林方珩

摘要 目的：分析地塞米松沖擊治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及對睡眠質量的影響。方法：選取2022年1月至2023年12月福建省泉州市第一醫(yī)院收治的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者120例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組給予傳統(tǒng)激素治療，觀察組給予地塞米松沖擊治療，采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，比較2組患者干預后的治療有效率，并比較2組患者的血小板參數、免疫功能及并發(fā)癥情況。結果：治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組，觀察組睡眠質量PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；觀察組免疫功能指標調節(jié)性B細胞（Breg）、白細胞分化抗原40配體（CD40L）、白細胞分化抗原4陽性白細胞分化抗原25陽性調節(jié)性T細胞（CD4⁺CD25⁺Treg）顯著高于對照組，白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；干預后，血小板相關免疫球蛋白G（PAIgG）、血小板相關免疫球蛋白M（PAIgM）顯著低于對照組，血小板計數（PLT）顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：ITP患者在地塞米松沖擊治療后會顯著改善睡眠質量，療效顯著，能夠有效改善血小板參數，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 地塞米松；沖擊治療；原發(fā)免疫性血小板減少癥；睡眠質量；血小板參數

Analysis of the Therapeutic Effect of Dexamethasone Pulse Therapy on Primary Immune Thrombocytopenia and Its Impact on Sleep Quality

LIN Fangheng

（Quanzhou First Hospital，Quanzhou，F(xiàn)ujian Province，Quanzhou 362000，China）

Abstract Objective：To analyze the therapeutic effect of dexamethasone pulse therapy on primary immune thrombocytopenia and its impact on sleep quality.Methods：A total of 120 patients with primary immune thrombocytopenia admitted to the First Hospital of Quanzhou City，F(xiàn)ujian Province from January 2022 to December 2023 were selected as the study subjects.They were randomly divided into a control group and an observation group using a random number table method，with 60 cases in each group.The control group was treated with traditional hormone therapy，while the observation group was treated with dexamethasone shock therapy.The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes in sleep quality before and after intervention between the two groups of patients，to compare the treatment effectiveness after intervention，and to compare the platelet parameters，immune function，and complications of the two groups of patients.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the PSQI score of sleep quality in the observation group was significantly lower than that of the control group.The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）; The immune function indicators of the observation group，including regulatory B cells（Breg），leukocyte differentiation antigen 40 ligand（CD40L），and leukocyte differentiation antigen 4 positive and leukocyte differentiation antigen 25 positive regulatory T cells（CD4⁺CD25⁺Treg），were significantly higher than those of the control group.The levels of leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1（LAIR-1） were significantly lower than those of the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）; after intervention，platelet-associated immunoglobulin G（PAIgG） and platelet associated immunoglobulin M（PAIgM） were significantly lower than the control group，and platelet count（PLT） was significantly higher than the control group.The differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）; There was no statistically significant difference in the incidence of complications between the two groups of patients（P>0.05）.Conclusion：After dexamethasone shock therapy，ITP patients can significantly improve their sleep quality，have significant therapeutic effects，effectively improve platelet parameters，and have high safety，which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords Dexamethasone; Shock therapy; Primary immune thrombocytopenia; Sleep quality; Platelet parameters

中圖分類號：R558；R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.04.008

原發(fā)免疫性血小板減少癥（Primary Immune Thrombocytopenia，ITP）是指因免疫功能異常導致血小板計數（PLT）減少，臨床以內臟出血、皮膚黏膜出血為主要表現(xiàn)，嚴重患者也會出現(xiàn)顱內出血，對患者的生命安全造成一定威脅^[1]。多數ITP患者會存在睡眠障礙，而且鎮(zhèn)靜催眠藥物的應用也會增加治療難度，容易引起撤藥反應、成癮性等不良反應的發(fā)生，增加治療的復雜性。臨床通常使用潑尼松提高PLT，但患者免疫功能改善不明顯，且治療效果有限，并且患者也會出現(xiàn)睡眠障礙，嚴重降低患者的生命質量，因此，有必要選擇一種更為有效的治療方式。本文選取我院收治的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者120例作為研究對象，分析地塞米松沖擊治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及對睡眠質量的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月福建省泉州市第一醫(yī)院收治的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者120例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男32例，女28例；年齡21～65歲，平均年齡（34.81±4.81）歲；病程2～15個月，平均病程（6.27±0.75）個月；皮下出血34例、黏膜出血23例、器官出血3例。觀察組中男34例，女26例；年齡22～64歲，平均年齡（35.16±4.75）歲；病程3～14個月，平均病程（6.42±0.69）個月；皮下出血31例、黏膜出血25例、器官出血4例。2組患者一般資料經統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1）符合ITP疾病的診斷標準^[2]；2）患者知情并簽署知情同意書；3）近期無免疫抑制劑使用史。

1.3 排除標準 1）其他疾病引發(fā)的血小板減少癥；2）伴有嚴重感染、消化道潰瘍及出血、難治性高血壓等嚴重疾?。?）過敏體質；4）近期行血小板輸注治療。

1.4 治療方法

對照組給予傳統(tǒng)激素治療，給予潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）治療，1次/d，按照1 mg/kg服用。

觀察組給予地塞米松治療，地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H37021969）沖擊治療，40 mg/次，1次/d，用藥５ d后停２ d。2組治療時間均為2周。

1.5 觀察指標 1）采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）^[3]比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能等維度，采用4級評分法，得分越低則睡眠質量越佳。2）比較2組患者干預后的治療有效率^[4]，顯效為血小板計數＞50×10⁹/L，無出血表現(xiàn)；有效為血小板計數＞30×10⁹/L，無明顯出血表現(xiàn)；無效為血小板計數<30×10⁹/L，存在出血表現(xiàn)，總有效=顯效率+有效率。3）比較2組患者的血小板參數、免疫功能及并發(fā)癥情況：記錄血小板參數（PAIgG、PAIgM、PLT）、免疫功能指標（Breg、CD40L、LAIR-1、CD4⁺CD25⁺Treg）、并發(fā)癥情況（低血鉀、胃腸道不適、血壓升高、乏力）。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（x?±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ²檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者干預前后睡眠質量PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者干預前后治療效果比較 干預后，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后血小板參數變化比較 治療后，血小板相關免疫球蛋白G（PAIgG）、血小板相關免疫球蛋白M（PAIgM）顯著低于對照組，血小板計數（PLT）顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者干預前后免疫功能指標比較 治療后，觀察組免疫功能指標調節(jié)性B細胞（Breg）、白細胞分化抗原40配體（CD40L）、白細胞分化抗原4陽性白細胞分化抗原25陽性調節(jié)性T細胞（CD4⁺CD25⁺Treg）顯著高于對照組，白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者干預后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 干預后，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表5。

3 討論

ITP在血液病當中的臨床發(fā)病率較高，以女性較為多見，且中老年患者的患病風險相對較高。ITP的發(fā)病機制相對復雜，主要包括體液免疫介導組織巨噬細胞過度破壞血小板，減少血小板的生成，抑制巨核細胞，加快巨核細胞的凋亡^[3-4]。有研究指出，長期的睡眠障礙會在一定程度上加重疾病癥狀，進而出現(xiàn)惡性循環(huán)，對患者的免疫情況、精神狀況產生長期影響，嚴重威脅其生命安全^[5]。目前治療ITP的治療手段以提高血小板水平，改善出血情況，保證患者的生命安全。糖皮質激素是治療該病的首選藥物，其中潑尼松作為常用藥物，可以改善活動性出血情況，提高PLT水平，但也會引發(fā)激動、不安、欣快感，容易造成失眠，會增加消化道不良反應的發(fā)生，且患者長期用藥后治療效果欠佳，并且睡眠質量改善也不明顯^[6-7]。地塞米松是一種長效糖皮質激素類藥物，用藥后可以快速提升血小板水平，緩解臨床癥狀。地塞米松治療ITP的機制為通過對樹突狀細胞功能產生抑制，使T細胞被激活，恢復T細胞數量和功能，從而阻斷自身免疫應答，減少血小板抗體產生，進而減少血小板被破壞^[8]；阻礙B細胞形成，降低其功能，從而避免T細胞被激活；增強Th2細胞表達能力，調控Th１/Th２細胞，降低對血小板的破壞程度^[9]。本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，且治療后各項血小板參數均優(yōu)于對照組，且2組不良反應對比差異性較小，這說明地塞米松沖擊治療可以進一步提高ITP患者的臨床治療有效率，改善血小板參數，且不良反應無明顯增加，用藥安全性較高，耐受性好。

本研究結果顯示，觀察組治療后的睡眠質量評分均低于對照組，這說明地塞米松沖擊治療可促使睡眠質量有較大改善，預后較好。分析原因：地塞米松能夠誘導血管緊張素轉化酶形成，阻礙中樞神經系統(tǒng)對于５-羥色胺、去甲腎上腺素的再攝取，降低中樞神經系統(tǒng)的興奮度，增加患者的舒適感，并能正向影響腸道功能的恢復，改善患者的睡眠質量，保證治療效果^[10-11]。

相關研究指出^[12]，ITP患者的免疫功能發(fā)生異常，會抑制自身細胞活性，從而導致血小板抗體水平提高，增強對血小板的破壞程度，進而加快疾病進展。本研究結果中，觀察組治療后的免疫功能均優(yōu)于對照組，這說明地塞米松能夠有效提高樹突狀細胞水平，改善機體免疫功能。

綜上所述，ITP患者在地塞米松沖擊治療后會顯著改善睡眠質量，治療效果更為顯著，明顯提升了血小板參數，機體免疫能力得到一定提升，具有較高的耐受性，用藥安全性得到保障，值得臨床推廣。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

[1]張娜.觀察地塞米松沖擊治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及對睡眠的影響[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（17）：88.

[2]丁萬寶，鄧磊，張培先，等.利妥昔單克隆抗體聯(lián)合激素治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及安全性分析[J].中國處方藥，2020，18（4）：94-95.

[3]陳嵐.地塞米松沖擊治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及對睡眠的影響[J].世界睡眠醫(yī)學雜志，2019，6（6）：714-715.

[4]王莉華，張媛，郭燕，等.大劑量地塞米松對成人原發(fā)免疫性血小板減少癥患者外周血調節(jié)性T細胞的影響及其臨床療效[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2023，40（8）：749-753，758.

[5]毛圣亞.不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療重癥免疫性血小板減少性紫癜患兒的療效比較[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2022，43（18）：1724-1728.

[6]杜桂賢.艾曲波帕與大劑量地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的臨床療效及安全性評價[J].甘肅科技，2023，39（2）：132-134.

[7]劉海霞，董沙沙，李春紅，等.地塞米松治療對免疫性血小板減少癥患兒機體免疫指標的影響[J].國際免疫學雜志，2023，46（4）：423-427.

[8]劉小五，成增.地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥[J].血栓與止血學，2022，28（3）：419-420.

[9]晉艷玲，李建梅.rhTPO聯(lián)合大劑量短周期地塞米松方案治療ANA陽性成人免疫性血小板減少癥的有效性及安全性[J].昆明醫(yī)科大學學報，2022，43（11）：146-150.

[10]王珂，李巧.升血小板膠囊聯(lián)合地塞米松對原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者Breg、LAIR-1、CD4⁺CD25⁺Treg表達的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2022，7（33）：154-156.

[11]王亞敏.重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量地塞米松治療重癥免疫性血小板減少癥的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（29）：96-99.

[12]張秀芳.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療免疫性血小板減少性紫癜患兒的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2022，29（12）：42-45.