【摘要】 目的：分析塞來昔布與普瑞巴林聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法：選取2020年2月—2023年12月贛州市立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的102例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為對象，以隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組與常規(guī)治療組，各51例。常規(guī)治療組采用常規(guī)療法，聯(lián)合治療組加用塞來昔布和普瑞巴林。比較兩組臨床療效、疼痛程度、病情活動度、心理狀態(tài)及血清炎癥因子。結(jié)果：聯(lián)合治療組總有效率為96.08%，高于常規(guī)治療組的80.39%（字2=4.628，P=0.031）；治療前，兩組視覺模擬評分法（VAS）評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組VAS評分均降低，且聯(lián)合治療組更低（P<0.05）；治療前，兩組疾病活動度評分（DSA28）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組DSA28均降低，且聯(lián)合治療組更低（P<0.05）；治療前，兩組焦慮自評量表（SAS）評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SAS評分均降低，且聯(lián)合治療組更低（P<0.05）；治療前，兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血沉（ESR）及類風(fēng)濕因子（RF）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、ESR及RF均降低，且聯(lián)合治療組均更低（P<0.05）。結(jié)論：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療時，在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用塞來昔布與普瑞巴林能顯著提高臨床療效，并改善患者病情，降低炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 塞來昔布 普瑞巴林 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

Clinical Observation of Celecoxib Combined with Pregabalin in the Treatment of Rheumatoid Arthritis/XU Junlai， LIU Yaoxiu， ZENG Guoxing， XU Shuiming， XIAO Hong， MAO Lujuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-018

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Celecoxib combined with Pregabalin in the treatment of rheumatoid arthritis. Method： A total of 102 patients with rheumatoid arthritis admitted to Department of Rheumatology and Immunology， Ganzhou Municipal Hospital from February 2020 to December 2023 were selected as the subjects， and they were divided into combined treatment group and conventional treatment group by random number table method， with 51 cases in each group. The conventional treatment group was treated with conventional therapy， and the combined treatment group was treated with Celecoxib combined with Pregabalin. The clinical efficacy， pain degree， disease activity， mental state and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined treatment group was 96.08%， which was higher than 80.39% of the conventional treatment group （字2=4.628， P=0.031）. Before treatment， there was no significant difference in visual analogue scale （VAS） score between the two groups （P>0.05）. After treatment， VAS scores of both groups were decreased， and that in the combined treatment group was lower （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in disease activity score 28 （DSA28） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the DSA28 of both groups were decreased， and that in the combined treatment group was lower （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in self-rating anxiety scale （SAS） score between the two groups （P>0.05）. After treatment， SAS scores of both groups were decreased， and that in the combined treatment group was lower （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and rheumatoid factor （RF） between the two groups （P>0.05）. After treatment， CRP， TNF-α， ESR and RF of both groups were decreased， and those in the combined treatment group were lower （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of rheumatoid arthritis， the combination of Celecoxib and Pregabalin on the basis of conventional therapy can significantly improve the clinical efficacy， improve the condition of patients， and reduce the levels of inflammatory factors.

[Key words] Celecoxib Pregabalin Rheumatoid arthritis

First-author's address： Department of Rheumatology and Immunology， Ganzhou Municipal Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.004

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性、全身性的自身免疫疾病，主要影響關(guān)節(jié)，造成炎癥和疼痛，最終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷和功能障礙。長期以來，甲氨蝶呤（MTX）被視為RA治療的標準藥物，因其能夠抑制炎癥反應(yīng)和減緩疾病進展[1]。盡管MTX的療效得到廣泛認可，但部分患者對MTX的反應(yīng)不佳或不能耐受其副作用，限制了其在RA綜合治療策略中的應(yīng)用[2]。來氟米特作為一種疾病修飾抗風(fēng)濕藥，其機制與MTX不同，可通過抑制嘌呤合成酶，從而阻斷T細胞活化和增殖，減少炎癥因子的產(chǎn)生，對RA具有良好的治療效果。但對于部分患者來說，仍難以達到理想的疾病控制效果[3]。近年來，隨著對RA病理機制的深入理解和治療策略的不斷優(yōu)化，將生物制劑或靶向藥物與傳統(tǒng)藥物聯(lián)合使用，已成為提高治療效果的有效途徑。塞來昔普作為一種選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑，可以減輕關(guān)節(jié)炎癥和疼痛，改善患者生活質(zhì)量，而普瑞巴林，作為一種鈣通道調(diào)節(jié)劑，可用于管理RA患者的疼痛癥狀，尤其是在神經(jīng)性疼痛方面表現(xiàn)出一定優(yōu)勢[4]。因此，考慮到來氟米特和甲氨蝶呤在一部分RA患者中治療效果不足的問題，本研究選取2020年2月—

2023年12月贛州市立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的102例

RA患者為對象，旨在探討塞來昔布和普瑞巴林的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2023年12月本院風(fēng)濕免疫科收治的102例RA患者為研究對象。（1）納入標準：①符合RA相關(guān)診斷標準[5]；②晨僵>60 min，癥狀持續(xù)>6周；③受累關(guān)節(jié)3個或3個以上，持續(xù)>6周；④無重要臟器功能不全或其他嚴重疾?。虎軽線片顯示關(guān)節(jié)病理性改變，類風(fēng)濕因子（RF）陽性、高滴度；⑥塞來昔布與普瑞巴林禁忌證。（2）排除標準：①有嚴重的基礎(chǔ)疾病，如心力衰竭、糖尿病神經(jīng)病變、消化道潰瘍等；②關(guān)節(jié)重度畸形和功能完全喪失；③合并銀屑病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。以隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合治療組與常規(guī)治療組，各51例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意，且患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療組 采用常規(guī)療法。甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：湖南正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H19983205，規(guī)格：2.5 mg），

10 mg/次，1次/周；來氟米特片（生產(chǎn)廠家：常州華生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090330，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d，同時進行相應(yīng)的對癥治療。治療12周。

1.2.2 聯(lián)合治療組 在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用塞來昔布和普瑞巴林。塞來昔布（生產(chǎn)廠家：江蘇正大清江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20193414，規(guī)格：0.2 g）口服，200 mg/次，2次/d；

普瑞巴林膠囊（生產(chǎn)廠家：重慶賽維藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20130073，規(guī)格：75 mg）口服，75 mg/次，2次/d。治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 治療后評估，其標準如下，顯效：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹明顯減輕，關(guān)節(jié)功能明顯改善，生化指標顯著改善，晨僵時間明顯縮短；有效：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹減輕，關(guān)節(jié)功能有所改善，生化指標有所改善，晨僵時間縮短；改善：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹部分減輕，關(guān)節(jié)功能輕度改善，生化指標輕微改善，晨僵時間略有縮短；無效：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹無明顯改變或短暫減輕后再次加重，關(guān)節(jié)功能未見改善或進一步惡化，生化指標無顯著變化，晨僵時間無改善?？傆行?（顯效+有效+改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 疼痛程度 治療前、治療后采用視覺模擬評分法（VAS）對兩組疼痛程度進行評估，該評分法將疼痛分為10個等級，在測定時使用有10個測度的標尺，讓患者根據(jù)自身的狀態(tài)選擇一個適當(dāng)?shù)臄?shù)值，分值越高則疼痛越重。

1.3.3 病情活動度 治療前、治療后采用28個關(guān)節(jié)的疾病活動度評分（DSA28）對兩組患者病情活動度進行評估。由歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟提出，其分值意義如下，DSA28≤2.6為臨床緩解；2.6<DSA28≤3.2為低活動度；3.2<DSA28≤5.1為中活動度；DSA28>5.1為高活動度。

1.3.4 心理狀態(tài) 治療前、治療后采用焦慮自評量表（SAS）對兩組患者的心理狀態(tài)進行評估。SAS共包括20個條目，50分及以上則說明存在焦慮。

1.3.5 血清炎癥因子 治療前、治療后對兩組患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血沉（ESR）及RF進行測定比較。采取患者清晨空腹肘靜脈血，離心后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定CRP、TNF-α及RF，ESA采用魏氏法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

聯(lián)合治療組總有效率為96.08%，高于常規(guī)治療組的80.39%（字2=4.628，P=0.031），見表2。

2.3 疼痛程度

治療前，兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組VAS評分均降低，且聯(lián)合治療組較常規(guī)治療組更低（P<0.05）。見表3。

2.4 病情活動度

治療前，兩組DSA28比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組DSA28均降低，且聯(lián)合治療組較常規(guī)治療組更低（P<0.05）。見表4。

2.5 心理狀態(tài)

治療前，兩組SAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SAS評分均降低，且聯(lián)合治療組較常規(guī)治療組更低（P<0.05）。見表5。

2.6 血清炎癥因子

治療前，兩組CRP、TNF-α、ESR及RF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、ESR及RF均降低，且聯(lián)合治療組均較常規(guī)治療組更低（P<0.05）。見表6。

3 討論

RA是一種典型的自身免疫性疾病，其病理機制復(fù)雜，涉及遺傳易感性、環(huán)境因素觸發(fā)、免疫系統(tǒng)異常及炎癥介質(zhì)的過度活化[6]。在RA的免疫病理過程中，自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致抗體，特別是RF和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的產(chǎn)生，這些抗體與自身抗原形成免疫復(fù)合物，觸發(fā)關(guān)節(jié)腔內(nèi)的炎癥反應(yīng)，如TNF-α、CRP等細胞因子在RA中被過度表達，促進滑膜炎癥、滑膜細胞增生和骨軟骨破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙和畸形[7-8]。MTX和來氟米特作為疾病修飾抗風(fēng)濕藥物，在RA治療中扮演關(guān)鍵角色，MTX通過抑制二氫葉酸還原酶干擾細胞核酸合成，而來氟米特通過抑制嘌呤合成酶減少免疫細胞的活化和增殖[9-10]。盡管這些藥物有效緩解了部分患者的癥狀，但仍存在部分患者對MTX治療反應(yīng)不佳或無法耐受其副作用，如肝臟毒性和肺部損傷，來氟米特亦存在患者因肝功能異常、胃腸道不適等副作用而限制其使用的情況[11]。

疼痛在RA中主要由炎癥引起的細胞因子和化學(xué)介質(zhì)增加導(dǎo)致關(guān)節(jié)和周圍組織損傷所觸發(fā)[12]。普瑞巴林通過減少神經(jīng)末梢對鈣離子的通透性，降低神經(jīng)傳遞物質(zhì)的釋放，在神經(jīng)性疼痛治療中顯示出較好的效果[13]。塞來昔布能夠特異性減少炎癥過程中前列腺素的產(chǎn)生，直接降低炎癥性疼痛[14]。因此，本研究聯(lián)合治療組VAS評分明顯更低。另外，聯(lián)合應(yīng)用塞來昔布和普瑞巴林治療RA，能更顯著地降低血清炎癥因子水平，主要是因為這種治療策略通過不同機制綜合調(diào)控炎癥反應(yīng)[15-16]。塞來昔布通過抑制炎癥介質(zhì)前列腺素的生成，直接降低炎癥引起的局部和系統(tǒng)性反應(yīng)；普瑞巴林，雖主要通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)減輕疼痛，但減輕疼痛和改善睡眠可以間接減少由于疼痛和壓力引起的炎癥反應(yīng)，因為疼痛和壓力本身可通過促進炎癥細胞因子的釋放而加劇炎癥狀態(tài)[17-18]。因此，這種聯(lián)合治療不僅作用于炎癥的局部控制，還通過改善患者整體的生理和心理狀態(tài)，降低慢性應(yīng)激狀態(tài)對炎癥的促進作用，從而在更廣泛的層面上抑制了炎癥反應(yīng)[19-20]。

聯(lián)合治療組DSA28明顯更低，臨床療效顯著高于常規(guī)治療組，其中DSA28反映了疾病活動性的整體性，這再次論證聯(lián)合用藥的有效性。同時，本研究分析兩組患者的心理狀況，聯(lián)合治療組改善更明顯，這也說明患者在得到有效的治療后，由于病情緩解、疼痛減輕等諸多因素的共同作用下，有效地緩解了其焦慮情況。

綜上所述，在對RA患者進行治療時，在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用塞來昔布和普瑞巴林能顯著的提高臨床療效，緩解疼痛。

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（收稿日期：2024-04-29） （本文編輯：陳韻）