interferon-γ,INF-γ)水平更高(P<0.05)。2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論" 在四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃炎的基礎(chǔ)上加用連樸飲加味方,可提升療效,改善患者的癥狀,降低炎癥表達(dá),實(shí)現(xiàn)根除Hp的目標(biāo),同時(shí)又不會(huì)增加不良反應(yīng),可推薦應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎;連樸飲加味方;四聯(lián)療法
文章編號(hào):1672-1721(2024)31-0146-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào):R259
慢性胃炎是由多種因素引起的消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病,其中Hp是最重要因素之一,該病原菌會(huì)通過(guò)定植、產(chǎn)生相關(guān)酶與毒力因子等破壞胃黏膜屏障,從而引起局部炎癥反應(yīng)[1]。Hp還是重要的致癌物質(zhì),可導(dǎo)致疾病持續(xù)進(jìn)展并引發(fā)胃癌,因此需采取積極治療措施。包含鉍劑的四聯(lián)療法是治療Hp相關(guān)性胃炎的一線(xiàn)方案,該方案有助于殺滅Hp,保護(hù)胃黏膜,改善胃內(nèi)環(huán)境,但患者容易出現(xiàn)耐藥性,且在改善胃黏膜腸化、萎縮等情況方面效果不理想[2]。近年來(lái),中醫(yī)的自我發(fā)展革新為Hp相關(guān)性胃炎治療提供了新方向。依據(jù)患者出現(xiàn)的癥狀表現(xiàn),疾病可被歸入到“胃痛”“嘈雜”等范疇,其病位在脾胃,但與肝臟、氣血功能密切相關(guān)。脾胃損傷可致濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣機(jī)不暢,久之病邪入絡(luò),則疾病纏綿難愈,故治療當(dāng)以清熱化濕為原則[3]。本研究探索了連樸飲加味方與四聯(lián)療法聯(lián)用在Hp相關(guān)性胃炎患者中的應(yīng)用效果,報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2021年10月—2023年10月于甘肅省第三人民醫(yī)院接受治療的160例Hp相關(guān)性胃炎患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,各80例。對(duì)照組男性42例,女性38例;年齡24~73歲,平均(47.53±6.72)歲;病程1~10年,平均(4.64±0.76)年。研究組男性40例,女性40例;年齡22~74歲,平均(47.48±6.79)歲;病程1~11年,平均(4.61±0.79)年。2組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(2024-003),患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)13C或14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在Hp感染;近期未服用相關(guān)藥物進(jìn)行治療;認(rèn)知與精神正常,可配合完成研究。
排除標(biāo)準(zhǔn):存在研究所用藥物過(guò)敏情況;存在消化系統(tǒng)潰瘍、腫瘤等情況,無(wú)法耐受胃鏡檢查;需長(zhǎng)期服用抗組胺、非甾體類(lèi)抗炎藥物等,無(wú)法排除藥物干擾因素;處于妊娠期或哺乳期的婦女。
1.2 方法
對(duì)照組采用四聯(lián)療法,包括奧美拉唑(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000248,規(guī)格20 mg/片)、阿莫西林(安徽安科恒益藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H34023532,規(guī)格0.25 g/粒)、克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041,規(guī)格0.5 g/片)、枸櫞酸鉍鉀(浙江眾益制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10920076,規(guī)格0.3 g/粒),上述藥物依次每次服用20 mg、1 g、0.5 g、0.6 g,均為2次/d,餐前服用。
研究組在上述用藥的基礎(chǔ)上加用連樸飲加味方。方劑中包括煅瓦楞子20 g,黃連、厚樸、石菖蒲、半夏、豆豉、蘆根、梔子、白術(shù)各10 g,甘草6 g。上述藥物加水煎煮至200 mL并分等量2份,早晚餐后各用溫水服用1次,1劑/d。
2組患者均持續(xù)治療4周,且服藥期間做好健康宣教、飲食指導(dǎo)等工作。
1.3 觀察指標(biāo)
(1)治療效果與Hp根除率。治療效果分為臨床痊愈、顯效、有效和無(wú)效[4-5]。臨床痊愈表現(xiàn)為患者臨床癥狀消失,療效指數(shù)(治療前總積分-治療后總積分)≥95%,胃鏡檢查顯示胃黏膜恢復(fù)正常;顯效表現(xiàn)為臨床癥狀顯著改善,療效指數(shù)70%~94%,胃鏡檢查顯示胃黏膜病變積分超過(guò)2級(jí);有效表現(xiàn)為患者癥狀好轉(zhuǎn),療效指數(shù)30%~69%,胃黏膜病變積分減少1級(jí);臨床癥狀、胃黏膜病變情況無(wú)改善,療效指數(shù)不足30%為無(wú)效。治療有效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。停藥4周后利用13C或14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè),結(jié)果為陰性則為Hp根除,Hp根除率=(Hp陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)中醫(yī)證候積分。參考文獻(xiàn)[6]對(duì)患者癥狀進(jìn)行量化分級(jí),主要癥狀包括胃痛、脘腹飽脹、脈弦澀等,次要癥狀包括噯氣、嘈雜反酸等,癥狀無(wú)、輕、中、重在主要癥狀中分別計(jì)0分、2分、4分、6分,次要癥狀計(jì)0分、1分、2分、3分。(3)炎癥反應(yīng)。抽取患者3 mL空腹靜脈血,隨后開(kāi)展離心處理取血清,速率
3 000 r/min,時(shí)間10 min,檢測(cè)因子包括TNF-α、INF-γ、CRP,檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法,均嚴(yán)格依照試劑盒要求進(jìn)行操作。(4)不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間發(fā)生的不良反應(yīng),包括惡心、頭暈、腹瀉、皮疹等。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以x±s表示,行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分比表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 治療效果與Hp根除率
研究組治療有效率和Hp根除率均高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。
2.2 中醫(yī)證候積分
治療前,2組患者的中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的中醫(yī)證候積分均下降,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
2.3 炎癥反應(yīng)
治療前,2組患者的炎癥反應(yīng)水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的TNF-α、CRP水平均下降,INF-γ水平均上升,研究組改善幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。
2.4 不良反應(yīng)
2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。
3 討論
Hp是慢性胃炎的主要致病菌,它具有特殊的螺旋狀形態(tài)與鞭毛結(jié)構(gòu),可直接黏附在胃黏膜基底層上,同時(shí)還會(huì)分泌黏附素與胃上皮細(xì)胞緊密連接,使細(xì)菌更好地定植。定植后的Hp在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中會(huì)分泌尿素酶等破壞胃黏膜細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)的酶,引起黏膜的局部炎癥反應(yīng),降低胃黏膜屏障保護(hù)功能[7]。此外,Hp還會(huì)釋放空泡毒素與細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白,相關(guān)因子會(huì)加速胃黏膜上皮細(xì)胞壞死。因此,在Hp相關(guān)性胃炎治療中,根除Hp是治療關(guān)鍵。常規(guī)四聯(lián)療法包括質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和2種抗生素。質(zhì)子泵抑制劑屬于強(qiáng)力抑酸藥物,能作用于促胃酸分泌的最后一環(huán)節(jié)質(zhì)子泵,發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用,改善胃內(nèi)環(huán)境;抗生素的作用在于殺死Hp,避免Hp進(jìn)一步損害胃黏膜;鉍劑具備抗蛋白酶的作用,不僅能保護(hù)胃黏膜免受胃酸侵襲,還表現(xiàn)出一定的抗Hp作用。四聯(lián)療法可在協(xié)同作用下根除Hp,促進(jìn)患者康復(fù)。
中醫(yī)理論中,Hp相關(guān)性胃炎可被歸入到“胃痛”“嘈雜”等范疇,脾胃濕熱是最常見(jiàn)的證型之一。所謂“脾胃濕熱”,是指脾胃功能失常導(dǎo)致中焦氣機(jī)升降失司引發(fā)的一種病證,脾胃失運(yùn),水液聚集化熱,濕熱會(huì)阻礙氣機(jī)運(yùn)行,導(dǎo)致氣滯血瘀,引發(fā)胃脘痞脹、胃痛等癥狀[8]。依據(jù)濕熱并重、郁阻中焦的病機(jī),臨床可選用具有清熱化濕、理氣和中之效的藥物進(jìn)行治療。本研究所用連樸飲加味方初見(jiàn)于《隨息居重訂霍亂論》一書(shū)。連樸飲加味方主要用于治療濕熱霍亂,方中黃連可清熱燥濕、瀉火解毒,是治療濕熱痞滿(mǎn)之癥的良藥;厚樸可行氣化濕,其與黃連共為君藥,二者合用可取得熱清濕化、改善脾胃功能的效果;石菖蒲和半夏為臣,前者可理氣、活血、散風(fēng)、去濕,后者有著燥濕化痰、降逆止嘔的作用;梔子、豆豉作為佐藥,可清宣胸脘之郁熱,加之性涼的蘆根,可更好地生津和胃[9]。在傳統(tǒng)方劑的基礎(chǔ)上,本研究所用加味方又分別加入了煅瓦楞子、白術(shù)、甘草3味藥物,其中煅瓦楞子可消痰化瘀、制酸止痛;炒白術(shù)具有健脾益氣,燥濕利水的作用;甘草不僅能補(bǔ)脾益氣、清熱解毒,還能作為使藥,調(diào)和諸藥,從而讓整個(gè)方劑具備清熱化濕、和胃止痛的效果。同時(shí),方劑中寒涼、辛溫藥物用量較為平衡,全方辛開(kāi)苦降,升清降濁為一法,可有效恢復(fù)臟腑功能。從現(xiàn)代藥理研究來(lái)看,黃連中的有效成分小檗堿不僅能抗炎、抗氧化,還表現(xiàn)出一定的抑制Hp的作用;厚樸生品與姜制品均表現(xiàn)出抑制胃潰瘍的作用,其含有的厚樸酚可抗炎、抗病原微生物;梔子能通過(guò)抑制胃液量、減輕胃組織炎細(xì)胞浸潤(rùn)等改善胃黏膜的病理組織學(xué)變化[10]。
連樸飲加味方與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用,西藥能直接針對(duì)Hp與胃黏膜發(fā)揮治療作用,中藥方劑則從整體理念出發(fā),嘗試改善患者的脾胃和氣血功能,兩者協(xié)同之下可產(chǎn)生更理想的效果。本研究結(jié)果顯示,研究組治療有效率更高,中醫(yī)證候積分下降幅度更大(P<0.05),2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均是聯(lián)合治療方案價(jià)值的體現(xiàn)。
Hp相關(guān)性胃炎的發(fā)生發(fā)展與多種炎癥因子水平表現(xiàn)出相關(guān)性,通過(guò)對(duì)相關(guān)因子的檢測(cè)可以評(píng)估疾病發(fā)展程度,也能實(shí)現(xiàn)對(duì)治療方案效果的評(píng)價(jià)。INF-γ是一種可溶性二聚體細(xì)胞因子,由自然殺傷細(xì)胞與
Th細(xì)胞產(chǎn)生,有抗病毒與免疫調(diào)控的作用。較高的INF-γ水平能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖分化,殺死Hp。TNF-α是非常重要的炎癥因子之一,能通過(guò)調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子合成與釋放激活炎癥反應(yīng),加重胃黏膜損傷[11]。CRP屬于非特異性炎癥標(biāo)志物,當(dāng)機(jī)體存在病原菌入侵或組織壞死時(shí),其水平會(huì)升高并激活補(bǔ)體,強(qiáng)化吞噬細(xì)胞的吞噬能力,從而將Hp和壞死的胃黏膜組織清理出體內(nèi)。本研究結(jié)果顯示,研究組相關(guān)炎癥因子水平變化幅度更大(P<0.05),提示聯(lián)合治療方案能更好地改善疾病引起的炎癥反應(yīng)。
綜上所述,連樸飲加味方聯(lián)合四聯(lián)療法可改善患者的臨床癥狀,降低炎癥反應(yīng),安全可靠,值得推廣。
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(編輯:郭曉添)
作者簡(jiǎn)介:郭 艷(1982—),女,河南開(kāi)封人,本科,主治醫(yī)師,主要從事消化道早癌的診治、幽門(mén)螺桿菌感染中西醫(yī)結(jié)合治療方面的研究。