【摘要】 目的：探究右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液對(duì)腹腔鏡闌尾切除術(shù)患者的鎮(zhèn)痛效果。方法：選取高安市人民醫(yī)院2022年1月—2023年12月接收的114例腹腔鏡闌尾切除術(shù)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各57例。兩組均進(jìn)行腹腔鏡闌尾切除術(shù)治療，對(duì)照組接受枸櫞酸芬太尼注射液麻醉，觀察組接受右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液麻醉。比較兩組生命體征（平均動(dòng)脈壓和心率）、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、疼痛程度[視覺模擬評(píng)分法（VAS）]和舒適度程度[舒適度評(píng)分（BCS）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：術(shù)后6 h，觀察組平均動(dòng)脈壓和心率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后24 h，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后6、12、24、48 h，觀察組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，BCS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液能顯著優(yōu)化腹腔鏡闌尾切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛管理，提升舒適度，降低炎癥反應(yīng)，未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定 枸櫞酸芬太尼 腹腔鏡闌尾切除術(shù) 鎮(zhèn)痛效果 不良反應(yīng)

The Analgesic Effect of Dexmedetomidine Combined with Citrate Fentanyl Injection on Laparoscopic Appendectomy/LUO Huamei， ZHOU Wenrong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-066

[Abstract] Objective： To explore the analgesic effects of Dexmedetomidine combined with Fentanyl Citrate Injection in patients undergoing laparoscopic appendectomy. Method： A total of 114 patients who underwent laparoscopic appendectomy at People's Hospital of Gao’an from January 2022 to December 2023 were selected as research subjects， they were divided into a control group and an observation group by random number table method， with 57 patients in each group. Both groups underwent laparoscopic appendectomy. The control group received anesthesia with Fentanyl Citrate Injection， while the observation group received anesthesia with Dexmedetomidine combined with Fentanyl Citrate Injection. The postoperative vital signs （mean arterial pressure and heart rate）， inflammatory markers [C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， pain levels [visual analogue scale （VAS）] and comfort levels [bruggrmann comfort score （BCS）]， and the incidence of adverse reactions between two groups of patients were compared. Result： Six hours postoperatively， the mean arterial pressure and heart rate in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 24 hours postoperatively， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 6， 12， 24， and 48 hours postoperatively， the VAS scores of the observation group were lower than those of the control group， and the BCS scores were higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine combined with Fentanyl Citrate Injection can significantly optimize postoperative analgesic management， improve comfort， and reduce inflammatory responses without increasing the risk of adverse reactions.

[Key words] Dexmedetomidine Fentanyl Citrate Laparoscopic appendectomy Analgesic effects Adverse reactions

First-author's address： Department of Anesthesiology， People's Hospital of Gao’an， Gao’an 330800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.014

闌尾炎為腹部最常見的急性炎癥疾病之一，其發(fā)病率在各年齡段中普遍存在，且具有一定的生命危險(xiǎn)性[1]。腹腔鏡闌尾切除術(shù)因其微創(chuàng)優(yōu)勢(shì)和加速康復(fù)成為闌尾炎首選治療法[2]。然而，手術(shù)后的疼痛管理仍是影響患者術(shù)后恢復(fù)的重要因素。在這方面，有效的鎮(zhèn)痛策略對(duì)于改善患者的術(shù)后舒適度和促進(jìn)康復(fù)過程具有重要意義。近年來，右美托咪定和枸櫞酸芬太尼因其優(yōu)異的鎮(zhèn)痛效果而在術(shù)后疼痛管理中得到廣泛應(yīng)用。右美托咪定為α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠通過減少交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用[3]。枸櫞酸芬太尼為強(qiáng)效阿片受體激動(dòng)劑，在術(shù)后疼痛控制具快速且有效的鎮(zhèn)痛特性[4]。盡管單獨(dú)應(yīng)用各自展現(xiàn)出良好的效果，但兩者的聯(lián)合使用研究較少。鑒于此，本研究旨在探究腹腔鏡闌尾切除手術(shù)后，右美托咪定和枸櫞酸芬太尼聯(lián)合使用的鎮(zhèn)痛效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取高安市人民醫(yī)院在2022年1月—2023年12月接收腹腔鏡闌尾切除術(shù)的患者114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合闌尾炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）接受腹腔鏡手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟等器官功能障礙；（2）合并惡性腫瘤；（3）伴有精神和認(rèn)知障礙。按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組（n=57），觀察組（n=57）?；颊呒覍倬押炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

術(shù)前準(zhǔn)備：所有患者均進(jìn)行綜合性術(shù)前營(yíng)養(yǎng)支持和原發(fā)性疾病的積極處理。術(shù)前30 min，所有患者通過肌內(nèi)注射0.5 mg鹽酸戊乙奎醚注射液（生產(chǎn)廠家：錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606，規(guī)格：1 mL︰1 mg）和0.05 mg/kg咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067040，規(guī)格：2 mL︰2 mg）進(jìn)行預(yù)麻醉準(zhǔn)備。

對(duì)照組接受枸櫞酸芬太尼注射液麻醉：術(shù)前10 min，對(duì)照組患者通過靜脈途徑接受枸櫞酸芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076，規(guī)格：2 mL︰0.1 mg），輸入速度為0.1 μg/（kg·h）的初始劑量注入，術(shù)中維持調(diào)整輸注速度至0.3 μg/（kg·h），持續(xù)至手術(shù)結(jié)束。

觀察組接受右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液麻醉：術(shù)前10 min，觀察組患者通過靜脈滴注右美托咪定（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213699，規(guī)格：2 mL︰0.2 mg），

輸入速度為1 μg/（kg·h），術(shù)中維持調(diào)整輸注速度至0.25 μg/（kg·h），枸櫞酸芬太尼靜脈注入同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）生命體征：于術(shù)后6、12、24、48 h觀察并記錄患者聯(lián)測(cè)三次取得平均值的平均動(dòng)脈壓和心率。（2）炎癥因子：采集患者靜脈血5 mL，在

3 000 r/min的條件下離心10 min，靜置15 min后取上層血清，存放于-20 ℃冰箱，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)術(shù)前、術(shù)后24 h的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），檢測(cè)試劑均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。（3）疼痛程度：于術(shù)后6、12、24和48 h使用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估，評(píng)分范圍從0～10分。得分在1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛，評(píng)分越高說明患者感受到的疼痛越劇烈[6]。（4）舒適度程度：術(shù)后6、12、24和48 h使用舒適度評(píng)分（BCS）評(píng)估，0分表示持續(xù)性疼痛；1分表示安靜時(shí)無痛，但深呼吸或咳嗽時(shí)疼痛嚴(yán)重；2分表示平臥安靜時(shí)無痛，但深呼吸或咳嗽時(shí)輕微疼痛；3分表示深呼吸時(shí)亦無痛；4分表示咳嗽時(shí)亦無痛[7]。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄患者發(fā)生惡心嘔吐、頭暈嗜睡、皮膚瘙癢、呼吸抑制及心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 26.0軟件統(tǒng)計(jì)，正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，組間用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 生命體征

術(shù)前及術(shù)后12、24、48 h兩組平均動(dòng)脈壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后6 h，觀察組平均動(dòng)脈壓和心率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 炎癥因子

術(shù)前，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后24 h，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 疼痛程度及舒適度

術(shù)后6、12、24、48 h，觀察組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，BCS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.291，P=0.590），見表5。

3 討論

闌尾炎，作為外科領(lǐng)域中常見的急性腹部疾病，男性略多見，包括急性和慢性兩種形式[8-10]。其中急性闌尾炎由于高發(fā)病率和迅速惡化的特性受到廣泛關(guān)注?；颊弑憩F(xiàn)出惡心、嘔吐、體溫升高和腹痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[11-13]。因此對(duì)闌尾炎進(jìn)行及時(shí)和有效治療對(duì)于恢復(fù)患者的健康狀況至關(guān)重要。腹腔鏡闌尾切除術(shù)因其微創(chuàng)性、手術(shù)快捷及恢復(fù)迅速等優(yōu)點(diǎn)成為首選[14-15]。該技術(shù)通過減輕手術(shù)傷害，有效減少患者術(shù)后感染和疼痛的風(fēng)險(xiǎn)，顯著提升了療效。在此背景下，本研究探討右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼注射液在腹腔鏡闌尾切除術(shù)中的鎮(zhèn)痛效果，為術(shù)后患者的疼痛控制提供新的思路。

本研究結(jié)果表明，在腹腔鏡闌尾切除手術(shù)中，采用右美托咪定與枸櫞酸芬太尼聯(lián)合注射的鎮(zhèn)痛方案，其效果明顯勝過單獨(dú)使用枸櫞酸芬太尼。術(shù)后6 h患者的平均動(dòng)脈壓和心率較低，術(shù)后24 h，CRP、IL-6及TNF-α的水平均低于對(duì)照組，同時(shí)VAS評(píng)分較低而BCS評(píng)分較高。以上指標(biāo)地改善不僅減輕了患者的疼痛感受，而且炎癥反應(yīng)相較于對(duì)照組也更低，促進(jìn)了患者的術(shù)后恢復(fù)。在生命體征的穩(wěn)定性方面，術(shù)后早期患者平均動(dòng)脈壓和心率的顯著降低，反映右美托咪定的血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)作用，通過減少外周血管阻力及心率，進(jìn)而減輕心臟的負(fù)擔(dān)，從而維持術(shù)后穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。該結(jié)論與林福星等[16]研究結(jié)果類似。在炎癥因子水平方面，CRP、IL-6和TNF-α與組織損傷和修復(fù)密切相關(guān)，減輕炎癥反應(yīng)可以減少組織損傷，加速修復(fù)過程，最終促進(jìn)患者的恢復(fù)。水平升高通常反映組織損傷和炎癥反應(yīng)的程度。本研究中這些炎癥標(biāo)志物水平相較于對(duì)照組更低，暗示組織損傷后炎癥反應(yīng)的有效控制，α2腎上腺素受體的激活能夠減緩炎癥介質(zhì)的釋放，通過激活α2腎上腺素受體，減少了交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，從而直接降低炎癥因子的產(chǎn)生。枸櫞酸芬太尼為一種強(qiáng)效的阿片受體激動(dòng)劑，主要通過中樞作用產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。雖然其直接的抗炎作用可能不如右美托咪定明顯，但有效的疼痛控制本身就能減少炎癥反應(yīng)。枸櫞酸芬太尼的鎮(zhèn)痛作用間接地通過減輕應(yīng)激反應(yīng)，減少了炎癥因子的產(chǎn)生。根據(jù)韓碩[17]的研究，術(shù)后24 h，CRP、IL-6、TNF-α的水平在兩組均有所上升，這表明手術(shù)及麻醉過程可引發(fā)患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥因子的釋放。在觀察組內(nèi)，炎癥指標(biāo)的顯著降低表明右美托咪定與枸櫞酸芬太尼合用能夠增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，并通過減輕術(shù)后創(chuàng)傷引發(fā)的炎癥，從而降低了炎癥因子的水平。高晉鴻等[18]的研究指出在腹腔鏡闌尾切除術(shù)前使用吲哚美辛栓相比氯諾昔康能有效提升患者術(shù)后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Foxp3+ Treg）的數(shù)量，同時(shí)降低了炎癥標(biāo)志物TNF-α、IL-6、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）的水平。在疼痛和舒適度方面，枸櫞酸芬太尼是高效阿片類鎮(zhèn)痛藥物，通過激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體產(chǎn)生強(qiáng)烈的鎮(zhèn)痛效果。右美托咪定可通過降低交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，減少疼痛信號(hào)的傳遞。右美托咪定還能夠降低術(shù)后因應(yīng)激反應(yīng)增加的心率和血壓，從而在保證疼痛控制的同時(shí)，減少了患者的生理應(yīng)激，有助于提升患者的整體舒適度。崔文杰[19]的研究采用右美托咪定與七氟烷組合麻醉在進(jìn)行闌尾切除手術(shù)的患者中應(yīng)用發(fā)現(xiàn)可有效管理血壓，并且具有顯著的術(shù)后鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果。在不良反應(yīng)方面；兩組患者間的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，表明在本研究中使用的劑量下，右美托咪定與枸櫞酸芬太尼的聯(lián)合應(yīng)用在安全性方面與單一使用枸櫞酸芬太尼相當(dāng)。這一結(jié)果為臨床上采用該聯(lián)合鎮(zhèn)痛策略提供了重要的安全性依據(jù)。劉戰(zhàn)[20]的研究發(fā)現(xiàn)在腹腔鏡下進(jìn)行的闌尾切除術(shù)后，使用地佐辛和右美托咪定的組合可明顯提高鎮(zhèn)痛效果，有效地緩解了患者的疼痛和應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)保持了較高的安全性標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，在腹腔鏡闌尾切除術(shù)中使用右美托咪定聯(lián)合枸櫞酸芬太尼的組合鎮(zhèn)痛方法優(yōu)于單一枸櫞酸芬太尼應(yīng)用，能有效穩(wěn)定生命體征，降低炎癥因子水平，改善疼痛及舒適度，且安全性良好。然而，需進(jìn)一步研究不同劑量和給藥時(shí)間點(diǎn)對(duì)鎮(zhèn)痛效果及安全性的影響，以優(yōu)化聯(lián)合治療方案。

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（收稿日期：2024-05-08） （本文編輯：白雅茹）