伊軍

摘要 目的：結合2型糖尿病伴睡眠障礙患者的相關治療要點及常規(guī)方式，討論二甲雙胍聯合甘精胰島素的可用性。方法：選取2022年2月至2023年7月肥城市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病伴睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組治療措施為二甲雙胍，觀察組為二甲雙胍聯合甘精胰島素，比較２組患者生命質量、糖代謝指標、睡眠質量、并發(fā)癥情況。結果：觀察組經治療后患者生活狀態(tài)、質量的恢復程度及相關生活指標評分監(jiān)測中的改善均值，均高于對照組，組內統(tǒng)計差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組經治療后各項血糖指標改善趨向及糖代謝監(jiān)測前后的水平差值，可見比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組經治療后對睡眠情況的階段性質量監(jiān)測均值及交流中的精神表現力，可見比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組經治療后對低血糖、視物不清、眼內炎、神經過敏反應等并發(fā)癥的跟進式預防作用及安全性評估均值，可見比對照組高，且統(tǒng)計價值被證實，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：聯合治療（二甲雙胍聯合甘精胰島素）對于糖代謝及血糖指標等能夠起到一定穩(wěn)定和改善作用，科學調節(jié)患者的睡眠質量，改善生命質量。

關鍵詞 二甲雙胍；甘精胰島素；2型糖尿病；睡眠障礙；睡眠質量；生命質量；糖代謝指標；并發(fā)癥

Clinical Efficacy of Metformin Combined with Insulin Glargine in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus with Sleep Disorders

YI Jun

（Pharmacy Department，Feicheng People′s Hospital，Feicheng 271600，China）

Abstract Objective：To discuss the availability of metformin in combination with insulin glargine in combination with relevant treatment sites and routine methods in type 2 diabetes patients with sleep disorders.Methods：From February 2022 to July 2023 80 type 2 diabetes mellitus patients with sleep disturbance in internal medicine were selected as subjects in the study，randomly divided into control and study groups using a simple randomization method，with 40 cases per group.The control group was treated with metformin and the study group was treated with metformin in combination with insulin glargine.Quality of life，metabolic glucose index，sleep quality，and complications of the two groups were compared.Results：after treatment，the degree of recovery of the patient′s standard of living and quality of life in the study group and the improvement of the mean monitoring of their life rate were higher than in the control group，and the statistical difference was significant（P<0.05）.After treatment，the tendency for various blood glucose indices to improve and the difference in glucose metabolism before and after monitoring in the study group was greater than in the control group，and the statistical value was confirmed（P<0.05）.After treatment，the mean value of monitoring the quality of sleep and mental expression in communication in the study group was higher than in the control group，and the statistical value was confirmed（P<0.05）.After treatment，the mean of the preventive follow-up effects and the safety assessment of the study group was greater than that of the control group for complications such as hypoglycemia，visual impairment，endophthalmitis，and anaphylaxis，and the statistical value was confirmed（P<0.05）.Conclusion：End-of-t combination therapy（metformin in combination with insulin glargine） may stabilize and improve glucose metabolism and blood sugar indices，regulate patients′ sleep quality scientifically，and improve their quality of life.

Keywords Metformin; Insulin glargine; Type 2 diabetes; Sleep disorders; Sleep quality; Quality of life; Glucose metabolism index; Complication

中圖分類號：R338.63；R587.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.04.006

2型糖尿病屬于常見糖尿病分型，現有糖尿病患者90%以上為2型糖尿病，且常見患病年齡為40歲以上，可見胰島素缺乏、高血糖、胰島素抵抗下降等，是導致心臟病、中風等嚴重疾病的主要危險因素^[1]。2型糖尿病的基礎病因與遺傳有較大相關性，通常直系親屬罹患糖尿病的人群自身患病風險更高，除該因素外，飲食不節(jié)、缺乏運動、壓力過大等也是導致患病的主要原因^[2]。明確診斷后，通過專業(yè)治療并積極改善自身生活方式是康復關鍵。研究指出，持續(xù)高血糖狀態(tài)會引發(fā)諸多并發(fā)癥，其中多數2型糖尿病患者容易發(fā)生睡眠障礙，患者晚間睡眠時長及質量等均低于常人^[3]，嚴重影響患者的精神狀態(tài)，造成治療配合度低等。二甲雙胍及甘精胰島素均為目前治療2型糖尿病患者的常用藥物，二甲雙胍可抑制肝臟中糖異生過程，減少肝臟釋放葡萄糖，從而降低空腹和餐后血糖水平^[4]；而甘精胰島素通過模擬胰島素的生理作用，促使細胞對葡萄糖的攝取，穩(wěn)定血糖指數，同時以上藥物的聯合療效對改善患者睡眠質量方面有較好作用^[5]。本文結合2型糖尿病伴睡眠障礙患者的相關治療要點及常規(guī)方式，討論二甲雙胍聯合甘精胰島素的可用性?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年7月肥城市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病伴睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男22例，女18例，年齡68～85歲，平均年齡（76.51±3.52）歲。觀察組中男21例，女19例，年齡65～85歲，平均年齡（75.05±3.44）歲。2組患者一般資料經比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 以《中國2型糖尿病防治指南（2010年版）》為2型糖尿病的診斷參考范本^[6]；睡眠障礙診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》（CCMD-3）^[7]。

1.3 納入標準 1）明確診斷為2型糖尿病伴睡眠障礙；2）明確研究規(guī)定和內容，自愿加入且具備執(zhí)行能力。

1.4 排除標準 1）合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病；2）合并感染性疾病；3）精神能力、溝通能力等嚴重影響研究。

1.5 脫落與剔除標準 中途退出研究或對本研究藥物不耐受者。

1.6 治療方法 對照組治療藥物以二甲雙胍片（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H11020127）為主，監(jiān)督患者服用3次/d，且單次用量為0.25 g，按照患者恢復進展加入諾和靈N胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20050011）]，控制其初期用量至0.20 U/kg，按照每隔3 d增加2.00 U的形式繼續(xù)服用，至患者血糖達標為止。

觀察組完成基礎治療后再加入甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20050051），單日內注射1次，單次注射劑量為10.00 U/次。

1.7 觀察指標 1）生命質量，從健康調查簡表（The MOS 36-item Short-form Health Survey，SF-36）現有指標中篩出6項符合研究目的的指標，并納入比對中，按照其評分機制（0～100分），簡要說明需不低于60分方可認定研究可行^[8]。2）糖代謝指標，該項目評估指標分為餐后2小時血糖（2-hour Postprandial Blood Glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）、FBG達標時間、胰島素總用量、總注射次數。3）睡眠質量，評估標準參考匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI），評分0～21分，＜7分即可說明睡眠質量高^[9]。4）并發(fā)癥，該項目評估指標分為低血糖、視物不清、眼內炎、神經過敏反應。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析，計量資料采用均值±標準差（x?±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用率（%）表示，進行χ²檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者生命質量比較 觀察組經治療后患者生活狀態(tài)、質量的恢復程度及相關生活指標評分監(jiān)測中的改善均值，可見比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者糖代謝指標比較 觀察組經治療后各項血糖指標改善趨向及糖代謝監(jiān)測前后的水平差值，可見比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者睡眠質量比較 觀察組經治療后對睡眠情況的階段性質量監(jiān)測均值及交流中的精神表現力，可見比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者并發(fā)癥比較 觀察組經治療后對低血糖、視物不清、眼內炎、神經過敏反應等并發(fā)癥的跟進式預防作用及安全性評估均值，可見比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

2型糖尿病是我國慢性病防控中的主要項目，相關病因影響了胰島素分泌及人體對于胰島素的利用率，導致血糖處于異常升高狀態(tài)，可引發(fā)血管、神經等病變，隨著病程延長，病變可累及眼睛、心臟等器官^[10]。經國內2型糖尿病地區(qū)患病率可知，該疾病近年來患病率仍有明顯上升趨向，已被納入慢性病重點監(jiān)測行列，且缺少根治措施，可通過藥物治療等方式延緩疾病進展，對于相關并發(fā)癥有良好的預防作用^[11]。研究將2型糖尿病的基礎病因歸結為環(huán)境因素，除遺傳因素外，環(huán)境因素對2型糖尿病患者病程、病情嚴重性的影響極大，通常認為其與年齡、生活狀態(tài)、營養(yǎng)指數、運動功能等有一定相關性。研究指出，2型糖尿病患者血糖控制效果差，可引發(fā)諸多并發(fā)癥，其中睡眠障礙已被證實對患者治療效果影響最為嚴重^[12]，慢性高血糖狀態(tài)對中樞神經系統(tǒng)和生物鐘的調控產生負面影響，導致失眠、易醒和睡眠結構紊亂等問題^[13]。高血糖水平可能干擾褪黑激素的分泌，影響睡眠的節(jié)律性，此外，2型糖尿病患者合并的神經病變和炎癥反應也與睡眠障礙的發(fā)生相關，形成一種惡性循環(huán)^[14]。睡眠不足和質量下降可能對2型糖尿病的發(fā)病、管理產生負面影響，睡眠不足會增加胰島素抵抗，使血糖控制變得更加困難，同時，睡眠不良還可能導致患者對飲食和運動的不良選擇，增加患者發(fā)展為糖尿病的風險^[15]。因此，對于2型糖尿病患者而言，改善睡眠質量成為維持良好血糖控制和防止疾病進展的重要環(huán)節(jié)^[16]。

二甲雙胍作為一種口服降糖藥物，其在2型糖尿病患者中的廣泛應用是為了提高胰島素敏感性、降低肝臟糖異生和改善血糖控制；而甘精胰島素則為胰島素制劑，用于更為直接地調節(jié)血糖水平^[17]。這2種藥物的聯合應用可能發(fā)揮協(xié)同作用，通過多途徑調控糖代謝，有望在改善患者糖尿病控制的同時，對伴隨的睡眠障礙產生積極效果。通過引入甘精胰島素，可以更直接地干預糖代謝^[18]，而二甲雙胍的使用則有助于控制體質量和改善胰島素敏感性，為整體治療提供了更為全面的手段。有研究顯示，聯合使用這兩類藥物可能對恢復正常的睡眠模式和提高睡眠質量產生積極的影響^[19]，本研究結果與之一致。在臨床實踐中，這種聯合治療方案需要結合患者的個體差異和具體病情進行調整，需要密切監(jiān)測血糖水平、睡眠質量和藥物耐受性，以確?；颊吣軌颢@得最佳的治療效果^[20]。同時，患者的生活方式和心理健康也應納入綜合治療的考慮范圍，以進一步改善整體糖尿病管理效果。本研究結果發(fā)現，治療后，觀察組患者生命質量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組糖代謝指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；陶鈞^[21]研究結果與本研究結果相似。

綜上所述，二甲雙胍聯合甘精胰島素充分調節(jié)了2型糖尿病伴睡眠障礙患者的睡眠情況和預后生活狀態(tài)，同時有效恢復了糖代謝水平，其安全性得到研究證實。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

[1]陳孝花，何育昕，李愛玲.老年2型糖尿病患者應用甘精胰島素聯合二甲雙胍緩釋片治療的效果分析[J].中外醫(yī)療，2023，42（6）：135-139.

[2]沈霞，陳烜鑫.中老年2型糖尿病患者應用甘精胰島素聯合二甲雙胍治療的臨床效果分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學，2023，8（11）：114-118.

[3]譚小珍，周騰達.甘精胰島素與利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效比較[J].臨床合理用藥，2023，16（18）：108-111.

[4]林藝紅，林劍文，蘇曉玲.二甲雙胍聯合甘精胰島素治療2型糖尿病伴睡眠障礙患者臨床療效、糖代謝及睡眠質量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學雜志，2023，10（3）：448-451.

[5]何秀麗，鄧大同.達格列凈片聯合鹽酸二甲雙胍片及甘精胰島素注射液治療老年2型糖尿病的臨床效果[J].中國老年學雜志，2022，42（21）：5188-5191.

[6]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中國糖尿病雜志，2012，20（1）：81-117.

[7]中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：118-122.

[8]胡應麟，馬龍飛，楊黎，等.應用“1+1+1”信息系統(tǒng)及智能藥盒對提高糖尿病患者的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2021，11（10）：191-192.

[9]單丹丹，李思思，張艷艷，等.加速康復理念下認知行為干預對缺血性腦卒中共病糖尿病失眠患者睡眠質量及自我感受負擔的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2023，26（6）：744-747.

[10]王琳，楊爽，曲滎滎.甘精胰島素聯合阿卡波糖和二甲雙胍治療磺脲類藥物失效型2型糖尿病的可行性[J].當代醫(yī)學，2022，28（17）：27-30.

[11]魯慧林.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病伴肥胖癥的效果及低血糖發(fā)生率分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2020，33（1）：54-55.

[12]張美娜，萬雪婷.利拉魯肽和甘精胰島素分別聯合二甲雙胍片治療2型糖尿病對患者控糖效果及胃腸道反應的影響對比[J].江西醫(yī)藥，2021，56（3）：377-379.

[13]吳曉娟，俞偉男，周瑩.2型糖尿病患者睡眠質量及其影響因素[J].解放軍護理雜志，2012，29（7）：9-11.

[14]田苗苗.單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者聯合利拉魯肽及甘精胰島素治療的臨床療效與安全性分析[J].中國實用醫(yī)藥，2021，16（30）：122-124.

[15]孟玲玲.睡眠障礙對2型糖尿病血糖控制及并發(fā)癥影響的探究[D].天津：天津醫(yī)科大學，2016.

[16]沙爾娜，張麗.睡眠障礙及其干預對2型糖尿病患者血糖水平的影響效果分析[J].世界睡眠醫(yī)學雜志，2019，6（2）：164-165.

[17]王敏.二甲雙胍聯合甘精胰島素對初發(fā)肥胖2型糖尿病患者血糖水平及心血管事件發(fā)生的影響[J].中外醫(yī)藥研究，2022，1（1）：39-41.

[18]金潔如.甘精胰島素與磷酸西格列汀二聯療法對老年T2DM患者糖代謝及空腹C肽和餐后2 h C肽的影響分析[J].中國處方藥，2020，18（8）：120-122.

[19]林藝紅，林劍文，蘇曉玲.二甲雙胍聯合甘精胰島素治療2型糖尿病伴睡眠障礙患者臨床療效，糖代謝及睡眠質量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學雜志，2023，10（3）：448-451.

[20]蔣莉.二甲雙胍聯合甘精胰島素治療糖尿病的臨床治療價值分析[J].中國保健營養(yǎng)，2021，31（14）：36.

[21]陶鈞.甘精胰島素與二甲雙胍對2型糖尿病的治療效果分析[J].糖尿病新世界，2022，25（11）：88-90，94.