艾鵬勝

【摘要】 目的 觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-paclitaxel，Nab-P）聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的療效及淋巴細(xì)胞亞群的變化。方法 選取武平縣醫(yī)院收治的120例晚期NSCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各60例。對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案治療，試驗(yàn)組采用Nab-P聯(lián)合卡鉑方案治療。比較2組化療前后血清鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、T細(xì)胞亞群、臨床療效、化療期間不良反應(yīng)、無進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）情況。結(jié)果 化療后，試驗(yàn)組血清SCC、CYFRA21-1、TGF-β1和CD8+水平均低于對(duì)照組（P<0.05），血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組客觀緩解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）均高于對(duì)照組，PFS、OS長于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組血小板減少、粒細(xì)胞減少、肌肉/關(guān)節(jié)痛發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 Nab-P聯(lián)合卡鉑一線治療晚期NSCLC療效顯著，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，對(duì)免疫系統(tǒng)影響小，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 卡鉑；白蛋白結(jié)合型紫杉醇；非小細(xì)胞肺癌；淋巴細(xì)胞亞群

文章編號(hào)：1672-1721（2024）16-0016-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號(hào)：R734.2

NSCLC是肺癌的常見類型，其發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他類型肺癌[1]。近年來，盡管NSCLC臨床治療已取得較大進(jìn)步，但晚期NSCLC患者病死率仍居高不下?；熆梢种瓢┌Y進(jìn)展，延長患者生命，目前已成為晚期無驅(qū)動(dòng)基因突變NSCLC的主要療法。其中，雙藥含鉑方案是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)療法[2]。殺滅腫瘤細(xì)胞，解除免疫功能抑制并糾正其紊亂狀態(tài)，有助于改善患者預(yù)后。本研究將吉西他濱與Nab-P分別聯(lián)合卡鉑一線化療方案應(yīng)用于晚期NSCLC的臨床治療，比較其療效，并探究對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武平縣醫(yī)院于2015年1月—2020年12月收治的120例晚期NSCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各60例。對(duì)照組中男性36例，女性24例；年齡46～71歲，平均（58.66±6.04）歲；鱗癌57例，腺癌3例；卡氏評(píng)分70～89分，平均（76.89±5.13）分。試驗(yàn)組中男性40例，女性20例；年齡45～70歲，平均（58.42±6.13）歲；鱗癌55例，腺癌5例；卡氏評(píng)分70～90分，平均（76.84±5.10）分。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[批號(hào)：院字（2014）10號(hào)]，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和影像學(xué)檢查診斷為晚期NSCLC；腫瘤分期Ⅳ期；卡氏評(píng)分≥70分；預(yù)期生存期>6個(gè)月；一線初治者；病灶可測量或評(píng)價(jià)；有化療適應(yīng)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他癌癥者；有放化療史者；其他方式治療者；合并重癥內(nèi)科疾病者；肝腎功能異常者；骨髓造血功能異常者；依從性差者。

1.2 方法

對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案治療。吉西他濱1 000 mg/m2，第1天、第8天；卡鉑ACU4-5，第1天。3周為1周期，共8周期。

試驗(yàn)組采用Nab-P聯(lián)合卡鉑方案治療?？ㄣK同對(duì)照組。Nab-P 260 mg/m2，第1天，或130 mg/m2，第1天、第8天。3周為1周期，共8周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較第1周期化療前（以下稱化療前）及第8周期化療結(jié)束后（以下稱化療后）2組SCC、CYFRA21-1、TGF-β1水平。（2）比較化療前后2組血清T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）觀察2組化療后的臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（mRECIST）[3]，包括完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）、疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。其中，CR為靶病灶完全消失，且無新病灶出現(xiàn)，維持4周及以上；PR為靶病灶的最大徑總和減少30%及以上，維持4周及以上；SD為靶病灶的最大徑總和減少未達(dá)30%或增加未達(dá)20%；PD為有新病灶出現(xiàn)，或靶病灶的最大徑總和增加20%及以上。ORR=CR率+PR率，DCR=CR率+PR率+SD率。（4）觀察2組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，按照CTCAE V5.0[4]評(píng)價(jià)。（5）隨訪1年，觀察2組PFS和OS情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平

化療前，2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；化療后，2組血清SCC、CYFRA21-1、TGF-β1水平均較化療前降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 血清T細(xì)胞亞群水平

化療前，2組血清T細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；化療后，2組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較化療前升高，CD8+水平均較化療前降低，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 臨床療效

試驗(yàn)組ORR率、DCR率均高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組血小板減少、粒細(xì)胞減少、肌肉/關(guān)節(jié)痛發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）；2組惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 PFS和OS

試驗(yàn)組PFS[（5.02±0.54）個(gè)月]長于對(duì)照組[（4.71±0.49）個(gè)月]（t=3.2931，P<0.05）；試驗(yàn)組OS[（11.02±0.17）個(gè)月]長于對(duì)照組[（10.89±0.14）個(gè)月]（t=4.5724，P<0.05）。

3 討論

NSCLC是一類發(fā)病率較高的肺部惡性腫瘤。NSCLC患者發(fā)病早期常無典型癥狀，經(jīng)影像學(xué)或病理檢查等確診時(shí)患者病情多處于較嚴(yán)重的階段，如進(jìn)展至晚期。目前，晚期NSCLC患者多采用化療、免疫治療等控制疾病進(jìn)展，其中以鉑類藥物為基礎(chǔ)的雙藥化療方案是晚期無驅(qū)動(dòng)基因突變NSCLC一線治療方案[5]。吉西他濱可通過抑制核糖核苷酸還原降低脫氧核苷酸水平，從而抑制DNA的修復(fù)及合成[6]?？ㄣK具有細(xì)胞毒作用，可促進(jìn)DNA裂解，抑制DNA合成。與順鉑相比，卡鉑的不良反應(yīng)顯著減弱[7]。紫杉醇可通過抑制微管蛋白解聚、誘導(dǎo)微管蛋白聚合提高微管蛋白的穩(wěn)定性，通過干預(yù)有絲分裂等進(jìn)程發(fā)揮抗癌作用[8]。Nab-P治療是將紫杉醇經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腫瘤細(xì)胞中，充分發(fā)揮紫杉醇抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用[9]。紫杉醇可精準(zhǔn)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，其細(xì)胞毒性對(duì)正常細(xì)胞影響較小，不良反應(yīng)顯著減少。有研究證明，Nab-P治療晚期NSCLC療效明顯高于普通紫杉醇，不良反應(yīng)也顯著減少。本研究中，試驗(yàn)組血小板減少、粒細(xì)胞減少、肌肉/關(guān)節(jié)痛發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）；2組惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明試驗(yàn)組化療方案不良反應(yīng)更小。

SCC可經(jīng)趨化血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)形成腫瘤新生血管，促進(jìn)腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。CYFRA21-1多存在于肺上皮細(xì)胞中。發(fā)生癌變后，肺上皮細(xì)胞大量破裂，CYFRA21-1被釋放入血，導(dǎo)致血清CYFRA21-1水平大幅升高[10]。TGF-β1可通過調(diào)節(jié)NSCLC細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移。周澤軍等[11]以Nab-P為主治療晚期NSCLC獲得了較好的療效，且不良反應(yīng)均可控制。本研究中化療后，試驗(yàn)組血清SCC、CYFRA21-1、TGF-β1水平均低于對(duì)照組，ORR率、DCR率均高于對(duì)照組，PFS、OS長于對(duì)照組（P<0.05），說明試驗(yàn)組化療方案較對(duì)照組化療方案降低血清腫瘤標(biāo)志物水平的效率更高，療效更好，有助于延長患者生存時(shí)間。

細(xì)胞免疫抗癌的核心是淋巴細(xì)胞浸潤，而T淋巴細(xì)胞亞群是免疫應(yīng)答的主要形式。CD3+分布于T淋巴細(xì)胞的表面，代表T淋巴細(xì)胞總量。CD4+可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子正向增強(qiáng)細(xì)胞免疫，又可誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖，促進(jìn)抗體生成，與體液免疫協(xié)同發(fā)揮抗癌作用。CD8+可對(duì)抗原遞呈細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒性，又可分泌細(xì)胞因子，抑制CD4+細(xì)胞表達(dá)，抑制機(jī)體免疫[12]。腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)分泌免疫抑制因子，抑制正向免疫細(xì)胞增殖，促進(jìn)負(fù)向免疫細(xì)胞生成，致使機(jī)體免疫功能紊亂，為腫瘤細(xì)胞增殖及免疫逃逸奠定了基礎(chǔ)。本研究中，化療后，試驗(yàn)組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，說明試驗(yàn)組化療方案更有助于糾正患者機(jī)體免疫紊亂，改善T淋巴細(xì)胞水平，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的清除能力，且不良反應(yīng)較少，對(duì)免疫系統(tǒng)影響較小，有助于T淋巴細(xì)胞恢復(fù)。

Nab-P聯(lián)合卡鉑一線治療晚期NSCLC療效較為顯著，具有更強(qiáng)的殺滅腫瘤細(xì)胞、降低血清腫瘤標(biāo)志物水平的作用，且不良反應(yīng)少，對(duì)免疫系統(tǒng)影響小，有助于T淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)。

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