袁泉　徐秀芬　劉桂方

【摘要】 目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌治療消化性潰瘍的療效及安全性。方法 122例合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組， 每組61例。對(duì)照組采用四聯(lián)療法治療， 療程10 d， 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服， 療程10 d。停用四聯(lián)藥物后繼續(xù)口服奧美拉唑腸溶膠囊， 胃潰瘍服用6周， 十二指腸潰瘍服用4周；治療組繼續(xù)服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊10 d。最后在內(nèi)鏡下觀察兩組潰瘍的愈合情況。結(jié)果 治療組和對(duì)照組幽門螺桿菌根除率分別為91.8%、73.8%， 療程結(jié)束后復(fù)查胃鏡潰瘍達(dá)瘢痕期兩組分別為86.9%、67.2%， 兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組上腹部不適、便秘發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍， 鏡下潰瘍愈合情況明顯優(yōu)于單用四聯(lián)療法， 幽門螺桿菌的根除率明顯提高， 且能減少應(yīng)用抗生素的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 消化性潰瘍；幽門螺桿菌；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；四聯(lián)療法

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.001

Clinical observation of bifidobacterium-triple viable capsule combined with quadruple therapy in eradication of helicobacter pylori YUAN Quan， XU Xiu-fen， LIU Gui-fang. Department of Gastroenterology， Shandong Weihai City Weihaiwei Peoples Hospital， 264200， China

【Abstract】 Objective To investigate curative effect and safety by bifidobacterium-triple viable capsule combined with quadruple therapy in eradication of helicobacter pylori for treating peptic ulcer. Methods A total of 122 patients of helicobacter pylori complicated with peptic ulcer were randomly divided into control group and treatment group， with 61 cases in each group. The control group received quadruple therapy for 10 d， and the treatment group received additional bifidobacterium-triple viable capsule by oral administration for 10 d. After withdrawal of quadruple drugs， omeprazole enteric-coated capsule was given by oral administration for 6 weeks in gastric ulcer and 4 weeks in duodenal ulcer. The treatment group continuously received bifidobacterium-triple viable capsule for 10 d. Healing condition of the two groups was observed by endoscope. Results The treatment group and the control group had eradication rate of helicobacter pylori respectively as 91.8% and 73.8%. After treatment， cicatricial phase of ulcer by gastroscopy accounted for 86.9% and 67.2% respectively in the two groups. Their differences all had statistical significance （P<0.01）. The difference of incidences of epigastric discomfort and constipation had statistical significance between the two groups （P<0.01 or P<0.05）. Conclusion Combination of bifidobacterium-triple viable capsule and quadruple therapy provides better gastroscopic ulcer healing than quadruple therapy alone in the treatment of peptic ulcer complicated with helicobacter pylori. This method can remarkably improve eradication rate of helicobacter pylori and reduce adverse reactions induced by antibiotics.

【Key words】 Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Bifidobacterium-triple viable capsule； Quadruple therapy

幽門螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍患者日益增多， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。所以目前的治療是無(wú)論在活動(dòng)期， 還是在非活動(dòng)期均需進(jìn)行根除治療， 尤其對(duì)于有并發(fā)癥的消化性潰瘍患者更應(yīng)該進(jìn)行根除治療。2012年我國(guó)消化專業(yè)委員會(huì)在上海發(fā)布《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[1]。應(yīng)用四聯(lián)藥物治療合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等消化道疾病成為國(guó)內(nèi)的一種主流。但臨床醫(yī)生在根除幽門螺桿菌治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用大劑量抗生素時(shí)患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。隨著人們生活水平的提高， 患者對(duì)健康要求也相應(yīng)提高， 針對(duì)疾病的最佳治療方案應(yīng)符合療效好、療程短、不良反應(yīng)少、藥物容易獲得且費(fèi)用低為前提。為此作者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法用于幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者的初治， 通過(guò)對(duì)比評(píng)估該治療方案的療效及安全性， 為尋找根除幽門螺桿菌最佳治療方案提供一種新的思路， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2014年6～12月在本院消化科住院的合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者122例， 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組61例， 男31例， 女30例， 年齡18～78歲， 平均年齡（55.5±6.7）歲。對(duì)照組61例， 男29例， 女32例， 年齡20～79歲， 平均年齡（54.6±6.8）歲。兩組患者年齡、性別及病因構(gòu)成比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①有消化道癥狀， 均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)胃或十二指腸潰瘍， 鏡下表現(xiàn)潰瘍直徑>1 cm， 可單發(fā)或多發(fā)， 潰瘍表面有黃白苔， 無(wú)活動(dòng)性出血， 且為首次發(fā)?。虎谕ㄟ^(guò)13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性；③符合2012年國(guó)內(nèi)共識(shí)意見推薦的幽門螺桿菌根除適應(yīng)證；④近4周未用過(guò)益生菌、阿莫西林、克拉霉素、鉍劑及抑制胃酸分泌的藥物；⑤年齡>18歲， 從未接受過(guò)根除幽門螺桿菌的治療。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究所選藥物過(guò)敏者；②有嚴(yán)重肝、腎功能不全及惡性腫瘤等不能配合完成全程治療者；③有幽門梗阻、出血等消化性潰瘍并發(fā)癥的患者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1. 4 治療方案 對(duì)照組采用四聯(lián)療法（奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/次， 2次/d， 餐前30 min口服；阿莫西林膠囊1 g/次， 2次/d， 餐后即刻口服；克拉霉素緩釋片0.5 g/次， 2次/d， 餐后即刻口服；枸櫞酸鉍鉀膠囊220 mg/次， 2次/d， 餐前30 min口服）， 療程10 d。治療組除服用上述4種藥物外， 餐后2 h加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（為糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌3 種腸道固有菌的活菌微生態(tài)復(fù)方制劑）口服， 0.63 g/次， 2次/d；療程10 d。停用四聯(lián)藥物后繼續(xù)口服奧美拉唑腸溶膠囊， 胃潰瘍服用6周， 十二指腸潰瘍服用4周；治療組繼續(xù)服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊10 d。完全停用所有藥物4周后復(fù)查尿素呼氣試驗(yàn)， 復(fù)查胃鏡了解潰瘍愈合情況。

1. 5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察各組潰瘍愈合情況、根除率及不良反應(yīng)。①完全停藥后4周復(fù)查尿素呼氣試驗(yàn)陰性為有效， 仍為陽(yáng)性者為無(wú)效。②復(fù)查胃鏡潰瘍達(dá)瘢痕期為臨床治愈， 達(dá)愈合期為有效， 仍為活動(dòng)期為無(wú)效。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 完全停藥后復(fù)查尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果， 對(duì)照組陰性45例， 陽(yáng)性16例， 根除率為73.8%；治療組陰性56例， 陽(yáng)性5例， 根除率為91.8%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.96， P<0.01）。療程結(jié)束后復(fù)查胃鏡結(jié)果， 對(duì)照組潰瘍達(dá)瘢痕期41例， 占67.2%；治療組潰瘍達(dá)瘢痕期53例， 占86.9%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.67， P<0.01）。見表1。

注：與對(duì)照組比較， aP<0.01

2. 2 不良反應(yīng) 對(duì)照組上腹部不適發(fā)生率34.4%， 治療組發(fā)生率13.1%， 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。對(duì)照組便秘發(fā)生率21.3%， 治療組發(fā)生率8.2%， 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

注：與對(duì)照組比較， aP<0.01， bP<0.05

3 討論

自幽門螺桿菌被發(fā)現(xiàn)以來(lái)， 其在消化道疾病的發(fā)生、發(fā)展中所起的作用， 已經(jīng)引起學(xué)者越來(lái)越多的注意。隨著對(duì)幽門螺桿菌的深入研究， 治療的適應(yīng)證和治療方案也不斷更新。根除幽門螺桿菌使絕大多數(shù)消化性潰瘍不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病， 而是徹底治愈[1]。因此根除幽門螺桿菌治療為徹底治愈消化性潰瘍的關(guān)鍵。本研究采用胃鏡及病理結(jié)合尿素呼氣試驗(yàn)篩選研究對(duì)象。因?yàn)槟蛩睾魵庠囼?yàn)檢測(cè)準(zhǔn)確性高， 易于操作， 同時(shí)研究對(duì)象均為住院患者， 有利于觀察治療過(guò)程中療效及不良反應(yīng)， 減小服藥過(guò)程的隨意性。

本研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍發(fā)現(xiàn)， 治療組的幽門螺桿菌根除率為91.8%， 療程結(jié)束后潰瘍達(dá)瘢痕期比率86.9%。對(duì)照組根除率和潰瘍達(dá)瘢痕期比率分別為73.8%、67.2%。用藥過(guò)程中上腹部不適發(fā)生率治療組和對(duì)照組分別為13.1%、34.4%；便秘發(fā)生率治療組和對(duì)照組分別為8.2%、21.3%?？梢钥闯鰬?yīng)用益生菌不僅可以提高幽門螺桿菌的根除率、潰瘍治愈率， 亦可以減少因服用抗生素、鉍劑引起上消化道不適、便秘等不良反應(yīng)， 這與近幾年聯(lián)合益生菌根除幽門螺桿菌治療消化道疾病的文獻(xiàn)結(jié)果相似[2， 3]。提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)藥物治療合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍， 潰瘍治愈率明顯好于單用四聯(lián)療法， 幽門螺桿菌的根除率明顯提高。

正常情況下， 腸道各菌種與宿主相互依存、相互制約， 維持一種動(dòng)態(tài)的生態(tài)平衡， 一旦受到宿主及外環(huán)境變化的影響， 平衡狀態(tài)就會(huì)被打破， 從而造成腸道菌群失調(diào)[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌、糞球菌的活菌制劑， 屬于益生菌。益生菌和抗生素聯(lián)合使用， 不僅提高消化道內(nèi)其他有益菌的數(shù)量和活性， 有利于平衡腸道正常菌群， 降低抗生素的副作用， 還可通過(guò)產(chǎn)生乳酸和釋放細(xì)菌素等抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)。益生菌可以減輕或消除根除幽門螺桿菌治療導(dǎo)致的腸道微生態(tài)失衡[5]。Lykova等[6]報(bào)道將含有乳桿菌和雙歧菌的益生菌和抗生素聯(lián)合使用治療幽門螺桿菌感染所致的胃十二指腸疾病， 均取得比單用抗生素更好的臨床效果， 這也與作者的研究結(jié)果一致。我國(guó)近幾年越來(lái)越多的醫(yī)生已經(jīng)認(rèn)識(shí)到益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法在根除幽門螺桿菌治療中的作用。不僅降低幽門螺桿菌的陽(yáng)性率， 提高幽門螺桿菌的根除率， 同時(shí)改善臨床癥狀， 減少不良反應(yīng)， 使得患者的依從性明顯提高[7-9]。

結(jié)合本研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)在本地區(qū)應(yīng)用四聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊根除幽門螺桿菌效果良好， 根除率在90%以上， 患者基本都能耐受， 依從性較好。優(yōu)于單用四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的根除率及依從性， 適合臨床應(yīng)用。但本研究有其局限性， 即未能長(zhǎng)期隨訪其復(fù)發(fā)率， 且樣本較小， 仍需進(jìn)一步進(jìn)行大樣本、長(zhǎng)期隨訪對(duì)照研究， 以便為根除幽門螺桿菌制訂最佳治療方案提供依據(jù)。

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[收稿日期：2015-09-15]