【摘要】 代謝性疾病主要包括心血管疾病、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病等，近年來已成為重要的公共衛(wèi)生問題。相關(guān)研究證明，胰島素抵抗（IR）在代謝性疾病發(fā)生和發(fā)展中有重要作用。胰島素抵抗代謝評(píng)分（METS-IR）是評(píng)估IR的簡(jiǎn)易指標(biāo)，同時(shí)其是常規(guī)檢測(cè)易得到的無創(chuàng)數(shù)據(jù)。近年來，相關(guān)研究表明，METS-IR對(duì)冠心病、高血壓、冠狀動(dòng)脈鈣化、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等有重要預(yù)測(cè)價(jià)值。基于此，本文就METS-IR對(duì)代謝性疾病的診斷及臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 胰島素抵抗代謝評(píng)分 胰島素抵抗 心血管疾病 糖尿病

Research Progress on METS-IR and Metabolic Diseases/WANG Xinyu， HUANG Daqi， LI Lei， ZHANG Feng， WANG Dong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -188

[Abstract] Metabolic diseases mainly include cardiovascular diseases， diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease， which have become an important public health problems in recent years. Related studies have shown that insulin resistance （IR） plays an important role in the occurrence and progression of metabolic diseases. The metabolic score of insulin resistance （METS-IR） is a simple indicator of IR， and it is also a non-invasive data that can be easily obtained by routine detection. In recent years， related studies have shown that METS-IR has important predictive value in coronary heart disease， hypertension， coronary artery calcium， diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Based on this， this article reviews the value of METS-IR in the diagnosis and clinical application value of metabolic diseases.

[Key words] METS-IR Insulin resistance Cardiovascular disease Diabetes mellitus

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Binzhou Medical University Hospital， Binzhou 256603， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.042

代謝性疾病是機(jī)體生物化學(xué)轉(zhuǎn)換利用過程發(fā)生障礙，糖、脂質(zhì)、嘌呤等物質(zhì)在體內(nèi)異常堆積形成高血糖、高血脂、高尿酸等失衡狀態(tài)進(jìn)而導(dǎo)致的一系列疾病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，心血管疾病、2型糖尿?。═2DM）、肥胖、脂代謝紊亂、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）等代謝性疾病的發(fā)病率日益增高[1]。據(jù)《柳葉刀》雜志公布的數(shù)據(jù)，代謝性疾病已成為全球負(fù)擔(dān)，是全球人群亞健康狀態(tài)的主要病因[2]。目前代謝性疾病并無明確的發(fā)病機(jī)制，胰島素抵抗（IR）是重要促進(jìn)因素。IR是導(dǎo)致糖尿病、NAFLD、心血管疾病及其他合并癥發(fā)生的代謝基礎(chǔ)[3]。檢測(cè)IR的金標(biāo)準(zhǔn)為高胰島素-正葡萄糖鉗夾（HEC）技術(shù)，此種方法的優(yōu)勢(shì)在于應(yīng)用外源性胰島素及葡萄糖避免了機(jī)體自身胰島素缺乏及低血糖反應(yīng)對(duì)胰島素敏感性的作用，并直接對(duì)機(jī)體胰島素敏感性行定量檢測(cè)，所得結(jié)果穩(wěn)定、可重復(fù)性強(qiáng)，但由于實(shí)驗(yàn)的復(fù)雜性和高成本，臨床應(yīng)用受到限制[4]。故近年來，一些非依賴胰島素的IR指標(biāo)，如甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇（TG/HDL-C）比值、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數(shù)等被應(yīng)用到臨床研究中評(píng)估IR[5-6]。

胰島素抵抗代謝評(píng)分（METS-IR）是一種新的非依賴胰島素的IR替代預(yù)測(cè)指標(biāo)，由空腹血糖（FPG）、TG、HDL-C和體重指數(shù)（BMI）組成，在評(píng)估IR方面，有研究表明，其與HEC檢測(cè)可保持高度一致[7]?，F(xiàn)對(duì)METS-IR與代謝性疾病的研究進(jìn)展做如下綜述。

1 METS-IR與心血管疾病

1.1 METS-IR與冠心病

IR被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的危險(xiǎn)因素[8]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化直接導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。METS-IR作為IR的替代預(yù)測(cè)指標(biāo)，其計(jì)算公式中包括了易導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)因素，因此借助METS-IR間接評(píng)估冠心病成為研究熱點(diǎn)。

一項(xiàng)納入802例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，METS-IR是冠心病的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，且相較于其他IR預(yù)測(cè)指標(biāo)（TG/HDL-C、TyG指數(shù)），METS-IR有最高的預(yù)測(cè)價(jià)值[9]。另一項(xiàng)納入485例患者的研究表明METS-IR相比于其他IR替代預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值[10]。在正常人群中，一項(xiàng)為期10年的隊(duì)列研究表明METS-IR與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[11]。一項(xiàng)韓國(guó)的隊(duì)列研究還顯示，在無糖尿病的人群中，METS-IR升高與缺血性心臟?。↖HD）高度相關(guān)，并可能成為IHD的預(yù)測(cè)標(biāo)志物[12]。

METS-IR作為IR替代預(yù)測(cè)指標(biāo)，在預(yù)測(cè)冠心病及冠狀動(dòng)脈狹窄程度上有一定意義，但目前研究缺少對(duì)冠心病高危人群METS-IR的連續(xù)監(jiān)測(cè)，若能借助METS-IR及時(shí)對(duì)高危人群采取干預(yù)措施，可能減少冠心病患病率。

1.2 METS-IR與高血壓

高血壓是世界上最常見的心血管疾病，2023年ESH高血壓管理指南中超重或肥胖、糖尿病、尿酸被列入了高血壓的危險(xiǎn)因素[13]。上述危險(xiǎn)因素均由于機(jī)體代謝紊亂導(dǎo)致。IR是高血壓發(fā)病的重要機(jī)制，有研究指出脂肪組織中的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)在高血壓病理生理機(jī)制中有重要意義[14]。

一項(xiàng)納入4 678名的非超重個(gè)體研究指出，其患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)與METS-IR升高有關(guān)[15]。同時(shí)另一項(xiàng)納入142 005例未服用降壓藥物患者的橫斷面研究證實(shí)METS-IR僅在BMI正常的個(gè)體中與高血壓存在相關(guān)性[16]。分析原因可能為，由于缺乏皮下脂肪，更易受到肌肉及肝臟中脂肪異位儲(chǔ)存及高甘油三酯血癥的影響，進(jìn)而導(dǎo)致新陳代謝受損。上述兩種研究納入的均為BMI正常人群，但也有研究指出，不同BMI人群中METS-IR的平均水平與高血壓之間存在相關(guān)性[17]。METS-IR除與高血壓發(fā)病高度相關(guān)外，有學(xué)者指出，METS-IR與高血壓前期風(fēng)險(xiǎn)也顯著相關(guān)，且相較于其他IR替代預(yù)測(cè)指標(biāo)（TG/HDL-C、TyG指數(shù)）能夠更好地預(yù)測(cè)高血壓前期[18]。

一篇納入47項(xiàng)隊(duì)列研究的薈萃分析表明，與血壓正常的個(gè)體相比，高血壓患者患腦卒中、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高[19]。METS-IR由血糖、血脂等基礎(chǔ)指標(biāo)構(gòu)成，有助于提高醫(yī)療相對(duì)匱乏地區(qū)的高血壓的二級(jí)預(yù)防。若能通過連續(xù)監(jiān)測(cè)METS-IR及時(shí)對(duì)高血壓前期進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)，則有助于減少并發(fā)癥的發(fā)病率。

1.3 METS-IR與冠狀動(dòng)脈鈣化（CAC）

CAC是鈣鹽沉積于冠狀動(dòng)脈血管壁。CAC是冠心病一種高度可靠且穩(wěn)定的標(biāo)志指標(biāo)，與心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，且在心血管疾病的一級(jí)預(yù)防中起著重要作用[20-21]。

IR與CAC密切相關(guān)，長(zhǎng)期較高的IR水平與一般肥胖和腹部肥胖人群中CAC發(fā)病率的增加有關(guān)[22]。該研究通過基礎(chǔ)組的軌跡建模來擬合不同的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（HOMA-IR）軌跡，由此來提供不同受試者IR狀態(tài)的評(píng)估，并指導(dǎo)用藥和健康生活方式，以更好地預(yù)防CAC。由于空腹胰島素不是臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，HOMA-IR可能無法大規(guī)模應(yīng)用于臨床診療，因此有學(xué)者探索了IR替代預(yù)測(cè)指標(biāo)在預(yù)測(cè)CAC方面的價(jià)值。Wang等[23]的研究表明METS-IR與CAC獨(dú)立相關(guān)，與TyG指數(shù)和TG/HDL-C相比，METS-IR具有更強(qiáng)的CAC預(yù)測(cè)能力。

目前對(duì)于METS-IR與CAC的相關(guān)性研究較少，但若能通過計(jì)算METS-IR及時(shí)對(duì)高危人群采取干預(yù)措施，則可能會(huì)降低CAC患病率，同時(shí)METS-IR構(gòu)成簡(jiǎn)單，在實(shí)際臨床應(yīng)用和流行病學(xué)調(diào)查中具有重要意義。但目前研究多傾向于橫斷面研究，無法確定METS-IR與CAC之間的因果關(guān)系，且METS-IR與CAC之間關(guān)聯(lián)的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。

METS-IR由Bello-Chavolla等[7]率先提出，并指出METS-IR在評(píng)估健康和高危人群心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要價(jià)值。心血管疾病關(guān)鍵在于二級(jí)預(yù)防以延緩病情發(fā)展和改善預(yù)后，METS-IR作為IR的替代預(yù)測(cè)指標(biāo)，在預(yù)測(cè)心血管疾病中有重要意義，其基礎(chǔ)數(shù)據(jù)易獲取，因此可大規(guī)模應(yīng)用于臨床實(shí)踐。但目前METS-IR與心血管疾病的研究多是建立在數(shù)據(jù)庫(kù)基礎(chǔ)上的回顧性研究，缺少前瞻性實(shí)驗(yàn)分析。通過對(duì)METS-IR動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)剖析與心血管疾病的關(guān)系，可能是未來研究的一個(gè)方向。

2 METS-IR與糖尿病前期

糖尿病前期又稱糖調(diào)節(jié)受損（IGR），是發(fā)生T2DM的重要階段，包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT）或二者并存，70%的糖尿病前期會(huì)逐漸演變?yōu)樘悄虿24]。若不及時(shí)對(duì)糖尿病前期進(jìn)行干預(yù)，則會(huì)對(duì)全身多個(gè)器官系統(tǒng)造成損害，并可能引發(fā)和加劇許多慢性疾病。

METS-IR綜合考慮了FPG、血脂和BMI，是一種簡(jiǎn)易、可靠的IR替代指標(biāo)。Xie等[25]的研究指出，METS-IR是中國(guó)人群糖尿病前期獨(dú)立危險(xiǎn)因素且存在正相關(guān)，并且該研究通過調(diào)整混雜因素后，相互作用測(cè)試表明女性METS-IR相關(guān)的糖尿病前期風(fēng)險(xiǎn)高于男性。另一項(xiàng)納入18 112名受試者的研究證明METS-IR與65歲以上人群糖尿病前期高度相關(guān)[26]。但Li等[27]的一項(xiàng)前瞻性研究指出，METS-IR與糖尿病前期沒有顯著相關(guān)性。分析其原因，首先可能是樣本量較少導(dǎo)致存在信息偏倚；其次結(jié)合目前的研究進(jìn)展，TC和BMI兩個(gè)變量存在多重共線性，可能會(huì)導(dǎo)致多元Cox回歸模型估計(jì)失真。因此，基于大樣本量研究前提下可以認(rèn)定METS-IR與糖尿病前期之間具有相關(guān)性。

以上研究表明，METS-IR可作為早期識(shí)別葡萄糖代謝障礙的潛在指標(biāo)，通過監(jiān)測(cè)METS-IR及時(shí)干預(yù)糖尿病前期，可能會(huì)降低糖尿病發(fā)病率，延緩并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。但目前隨著糖尿病前期的患病率持續(xù)增加，除大規(guī)?；仡櫺匝芯客?，應(yīng)將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到個(gè)體化的縱向研究，即動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)個(gè)體METS-IR，以評(píng)估METS-IR與同一個(gè)體糖尿病前期和糖尿病患病率及發(fā)病時(shí)間的關(guān)系。

3 METS-IR與T2DM

葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)是維持機(jī)體健康的關(guān)鍵。糖尿病是一組以血糖水平高為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，其并發(fā)癥可危及生命。因其高患病率及致殘率，現(xiàn)仍然是全球衛(wèi)生系統(tǒng)面臨的一個(gè)日益嚴(yán)重的醫(yī)療問題[28]。IR與糖尿病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。肝臟作為胰島素作用的主要靶器官及糖脂代謝的重要器官，在IR發(fā)生、發(fā)展中起著舉足輕重的作用。尤其是在T2DM中，研究指出肌肉和肝臟中的β細(xì)胞功能衰竭和IR是其發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制[29]。因此探討IR引發(fā)T2DM的途徑，尋找相關(guān)發(fā)病機(jī)制，探索IR干預(yù)靶點(diǎn)成為研究熱點(diǎn)。Cai等[30]的研究指出較高的METS-IR與非肥胖人群中發(fā)生T2DM的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，同時(shí)在構(gòu)建的T2DM基線風(fēng)險(xiǎn)模型中加入METS-IR后，其預(yù)測(cè)能力較前提升。目前，較多研究側(cè)重于糖尿病人群內(nèi)部情況。有研究指出，在患有缺血性心肌病的糖尿病患者中，METS-IR與主要心血管不良事件（MACE）的發(fā)生顯著相關(guān)[31]。一項(xiàng)納入210例絕經(jīng)后T2DM患者的研究表明，METS-IR與骨密度呈顯著正相關(guān)，METS-IR是絕經(jīng)后T2DM患者骨質(zhì)疏松的保護(hù)因子[32]。但該研究只納入絕經(jīng)后群體，結(jié)論不具備普適應(yīng)，在男性及未絕經(jīng)女性群體中是否也具備相關(guān)性值得深入研究。

目前METS-IR與糖尿病相關(guān)研究更傾向于以糖尿病為誘因的疾病，對(duì)糖尿病并發(fā)癥研究較少，這可能是一個(gè)研究新的研究方向。METS-IR是一種新的IR替代標(biāo)，在糖尿病及其并發(fā)癥診斷及干預(yù)方面可能會(huì)有積極作用。

4 METS-IR與NAFLD

NAFLD是代謝功能障礙相關(guān)的一類肝臟疾病，是肝硬化和肝癌的主要原因[33]。隨著生活水平地提高，NAFLD患病率持續(xù)升高，嚴(yán)重危害人群健康。肝活檢是診斷NAFLD的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但肝活檢屬有創(chuàng)操作不適合大規(guī)模的篩查，因此需要一種簡(jiǎn)易且非侵入性操作對(duì)NAFLD進(jìn)行監(jiān)測(cè)及管理。IR與NAFLD的發(fā)生發(fā)展密不可分，IR促進(jìn)NAFLD中新生脂肪的生成[34]。METS-IR是能夠反映內(nèi)臟脂肪和血糖相關(guān)的指標(biāo)，因此探索METS-IR和NAFLD相關(guān)性成為一個(gè)新的研究方向。一項(xiàng)韓國(guó)的研究指出，METS-IR可預(yù)測(cè)韓國(guó)中老年人NAFLD，且METS-IR在預(yù)測(cè)NAFLD方面優(yōu)于胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）[35]。Cai等[36]的研究更是指出在非肥胖人群中METS-IR升高是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，METS-IR可能是篩查有早期NAFLD風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的可靠指標(biāo)。

目前公眾對(duì)NAFLD的重視程度不夠，間接導(dǎo)致NAFLD在診斷方法及治療上的缺乏。METS-IR的應(yīng)用可在一定程度上彌補(bǔ)診斷技術(shù)的匱乏，可能會(huì)對(duì)早期NAFLD的預(yù)防及治療有積極作用。但目前該方面研究較少，缺少前瞻性調(diào)查，對(duì)其相關(guān)機(jī)制研究也尚不清楚，因此需要大規(guī)模臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。

5 展望

傳統(tǒng)的IR檢測(cè)方式因費(fèi)時(shí)費(fèi)力難以在臨床開展，METS-IR的提出進(jìn)一步完善了IR與心血管疾病和糖尿病等代謝疾病的聯(lián)系，有助于代謝性疾病的臨床診斷和高危預(yù)警。在醫(yī)療資源相對(duì)匱乏的地區(qū)通過METS-IR進(jìn)行大規(guī)模篩查，也有助于疾病的早期預(yù)防，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-11-08） （本文編輯：陳韻）