【摘要】 目的 分析新生兒消化道出血治療中應(yīng)用西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療的效果，并探討這一治療方式對(duì)患兒止血時(shí)間、輸血量的影響。方法" 回顧性分析隴西縣婦幼保健院兒科2021年1月—2023年4月收治的64例消化道出血新生兒的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為參照組和研究組，各32例。參照組采用云南白藥鼻飼治療，研究組采用西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療，對(duì)比2組患兒的止血時(shí)間、輸血量、糞隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間和治療前后凝血指標(biāo)變化情況，并比較2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 研究組止血時(shí)間、大便隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于參照組，輸血量少于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，相比于參照組，研究組纖維蛋白原水平較高，活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間較短（P＜0.05）。2組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" 對(duì)消化道出血新生兒實(shí)施云南白藥聯(lián)合西咪替丁鼻飼治療，可增強(qiáng)新生兒的凝血功能，顯著緩解新生兒消化道出血癥狀，減少輸血量，縮短止血時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 新生兒消化道出血；西咪替??；云南白藥；輸血量

文章編號(hào)：1672-1721（2024）31-0130-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R722.1

新生兒消化道出血是小兒內(nèi)科較為常見(jiàn)的一種急癥，因患兒消化系統(tǒng)組織病變所致，或因喂養(yǎng)不當(dāng)造成腸道出血。該疾病患兒會(huì)出現(xiàn)腹脹、嘔血等癥狀，甚至?xí)蜓萘坎蛔愣鹦菘?，危及健康和生命[1]。止血是新生兒消化道出血的主要治療原則，及時(shí)止血可以避免出血過(guò)多而引起的休克、器官衰竭。目前，臨床主要采用維生素K、輸血支持、云南白藥治療新生兒消化道出血，其中云南白藥是一種中成藥，由三七、草烏、麝香等中藥組成，主要用于瘀血腫痛、崩漏下血、便血、咳血、吐血、潰瘍病出血等病癥，具有活血止痛、化瘀止血的作用，且藥性溫和，對(duì)新生兒具有一定的安全性，可保證患兒用藥耐受性，促進(jìn)治療效果[2]。但單純采用云南白藥并不能有效緩解原發(fā)病引起的消化道出血，還需尋找病因，針對(duì)病因進(jìn)行靶向性治療。

新生兒消化道出血可能與消化道本身病變有關(guān)，比如應(yīng)激性潰瘍、腸梗阻、急性胃腸炎、急性胃黏膜病變等，故還需采用治療消化道病變的藥物治療，消除病因，從根源上解決消化道出血問(wèn)題[3]。西咪替丁是一種組胺H2受體抑制劑，可抑制胃酸分泌，主要用于治療胃潰瘍、上消化道出血、反流性食管炎，對(duì)緩解消化道出血具有一定效果[4]。

本研究將西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼方案運(yùn)用于新生兒消化道出血治療中，發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合用藥方案的治療效果較理想，具有可行性、安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析隴西縣婦幼保健院兒科2021年1月—2023年4月收治的64例消化道出血新生兒的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分組，將單純采用云南白藥鼻飼治療患兒納入?yún)⒄战M，將采用西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療患兒納入研究組，每組32例。參照組男性患兒18例，女性患兒14例；日齡1～6 d，平均（3.54±0.76）d；足月兒21例，早產(chǎn)兒11例。研究組男性患兒20例，女性患兒12例；日齡1～6 d，平均（3.71±0.81）d；足月兒19例，早產(chǎn)兒13例。2組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有便血、嘔血、腹脹、低熱癥狀；伴貧血、血象變化、血壓降低；影像學(xué)檢查顯示腹腔內(nèi)游離氣體；糞隱血試驗(yàn)提示陽(yáng)性；臨床資料齊全；有壞死性小腸結(jié)腸炎史；有應(yīng)激性潰瘍史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有新生兒出血癥史；近期服用抗生素、抗凝血藥物；有血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾??；消化道畸形；有咽下綜合征史。

1.2 方法

2組患兒均給予常規(guī)吸氧、保暖，維持電解質(zhì)、酸堿平衡，禁食，胃腸減壓，保護(hù)胃黏膜，改善腸道微循環(huán)治療，同時(shí)肌注或靜脈滴注維生素K1（江蘇華陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020820，規(guī)格1 mL∶10 mg），1次/d，5 mg/次，持續(xù)3 d。

參照組給予云南白藥鼻飼治療，將云南白藥（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020798，規(guī)格4 g）0.25 g混入氯化鈉注射液（上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983149，規(guī)格1 000 mL∶9 g）10 mL，經(jīng)鼻飼管注入，8 h/次。

研究組給予西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療，云南白藥治療方法與參照組一致，西咪替丁注射液（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040049，規(guī)格2 mL∶0.2 g）0.1 g混入10 mL氯化鈉注射液，使用鼻飼管注入，8 h/次。

2組患兒均給予藥物治療至胃管引流無(wú)血性液體后1 天，治療時(shí)間≥48 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察和對(duì)比2組患兒止血時(shí)間、輸血量、糞隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間。（2）治療前后，采集2組患兒空腹靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心5 min，取血漿，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原水平。（3）統(tǒng)計(jì)和比較2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嗜睡、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輸血量、止血時(shí)間、糞隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

研究組止血時(shí)間、大便隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于參照組，輸血量少于參照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 凝血功能指標(biāo)水平比較

治療前，2組患兒的凝血功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間短于參照組，纖維蛋白原水平高于參照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

消化道出血是因消化道病變、全身系統(tǒng)性病變等因素所致，也是新生兒常見(jiàn)的急重癥之一，可繼發(fā)于急性胃腸炎、胃穿孔、應(yīng)激性潰瘍等疾病，根據(jù)出血位置、出血量、出血速度的不同，患兒臨床表現(xiàn)存在顯著差異，短期慢性出血患兒多無(wú)明顯癥狀，而急性期大量出血患兒會(huì)出現(xiàn)疲乏無(wú)力、四肢冰冷、血壓降低、便血等表現(xiàn)。若不能盡早補(bǔ)充血容量或止血，患兒會(huì)出現(xiàn)血壓降低、失血性休克、脈搏微弱等癥狀[5]。臨床認(rèn)為，新生兒消化道出血發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，在窒息缺氧、感染、應(yīng)激性潰瘍、急性胃腸炎等原發(fā)病刺激下，促進(jìn)交感神經(jīng)興奮，增加茶酚胺分泌量，使胃蛋白酶或胃酸大量分泌，刺激胃腸道，導(dǎo)致胃黏膜變性和壞死，引起胃黏膜病變。新生兒消化道系統(tǒng)發(fā)育不成熟，胃腸道黏膜保護(hù)屏障功能較弱，在酸性環(huán)境下，胃黏膜容易被胃酸損傷，血管內(nèi)皮血栓容易被胃酸溶解，最終造成消化道出血[6-7]。目前，臨床考慮新生兒身體各器官組織發(fā)育不成熟，需采用溫和的藥物緩解消化道出血。云南白藥是一種藥性溫和的止血藥物，在治療瘀血腫痛、跌打損傷、潰瘍病出血等疾病中顯著發(fā)揮止血作用[8]。但云南白藥只能通過(guò)改善患兒的血液流變學(xué)緩解出血癥狀，難以抑制胃酸大量分泌引起的消化道損傷，故單純采用云南白藥的治療效果具有局限性。對(duì)此，還需配合相應(yīng)的藥物降低胃酸酸度，減少氫離子反彌散，緩解胃黏膜損傷。

西咪替丁是一種抑制胃酸分泌的藥物，多用于治療消化性潰瘍，還具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、增強(qiáng)免疫力、抗雄激素等作用，該藥物可彌補(bǔ)云南白藥治療新生兒消化道出血的不足。本研究采用西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血，以分析聯(lián)合用藥的可行性。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥患兒的止血時(shí)間、大便隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于單一用藥患兒，輸血量少于單一用藥患兒。分析原因，云南白藥含有田七、麝香、散瘀草等中藥，可以發(fā)揮散瘀止血、活血通經(jīng)的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，云南白藥所含的田七對(duì)慢性胃炎、胃潰瘍等病變引起的消化道出血具有治療靶向性，三七素成分可以促使血小板聚集，釋放血小板因子，進(jìn)而達(dá)到止血的目的。云南白藥所含的麝香具有促進(jìn)全身血液循環(huán)作用，還可以消除炎癥，改善消化道炎癥病變，所含的散瘀草可修復(fù)血管內(nèi)皮，加快血管生長(zhǎng)，促進(jìn)消化道出血口愈合，減少出血量。西咪替丁利用拮抗組胺血管擴(kuò)張機(jī)制促進(jìn)胃黏膜血管收縮，進(jìn)而減少血流量，發(fā)揮止血作用。同時(shí)西咪替丁還可以抑制胃酸分泌，減輕胃蛋白酶消化功能，緩解因胃酸大量分泌而引起的胃黏膜出血[9-10]。因此，2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效、互補(bǔ)增效的作用，有效縮短患兒止血時(shí)間、糞隱血轉(zhuǎn)陰時(shí)間，減少輸血量。

新生兒消化道出血與凝血功能異常有一定關(guān)聯(lián)，當(dāng)凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，纖維蛋白原水平降低，反映機(jī)體血液凝結(jié)需要較長(zhǎng)時(shí)間，出血風(fēng)險(xiǎn)較高。本研究中，經(jīng)過(guò)西咪替丁聯(lián)合云南白藥的治療干預(yù)后，研究組展現(xiàn)出更優(yōu)的凝血指標(biāo)變化趨勢(shì)。具體而言，研究組活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間均有所縮短，而纖維蛋白原水平則顯著提升，與參照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，采用西咪替丁結(jié)合云南白藥鼻飼治療，可以顯著改善新生兒群體中消化道出血患兒的凝血機(jī)能。云南白藥可以增強(qiáng)患兒的血小板活性，提高血小板表面糖蛋白表達(dá)水平，以縮短血液凝固時(shí)間，促進(jìn)動(dòng)脈血管收縮，緩解高分子右旋糖酐引起的微循環(huán)障礙，改善血液血流狀態(tài)，避免血管內(nèi)異常凝血。云南白藥可以對(duì)致炎因子產(chǎn)生抑制作用，緩解胃黏膜損傷，促進(jìn)患兒胃黏膜血管內(nèi)皮修復(fù)，以恢復(fù)凝血功能。該藥還可以對(duì)抗雙香豆素和肝素的抗凝作用，縮短凝血酶原時(shí)間，從而縮短患兒止血時(shí)間。西咪替丁通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制胃壁細(xì)胞膜上的H2受體活性，阻斷胃酸分泌路徑，提高胃液酸堿度，降低胃蛋白酶活性，減少刺激性胃酸對(duì)患兒胃腸黏膜的損傷，緩解胃腸黏膜血管受損而引起的消化道出血，同時(shí)還可以通過(guò)拮抗組胺的血管擴(kuò)張作用促進(jìn)胃黏膜血管收縮，增強(qiáng)血小板的凝聚力，減少血流量，有利于胃黏膜血管血液凝固[11-12]。此外，西咪替丁具有抑制損害胃黏膜的攻擊因子，增強(qiáng)免疫力和胃黏膜保護(hù)屏障功能，修復(fù)胃黏膜血管創(chuàng)面，改善血液流動(dòng)性，避免高血壓損傷血管壁，預(yù)防再出血的作用，也可以平衡云南白藥的促凝血作用。因此，考慮患兒各器官組織發(fā)育還不完善，聯(lián)合用藥可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)患兒用藥安全性進(jìn)行觀察。

本研究結(jié)果顯示，西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率僅12.50%，與云南白藥單一用藥患兒的不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此提示，聯(lián)合用藥治療方案具有安全性。分析原因，使用云南白藥的過(guò)程中患兒可能會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐等癥狀，但可自行緩解。西咪替丁使用期間，患兒可能會(huì)出現(xiàn)腹脹、腹瀉等消化系統(tǒng)反應(yīng)，該藥物可通過(guò)血腦屏障，具有一定的神經(jīng)毒性，可能會(huì)產(chǎn)生嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)，少數(shù)使用者會(huì)出現(xiàn)定向力障礙、意識(shí)混亂、感覺(jué)遲鈍等神經(jīng)毒性癥狀，適當(dāng)減少藥物使用量，不良反應(yīng)可消失。該藥物生物利用度高達(dá)89%，可以在患兒應(yīng)激性潰瘍表層形成保護(hù)膜，減輕胃腸道炎癥反應(yīng)，同時(shí)該藥物與人體血漿蛋白結(jié)合率約為22%，在肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎臟排泄，70%的藥物以原形排出，不會(huì)蓄積在人體內(nèi)，故聯(lián)合該藥物治療有一定的安全性。

綜上所述，在新生兒消化道出血治療中，采用西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療可改善患兒的凝血功能，縮短止血時(shí)間，減少輸血量，且不良反應(yīng)較少。

參考文獻(xiàn)

[1] 張雄輝，陳瑞紅.蛇毒血凝酶聯(lián)合云南白藥治療非靜脈曲張上消化道出血的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2022，29（1）：54-56.

[2] 冷幸新，劉錦青.奧曲肽聯(lián)合云南白藥在門(mén)靜脈高壓性上消化道出血中的治療效果評(píng)估[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（28）：4135-4136.

[3] 繆濤瀚，曾小玲，熊麗.新生兒消化道出血危險(xiǎn)因素及與維生素K水平的相關(guān)性研究[J].中國(guó)病案，2023，24（1）：110-112.

[4] 蔣曉莉.鼻飼西米替丁治療新生兒消化道出血的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2021，41（6）：105-107.

[5] 程樹(shù)珍，程樹(shù)煌，梁志順.蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑?qū)ι舷莱鲅律鷥耗δ芗皯?yīng)激反應(yīng)的影響[J].藥品評(píng)價(jià)，2021，18（11）：692-694.

[6] 楊雪，趙旭晶，王曉麗.VK水平變化與新生兒不明原因消化道出血關(guān)系[J].分子診斷與治療雜志，2022，14（3）：471-474.

[7] 李曉琴.大劑量云南白藥治療6例消化道出血患者隨訪觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（4）：127-129.

[8] 石曉蕾.云南白藥聯(lián)合艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2020，28（11）：894-895.

[9] 胡賢嬌，張媛柯.聯(lián)合用藥法治療新生兒消化道出血效果觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（11）：161-162.

[10] 馮利，王漢玲.凝血酶聯(lián)合西咪替丁治療新生兒上消化道出血的效果及對(duì)凝血功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2020，5（1）：104-106.

[11] 陳志煌，陳曉，閔軍，等.云南白藥胃管反復(fù)給藥治療急性上消化道出血的臨床有效性[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（28）：169-172.

[12] 劉娟.凝血酶聯(lián)合西咪替丁治療新生兒上消化道出血的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（33）：137-138.

（編輯：郭曉添）

作者簡(jiǎn)介：董秋香（1987—），女，甘肅隴西人，本科，主治醫(yī)師，主要從事新生兒消化方面的研究。