劉建琴

【摘要】目的 探討阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥患者的療效，分析聯(lián)合治療方案對患者精神癥狀、焦慮程度、抑郁程度及糖脂代謝水平的影響。方法 選取2021年11月至2023年9月白山市康寧醫(yī)院所收治的精神分裂癥患者（91例），據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組（45例，使用氨磺必利治療）與觀察組（46例，使用氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑治療），均治療2個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后陽性和陰性綜合征量表（PANSS）、漢密爾頓焦慮量表-14（HAMA-14）、漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分，以及血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者治療后臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者PANSS、HAMA-14、HAMD-17評分均降低，且與對照組比，觀察組上述評分降低幅度均更大；治療后兩組患者血脂指標(biāo)均升高，但與對照組比，觀察組上述血脂水平升高幅度均更?。ň鵓<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.22%，高于對照組的11.11%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利可有效減輕精神分裂癥患者的精神癥狀，并改善其焦慮、抑郁情緒，同時對機(jī)體糖脂代謝的影響較小，聯(lián)合治療的安全性良好。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 阿立哌唑 ; 氨磺必利 ; 精神癥狀 ; 糖脂代謝

【中圖分類號】R749.3【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.09.0029.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.010

精神分裂癥屬于一類較為常見的精神系統(tǒng)性疾病，患者發(fā)病后多可表現(xiàn)為思維、情感、知覺等多方面的障礙，且易發(fā)生認(rèn)知功能損害，若未能及時予以科學(xué)、合理的治療措施，任其發(fā)展可造成精神衰退或精神殘疾，危害性相對較高，屬于臨床中待解決的主要問題。目前，針對精神分裂癥患者，臨床多將藥物治療作為主要干預(yù)措施。氨磺必利是臨床治療精神分裂癥的常用藥物，其作用至患者體內(nèi)后可與邊緣系統(tǒng)D2、D3受體進(jìn)行選擇性結(jié)合，調(diào)節(jié)多巴胺活性，以此改善精神分裂相關(guān)癥狀，但長期應(yīng)用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的血糖、血脂代謝異常，多需結(jié)合其他藥物綜合應(yīng)用[1]。阿立哌唑是一類多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定劑，其對多種神經(jīng)遞質(zhì)均有著較高的親和性，對多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用，可進(jìn)一步提高臨床治療效果[2]。故本研究主要探討兩種藥物聯(lián)合治療對精神分裂癥患者的影響，現(xiàn)詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2023年9月于白山市康寧醫(yī)院所收治的91例精神分裂癥患者，據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（45例）患者中男性24例，女性21例；年齡35～70歲，平均（46.49±1.52）歲；病程1～6年，平均（3.04±0.20）年；BMI 19～24 kg/m2，平均（22.36±1.11） kg/m2。觀察組（46例）患者中男性27例，女性19例；年齡36～70歲，平均（46.42±1.54）歲；病程1～6年，平均（3.01±0.16）年；BMI 19～24 kg/m2，平均（22.30±1.13） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版與國際疾病分類第10版的比較》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評分[4]>60分；⑶首次發(fā)?。虎燃韧淮嬖诮笛?、血脂類藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他類型精神疾??；⑵自虐、自殺傾向較為嚴(yán)重；⑶入組前2個月內(nèi)接受過相關(guān)治療；⑷精神發(fā)育遲緩或存在酒精濫用史。本研究經(jīng)白山市康寧醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受氨磺必利片（仁合益康集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223053，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，治療前7 d的服用劑量為100 mg/次，2次/d，后根據(jù)患者病情恢復(fù)情況調(diào)整為800 mg/d，最大服用劑量不超過1 200 mg/d，治療2個月。觀察組患者在氨磺必利片治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061304，規(guī)格：5 mg/片）治療，口服5 mg/次，1次/d，2周內(nèi)結(jié)合患者病情可逐漸增加劑量至20～30 mg/d，治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：兩組患者治療2個月后的臨床療效需依據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》 [3]中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行評定，包括痊愈（患者經(jīng)治療后自知力恢復(fù)正常，癥狀發(fā)作頻率減少≥75%）、顯效（患者經(jīng)治療后自知力明顯改善且癥狀發(fā)作頻率減少50%～<75%）、有效（患者經(jīng)治療后自知力有所好轉(zhuǎn)且癥狀發(fā)作頻率減少25%～<50%）、無效（治療后患者自知力及相關(guān)癥狀均無變化，癥狀發(fā)作頻率減少<25%），總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵精神癥狀、焦慮程度、抑郁程度評分：采用PANSS [4]、漢密爾頓焦慮量表-14（HAMA-14） [5]、漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分[6]評估兩組患者治療前后的精神癥狀、焦慮程度、抑郁程度，得分依次為30～210分、0～56分、0～68分，得分均與嚴(yán)重程度成正比。⑶糖脂代謝指標(biāo)：抽取兩組患者空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血分別3 mL，采血完成后按照3 000 r/min、10 min的離心標(biāo)準(zhǔn)，取上層血清，采用血糖儀[彩晶光電科技（昆山）有限公司，規(guī)格：Instant]檢測血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用全自動生化分析儀（長沙芯生醫(yī)療科技有限公司，型號：BI60）檢測患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。⑷不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者治療期間包括心動過速、靜坐不能、嗜睡在內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級資料使用秩和檢驗，計數(shù)資料以[例（%）]表示，行 χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，治療前后比較使用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者PANSS、HAMA-14、HAMD-17評分比較 相比治療前，治療后兩組患者各項評分均降低，且與對照組比，觀察組各項評分降低幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較 相比治療前，治療后兩組患者糖脂代謝指標(biāo)均升高，但與對照組比，觀察組糖脂代謝指標(biāo)升高幅度均更小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與對照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥患者發(fā)病后，自身精神健康、日常生活均可受到嚴(yán)重影響，及時有效的治療在改善其病情預(yù)后中有著重要意義。氨磺必利屬于一類苯甲酰胺衍生物，可通過選擇性阻斷多巴胺D2、D3受體，以此調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的多巴胺濃度，減輕臨床癥狀[7]。但由于精神分裂癥患者治療周期相對較長，長期服用該藥物可在一定程度上促使血糖、血脂發(fā)生紊亂，影響預(yù)后。據(jù)此，臨床仍需探尋一類效果更為全面的治療方案。

阿立哌唑可有效抑制機(jī)體大腦中的多巴胺神經(jīng)元功能活動程度，調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺信號傳導(dǎo)通路的正常功能，進(jìn)而穩(wěn)定患者情緒，減輕其心理負(fù)擔(dān)[8]。同時，阿立哌唑是一類非典型抗精神病藥物，屬于多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，可對多巴胺D2、D3、5-羥色胺受體產(chǎn)生較強(qiáng)的親和力，并對其產(chǎn)生拮抗作用，也可調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)活性。氨磺必利可有效阻斷中腦皮質(zhì)通路、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，進(jìn)而減輕患者臨床癥狀。阿立哌唑與氨磺必利聯(lián)合應(yīng)用可共同發(fā)揮不同機(jī)制的藥理作用，進(jìn)一步減輕患者焦慮、抑郁程度，整體治療效果良好[9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，治療后觀察組患者臨床總有效率更高，PANSS、HAMA-14、HAMD-17評分均更低，這表示阿立哌唑與氨磺必利聯(lián)合治療，可有效減輕患者精神癥狀，并改善其焦慮、抑郁情緒，提高臨床治療效果。

血清FPG、2 h PG、TC、TG水平均為反映機(jī)體糖脂代謝的主要指標(biāo)，由于非典型抗精神病藥物可在一定程度上影響患者正常糖脂代謝過程，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)脂類物質(zhì)的生成、分泌，造成脂肪異位沉積，而脂肪異位沉積于非脂肪組織器官中會增加機(jī)體脂毒性，此時，糖脂代謝指標(biāo)均可呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，患者病情預(yù)后也可受到影響[10-11]。氨磺必利起效后可與機(jī)體邊緣系統(tǒng)的D2、D3受體選擇性結(jié)合，控制患者思維障礙、感知障礙等，但氨磺必利單獨使用后會明顯影響患者機(jī)體中抗膽堿、抗腎上腺素受體分泌量，導(dǎo)致患者日常進(jìn)食量、體質(zhì)量發(fā)生變化，會提高血脂、血糖水平[12]。而氨磺必利與阿立哌唑聯(lián)用可起到明顯的雙向調(diào)節(jié)作用，主要是由于阿立哌唑?qū)儆卩苌?，可上調(diào)興奮的多巴胺能神經(jīng)元，在穩(wěn)定機(jī)體多巴胺系統(tǒng)、5-羥色胺系統(tǒng)的同時激活特定區(qū)域的多巴胺分泌，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)活性，維持其動態(tài)平衡，且不對機(jī)體胰島素受體、瘦素受體等產(chǎn)生影響，可保持多巴胺分泌量均衡，進(jìn)而與氨磺必利單獨治療相比，聯(lián)合阿立哌唑治療反而會減輕對機(jī)體糖脂代謝的不良影響，患者接受治療后糖脂代謝指標(biāo)變化程度較小；同時阿立哌唑也不會產(chǎn)生非必要的藥物不良反應(yīng)，藥物安全性相對良好[13]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，治療后觀察組患者糖脂代謝指標(biāo)升高幅度均更小，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明阿立哌唑與氨磺必利聯(lián)合治療，對精神分裂癥患者的糖脂代謝的影響相對較小，且安全性良好。

綜上，阿立哌唑與氨磺必利聯(lián)合治療，可有效減輕精神分裂癥患者的精神癥狀，并改善其焦慮、抑郁情緒，同時對機(jī)體糖脂代謝的影響較小，安全性良好。但此次研究未分析患者治療前后的認(rèn)知功能變化情況，研究內(nèi)容仍存在一定的局限性，后續(xù)可進(jìn)行深入探討。

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