楊興勝，秦政，鄧云鵬，范煜東

【摘要】目的 探究沙庫巴曲纈沙坦治療對高血壓合并心力衰竭（HF）患者血壓、心功能分級、運動耐力、心肌指標的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將應(yīng)急總醫(yī)院在2020年1月至2021年12月收治的211例高血壓合并HF患者分組，對照組（105例，常規(guī)治療措施+藥物治療+纈沙坦治療）與觀察組（106例，常規(guī)治療措施+藥物治療+沙庫巴曲纈沙坦治療）。兩組均治療6個月并隨訪3個月。觀察對比兩組患者治療前和治療6個月后的血壓水平、心功能分級、運動耐力、心肌指標、超聲心動圖指標，以及隨訪期間不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 與治療前比，兩組患者治療6個月后收縮壓、舒張壓均降低，且觀察組均低于對照組；觀察組患者治療6個月后心功能分級比對照組更優(yōu)；與治療前比較，兩組患者治療6個月后步行距離均延長，血清N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白Ⅰ水平均降低，且與對照組比較，觀察組步行距離更長，N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白Ⅰ水平均更低；與治療前比，兩組患者治療6個月后左心房內(nèi)徑（LAD）均縮短，左心室射血分數(shù)（ LVEF）、二尖瓣口舒張早期峰值流速/舒張晚期峰值流速（E/A）均升高，且與對照組比較，觀察組患者LAD更短，LVEF、E/A均更高（均P<0.05）；兩組患者隨訪期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 高血壓合并HF患者的臨床治療中，與纈沙坦比較，采用沙庫巴曲纈沙坦治療更有助于患者血壓水平和心功能恢復(fù)，同時抑制心肌損傷，提升運動耐力，患者預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】高血壓 ; 心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 血壓 ; 心功能

【中圖分類號】R544.1【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.09.0054.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.018

高血壓患者因長期血壓高加重心臟負荷，使心室收縮或舒張功能發(fā)生障礙，提升心力衰竭（heart failure，HF）發(fā)生風(fēng)險，血壓波動是心衰加重和惡化的重要誘因之一。目前，高血壓合并HF患者常用的臨床治療方案為常規(guī)治療聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物。纈沙坦屬于ARB類藥物，可用于治療HF患者，具有阻斷血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）的作用，可擴張血管，降低血壓，但該藥物會作用于中樞，長期使用會引起血壓波動，臨床預(yù)后效果并不理想[1]。沙庫巴曲纈沙坦屬于一種由纈沙坦和沙庫巴曲按分子數(shù)1∶1混合而成的新型血管緊張素受體 - 腦啡肽酶抑制劑，兩種成分共同作用會產(chǎn)生利尿、擴張血管、降低血壓及抑制交感神經(jīng)活性的作用，被列為HF治療Ⅰ類推薦藥物，后來被納入高血壓治療指南[2-3]。鑒于此，本研究選取211例高血壓合并HF患者，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦的治療效果，并分析患者心功能的變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將2020年1月至2021年12月應(yīng)急總醫(yī)院收治的211例高血壓合并HF患者分組。對照組105例，男患者為50例，女患者為55例；年齡54～76歲，平均（64.21±7.15）歲；心房顫動22例，高脂血癥17例，2型糖尿病31例。觀察組106例，男患者為49例，女患者為57例；年齡55～77歲，平均（64.58±6.93）歲；心房顫動25例，高脂血癥19例，2型糖尿病31例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》 [4]和《中國心力衰竭診斷和治療指南》 [5]中的診斷標準；⑵對本研究藥物無相關(guān)禁忌證；⑶未接受HF規(guī)范治療；⑷美國心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[6]Ⅱ ～ Ⅳ級。排除標準：⑴嚴重的心臟瓣膜疾?。虎评^發(fā)性高血壓；⑶近3個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死；⑷近1個月內(nèi)進行血管介入或心臟手術(shù)治療。本研究經(jīng)應(yīng)急總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者完善臨床檢查，接受常規(guī)治療，包括吸氧、保持患者呼吸道通暢、糾正水和電解質(zhì)紊亂、限制鹽分的攝入等，以及醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等藥物治療。對照組按照80 mg/次，2次/d方式口服纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，國藥準字H20030777，規(guī)格：80 mg/粒]治療。觀察組按照100 mg/次，2次/d方式口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片[德全藥品（江蘇）股份有限公司，國藥準字H20234348，規(guī)格：50 mg/片]。用藥期間對患者血壓水平進行定期監(jiān)測，如控制效果不佳及時調(diào)整藥物劑量，血壓控制目標為：舒張壓<80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收縮壓<130 mmHg。兩組患者均治療6個月并隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴血壓水平。在治療前和治療6個月后分別使用電子血壓儀（天津市佳士安醫(yī)療器械有限公司，型號：JA-808）檢測患者收縮壓和舒張壓水平，連續(xù)檢測3次后取平均值。⑵心功能分級。參照NYHA心功能分級評估患者治療前和治療6個月后心功能，分別為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級，分級越高代表患者心功能越差。⑶運動耐力、心肌指標。分別于治療前和治療6個月后進行評估，運動耐力使用6 min步行試驗評估，讓患者在平直走廊里步行6 min測定并記錄患者能承受的最快速度所能行走的最長距離，如果距離<150 m表明心功能重度衰竭，150～450 m為中度衰竭，>450 m為輕度心功能衰竭，距離越遠代表患者心功能越好；采集兩組患者空腹時的靜脈血3 mL，3 500 r/min，離心10 min，取上層血清，使用免疫熒光法檢測血清N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白Ⅰ水平。⑷超聲心動圖指標。分別于治療前和治療6個月后進行評估，使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（汕頭市超聲儀器研究所股份有限公司，型號：Apogee1000）檢測左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、二尖瓣口舒張早期峰值流速/舒張晚期峰值流速（E/A）、左心室射血分數(shù)（LVEF）。⑸不良反應(yīng)。隨訪期間，觀察記錄兩組患者心源性休克、再發(fā)心力衰竭、惡性心律失常等的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓水平比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者收縮壓、舒張壓水平均降低，觀察組均比對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能分級比較 治療6個月后觀察組患者心功能分級比對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者運動耐力、心肌指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者步行距離均延長，觀察組比對照組更長，N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白Ⅰ水平均降低，且觀察組均比對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者超聲心動圖指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者LAD均縮短，觀察組比對照組更短，LVEF、E/A均升高，且觀察組均比對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

高血壓可加速心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展，是HF常見的危險因素之一，高血壓合并HF主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和液體潴留等，降低患者的生活質(zhì)量。常規(guī)治療以ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等相關(guān)藥物治療為主，但是長期服用有增加腎功能損傷的風(fēng)險，預(yù)后欠佳[7]。纈沙坦降壓藥通過選擇性與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，減少其強力收縮血管的作用，直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)，但長期口服可能導(dǎo)致血鉀水平增高。

沙庫巴曲纈沙坦中沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽系統(tǒng)，減輕機體內(nèi)的水鈉潴留，降低心臟后負荷，從而起到降低血壓的作用；纈沙坦可有效逆轉(zhuǎn)心肌重塑，使外周血管擴張，從而起到降低血壓的作用。沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦兩部分組成，兩者的分子基團以氫鍵相結(jié)合，是一種新型的鹽復(fù)合物晶體，具有舒張血管、利尿排鈉及減輕心血管重塑的作用，從而達到增強心臟功能的效果[8]。高血壓合并HF患者由于心臟功能受損，影響心肌細胞正常工作，血清N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白Ⅰ呈現(xiàn)異常高表達，這提示心肌細胞受損，患者心功能異常。

本研究結(jié)果顯示，治療6個月后觀察組患者收縮壓、舒張壓水平均比對照組低，步行距離比對照組更長，這提示沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓合并HF患者有助于調(diào)節(jié)血壓水平，提高患者運動耐力。纈沙坦能夠抑制心肌收縮力，并且還可以減少心肌耗氧量，同時還能促進內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮，達到保護心臟的效果，但是該藥物相對于沙庫巴曲纈沙坦來說改善心功能的作用機制較為單一，但其通過抑制血管緊張素受體1（AT1）受體與AngⅡ的結(jié)合，可以促進緩激肽分泌，延緩心肌纖維化和心肌肥厚進程；沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制，通過抑制腦啡肽酶，防止該酶分解有益的肽類物質(zhì)，如B-型利鈉肽（BNP），這些肽類物質(zhì)有助于擴張血管、降低血壓和減少心臟負荷，通過增加這些肽類物質(zhì)的水平從而達到改善心臟功能和控制血壓目的[9]。

LAD、LVEF、E/A值等超聲心動圖指標與HF患者的病情及心功能密切相關(guān)，HF主要的表現(xiàn)就是會有LAD的擴大及LVEF的下降，這提示心室重構(gòu)及心肌的纖維化的出現(xiàn)；E/A值是反映心臟舒張功能的直接指標，數(shù)值小于1時說明心肌主動舒張能力下降，可能發(fā)生舒張期心力衰竭。本研究中，與對照組比，觀察組患者治療6個月后心功能分級更優(yōu)，N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白Ⅰ水平均更低，LAD更短，LVEF、E/A均更高，這提示沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓合并HF患者有助于心功能的改善并抑制心肌損傷。纈沙坦可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，抗動脈粥樣硬化，抑制血管纖維化，具有明確的心血管保護作用，但藥物作用起效較慢，通常需要長期服藥才能達到最大療效，初始治療階段心功能指標可能無法快速達標，應(yīng)堅持服藥，指標會平穩(wěn)達標。沙庫巴曲經(jīng)人體吸收會被代謝成活性腦啡肽酶抑制劑LBQ657，具有抑制利鈉肽降解效果；沙庫巴曲纈沙坦集合ARB與腦啡肽酶抑制劑二者的作用與優(yōu)勢，減少腎素及醛固酮的釋放，降低交感神經(jīng)興奮性，抑制因腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮（RAAS）過度激活引起的有害的心腎交互作用，達到控制血壓的效果，還可在腦啡肽酶抑制劑的作用下加強對心功能的改善，從而使患者運動耐量提高，保護心肌功能，延緩心肌損傷，通過增強利鈉肽系統(tǒng)的正性效應(yīng)及阻斷AT1受體，產(chǎn)生持續(xù)性的RAAS抑制作用，共同改善患者超聲心動圖指標[10]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示沙庫巴曲纈沙坦的應(yīng)用對于改善高血壓合并HF患者預(yù)后發(fā)揮了積極的作用。

綜上，高血壓合并HF患者的臨床治療中，與纈沙坦比較，采用沙庫巴曲纈沙坦治療更有助于控制血壓水平和心功能恢復(fù)，同時抑制心肌損傷，提升運動耐力，患者預(yù)后良好，值得進一步加強推廣應(yīng)用。

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