胡君萍 溫曉婷 張靖悅 彭思綾 黃金華 許珂

【摘 要】目的：探討中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）和血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（PLR）對反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（ReA）診斷效能及與疾病治療的關(guān)系。方法：選取2018年1月至

2021年12月山西白求恩醫(yī)院風(fēng)濕免疫科確診的79例ReA患者為ReA組，92例健康體檢者為健康對照組。比較ReA組與健康對照組的NLR、PLR、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR），采用Spearman相關(guān)分析性ReA患者NLR、PLR與血常規(guī)、CRP、ESR的相關(guān)性，且通過繪制受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)價(jià)NLR、PLR及在ReA的診斷價(jià)值。最后比較治療前后單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、ESR和NLR、PLR的變化。結(jié)果：ReA組NLR、PLR高于健康對照組，且感染 < 2周發(fā)病的ReA患者NLR、PLR高于感染≥2周發(fā)病者（P < 0.05）。ReA組NLR、PLR與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、ESR呈正相關(guān)，PLR與血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，NLR、PLR與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。根據(jù)ROC曲線，NLR診斷ReA的最佳截?cái)嘀禐?.41（敏感性為57.00%，特異性為96.70%，AUC = 0.81），PLR診斷ReA的最佳截?cái)嘀禐?40.58（敏感性為77.20%，特異性為77.20%，AUC = 0.85），且NLR與PLR聯(lián)合診斷的敏感性為78.80%，特異性為91.00%，AUC = 0.85；而CRP診斷ReA的最佳截?cái)嘀禐?.16（敏感性為78.50%，特異性為100.00%，AUC = 0.89），ESR診斷ReA的最佳截?cái)嘀禐?9.50（敏感性為84.80%，特異性為96.70%，AUC = 0.91），NLR、PLR聯(lián)合診斷的效能高于NLR、PLR單一檢測，而略低于CRP和ESR（Z = 4、Z = 3.58，P < 0.05）。進(jìn)一步比較ReA患者治療前后，NLR、PLR顯著減低（P < 0.05）。結(jié)論：NLR、PLR可用于輔助診斷ReA，且對患者的感染史具有一定的指導(dǎo)意義。兩者在反映治療效果具有一定的臨床價(jià)值，兩者聯(lián)合的診斷效果更好，但其診斷效果不如CRP和ESR。

【關(guān)鍵詞】 反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值；血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值；診斷效能

Analysis of the Diagnostic Efficacy of Neutrophil-lymphocyte Ratio and Platelet-lymphocyte Ratio in Reactive Arthritis

HU Jun-ping，WEN Xiao-ting，ZHANG Jing-yue，PENG Si-ling，HUANG Jin-hua，XU Ke

【ABSTRACT】Objective：To explore the diagnostic efficacy of neutrophil-lymphocyte ratio（NLR）and platelet-lymphocyte ratio（PLR）in reactive arthritis（ReA）and their relationship with disease treatment.Methods：Seventy-nine ReA patients diagno-

sed by the Rheumatology and Immunology Department of Shanxi Bethune Hospital from January 2018 to December 2021 were selected as the ReA group，and 92 healthy

examinees were selected as the healthy control

group.The NLR，PLR，blood routine，C-reac-

tive protein（CRP），and erythrocyte sedimentation rate（ESR）between the ReA group and the healthy control group were compared.Spearman correlation analysis was used to analyze the correlation between NLR，PLR，blood routine，CRP，and ESR in ReA patients.NLR，PLR，and their diagnostic value in ReA patients were evaluated by drawing receiver operating characteristic（ROC）.Finally，the changes in monocyte count，lymphocyte count，CRP，ESR，NLR，and PLR before and after treatment were compared.Results：The NLR and PLR of the ReA group were higher than those of the healthy control group，and the NLR and PLR of ReA patients infected for less than two weeks were higher than those infected for those infected for two or more than two weeks

（P < 0.05）.In the ReA group，NLR and PLR were positively correlated with white blood cell count，neutrophil count，monocyte count，CRP and ESR，PLR was positively correlated with platelet count，and NLR and PLR were negatively correlated with lymphocyte count（P < 0.05）.According to the ROC，the optimal cutoff value for NLR diagnosis of ReA is 3.41（sensitivity is 57.00%，specificity is 96.70%，AUC = 0.81），the optimal cutoff value for PLR diagnosis of ReA is 140.58（sensitivity is 77.20%，specificity is 77.20%，AUC = 0.85），and the sensitivity for combined diagnosis of NLR and PLR is 78.80%，specificity is 91.00%，and AUC = 0.85;the optimal cutoff value for CRP diagnosis of ReA is 8.16（sensitivity is 78.50%，specificity is 100.00%，AUC = 0.89），and the optimal cutoff value for ESR diagnosis of ReA is 19.50（sensitivity is 84.80%，specificity is 96.70%，AUC = 0.91）.The efficacy of combined diagnosis of NLR and PLR is higher than the single detection by each，but slightly lower than that of CRP and ESR（Z = 4，Z = 3.58，P < 0.05）.Further comparison of ReA patients before and after treatment showed a significant decrease in NLR and PLR（P < 0.05）.Conclusion：NLR and PLR can be used to assist in the diagnosis of ReA and have certain guiding significance for the patient's infection history.Both have a certain clinical value in reflecting the therapeutic effect.

【Keywords】 reactive arthritis;neutrophil-lymphocyte ratio;platelet-lymphocyte ratio;diagnostic efficacy

反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（reactive arthritis，ReA）是一種典型的泌尿生殖系統(tǒng)或胃腸道感染后的脊柱關(guān)節(jié)病，主要表現(xiàn)為結(jié)膜炎、尿道炎和關(guān)節(jié)炎，通常在6個(gè)月內(nèi)為急性反應(yīng)，主要發(fā)病年齡段集中在18～40歲［1］。ReA的臨床表現(xiàn)存在異質(zhì)性，這是由于遺傳個(gè)體的差異、不同的感染嚴(yán)重程度以及微生物菌群的多變性而表現(xiàn)出不同的臨床癥狀，同時(shí)，診斷ReA缺乏特定的臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物，因而診斷ReA具有一定的困難［2］。ReA最常見的是急性形式，主要表現(xiàn)為非對稱性關(guān)節(jié)受累，大多出現(xiàn)在下肢關(guān)節(jié)，最常見的癥狀為膝關(guān)節(jié)受累，ReA患者往往會(huì)發(fā)生高熱和關(guān)節(jié)腫痛，且伴隨活動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)、積液等情況，如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理，會(huì)發(fā)展成慢性破壞性關(guān)節(jié)炎。因此，早期診斷、早期干預(yù)可以避免患者的慢性遷延。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）和血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（PLR）是近年來經(jīng)濟(jì)有效且易獲得評(píng)價(jià)炎癥的臨床指標(biāo)。已有文獻(xiàn)顯示，其與感染、腫瘤、心血管疾病等炎性疾病存在相關(guān)

性［3-5］。在自身免疫性疾病中，NLR、PLR也與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等疾病密切相關(guān)，且可反映基礎(chǔ)炎癥狀態(tài)，并與疾病活動(dòng)度密切相關(guān)［6-9］。目前尚未有NLR、PLR對ReA輔助診斷的相關(guān)研究，且其對診斷ReA的價(jià)值有待明確。本研究的目的是通過比較NLR、PLR與血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR），探討NLR、PLR對ReA診斷的效能及對疾病治療的評(píng)估，為ReA的臨床診斷提供有參考的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年1月至2021年

12月在山西白求恩醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院且接受治療的ReA患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)。所有患者均符合2010年ReA診斷指南［10］。排除入院前1個(gè)月有抗生素、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥物和（或）免疫抑制劑使用史者；以及存在有其他已知疾病引起關(guān)節(jié)炎的患者，如脊柱關(guān)節(jié)炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、萊姆病關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。共收集79例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的ReA患者并經(jīng)過住院合理治療且信息完整為ReA，其中43例感染時(shí)

間 ≥ 2周，36例 ﹤2周。另選取本院同時(shí)期的健康體檢者92例為健康對照組。本研究通過山西白求恩醫(yī)院倫理會(huì)委員會(huì)的審批（倫理號(hào)YXLL-2021-025）。

1.2 資料收集方法 觀察指標(biāo)：收集患者一般資料、臨床表現(xiàn)（包括發(fā)熱、感染、關(guān)節(jié)受累情況等）及住院期間實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（包括治療前后血常規(guī)、CRP、ESR等）。計(jì)算NLR、PLR。健康對照者收集清晨空腹靜脈血檢測血常規(guī)、CRP和ESR等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以中位數(shù)和四分位數(shù)間距［M（P25，P75）］表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；治療前后資料比較采用配對Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻率或百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)性分析NLR、PLR與血常規(guī)、CRP及ESR的關(guān)聯(lián)性；采用繪制受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)估NLR、PLR對ReA的診斷價(jià)值，ROC曲線下面積比較采用Z檢驗(yàn)，通過計(jì)算約登指數(shù)確定最佳截?cái)嘀?，并?jì)算靈敏度和特異度。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ReA組與健康對照組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 ReA組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；ReA組CRP、ESR較健康對照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P < 0.05），ReA組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白較健康對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 NLR、PLR在ReA患者及不同感染時(shí)間的表達(dá) ReA組NLR、PLR值明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。ReA患者通常由于泌尿生殖系統(tǒng)、胃腸道或者上呼吸道感染后而發(fā)病，因此分析不同感染史患者的NLR、PLR值。感染< 2周發(fā)病的ReA患者NLR、PLR值高于感染≥2周發(fā)病的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）。

2.3 NLR、PLR與其他炎性指標(biāo)的相關(guān)性 根據(jù)兩個(gè)變量之間相關(guān)性系數(shù)（r）的絕對值，設(shè)0～0.09為無相關(guān)性，0.1～0.3為弱相關(guān)，0.3～0.5為中等相關(guān)，0.5～1.0為強(qiáng)相關(guān)。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在ReA患者中，NLR與N呈正向強(qiáng)相關(guān)，PLR與N、PLT呈正向中等相關(guān)（P < 0.05）；NLR、PLR分別與CRP、ESR存在正向相關(guān)性，但

NLR、PLR與CRP的相關(guān)性高于ESR（P < 0.05）；NLR與PLR呈正向強(qiáng)相關(guān)（P < 0.05）；而NLR與PLR分別與L呈負(fù)向強(qiáng)相關(guān)（P < 0.05）。見表4。

2.4 NLR與PLR 及其他炎性指標(biāo)診斷ReA的效能比較 ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，NLR與PLR診斷ReA的曲線下面積（AUC）分別為0.81（靈敏度57.00%，特異度96.70%，95%CI =［0.74～0.88］和0.82（靈敏度77.20%，特異度77.20%，95%CI =［0.76～0.88］），優(yōu)于N、L、PLT單一指標(biāo)，以約登指數(shù)最大切點(diǎn)確定NLR和PLR診斷ReA的最佳臨界值分別為3.41和140.58。本研究把NLR和PLR聯(lián)合應(yīng)用評(píng)價(jià)診斷ReA的效能，結(jié)果顯示，NLR聯(lián)合PLR（AUC = 0.85，靈敏度78.50%，特異度79.30%，95%CI =［0.79～0.91］）診斷ReA的效能高于NLR、PLR單獨(dú)檢測，而低于CRP和ESR（Z = 4、Z = 3.58，P < 0.05），但其診斷ReA的效能也較高。見圖1、表5。

2.5 ReA患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 進(jìn)一步分析住院期間經(jīng)合理治療后，ReA患者NLR、PLR和ESR、CRP水平均下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表6。

3 討 論

在本研究中，ReA組NLR、PLR水平高于健康對照組，其他炎性指標(biāo)WBC、N、M、PLT、CRP和ESR在ReA組的水平也高于健康對照組，而L的水平低于健康對照組，提示一定水平的NLR和PLR對ReA具有臨床診斷價(jià)值。感染 < 2周發(fā)病的ReA患者的NLR、PLR高于≥

2周發(fā)病的患者，提示一定水平的NLR、PLR能夠反映ReA患者感染的病史。通過ROC曲線證明了NLR和PLR對ReA的診斷價(jià)值，NLR和PLR聯(lián)合診斷的效果更佳，并且均高于單一指標(biāo)檢測，而低于CRP、ESR兩個(gè)經(jīng)典的炎性指標(biāo)，但其診斷效能也較高。經(jīng)藥物治療后，ReA患者病情好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)腫痛有所緩解，NLR和PLR也相應(yīng)降低，說明一定水平的NLR和PLR能反映ReA疾病治療的情況。

ReA是一種T細(xì)胞依賴性炎性疾病，ReA患者泌尿生殖系統(tǒng)或胃腸道感染后，關(guān)節(jié)中T淋巴細(xì)胞活化并且釋放炎癥介質(zhì)，從而導(dǎo)致無菌性滑膜炎。細(xì)菌產(chǎn)生的脂多糖在ReA的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，宿主局部細(xì)菌感染后，細(xì)菌抗原或肽通過抗原呈遞細(xì)胞從原發(fā)部位轉(zhuǎn)運(yùn)到滑膜中，導(dǎo)致促炎性

T淋巴細(xì)胞對細(xì)菌抗原或肽的活化，并誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等促炎介質(zhì)的釋放［11］，同時(shí)，TNF-α的釋放會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)自體抑炎性T淋巴細(xì)胞的凋亡［12］。細(xì)菌感染機(jī)體后體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)功能低下，CD4+ T淋巴細(xì)胞和CD8+ T淋巴細(xì)胞平衡被破壞［13］，與健康對照組比較，ReA患者血清CD4+

T細(xì)胞水平顯著降低，CD8+ T水平顯著增加［14］；而另外一項(xiàng)研究顯示，ReA患者CD4+ T淋巴細(xì)胞顯著升高，而CD8+ T淋巴細(xì)胞則無顯著變化［15］。本研究結(jié)果顯示，與健康對照組比較，L降低，提示淋巴細(xì)胞失衡是ReA炎癥發(fā)生、發(fā)展的重要因素。

病原體還可以刺激中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，產(chǎn)生特異性可溶性促炎介質(zhì)［16］。白細(xì)胞在炎性反應(yīng)過程中起重要作用，WBC及其亞型可用于預(yù)測炎性反應(yīng)過程。血小板通過自身活化具有炎癥介質(zhì)的特性，在炎癥中可以釋放血栓素等介質(zhì)，使炎癥加重［17-18］。NLR與PLR均是聯(lián)合兩種不同炎癥指標(biāo)，比單一指標(biāo)評(píng)估疾病更準(zhǔn)確。以往研究表明，較高水平的NLR、PLR往往提示腫瘤患者較差的預(yù)后［4］。近年來，NLR、PLR在自身免疫疾病中的相關(guān)研究頗多，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等患者的NLR、PLR值高于健康對照組，并且與疾病的活動(dòng)性相關(guān)，與CRP、ESR存在相關(guān)性［6-8］。在脊柱關(guān)節(jié)炎患者中，NLR、PLR水平也高于健康對照組［19］，然而新加坡的一項(xiàng)研究中，亞洲脊柱關(guān)節(jié)炎患者的NLR、PLR與疾病活動(dòng)度無相關(guān)性［20］。與其他脊柱關(guān)節(jié)炎不同的是，ReA受感染微生物菌群變化的影響較大，因此，該研究分析了患者的感染史，NLR、PLR對于診斷急性感染發(fā)病具有一定的指導(dǎo)意義。

CRP和ESR能夠檢測急性時(shí)相反應(yīng)，是診斷和監(jiān)測炎癥狀況常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，NLR、PLR與CRP、ESR均存在相關(guān)性，但NLR、PLR與CRP的相關(guān)性高于ESR。CRP、ESR水平升高通常與疾病有關(guān)，研究表明，CRP、ESR在RA、一些心血管疾病和細(xì)菌感染等炎性條件下高表達(dá)［21-22］。CRP是肝臟對炎癥細(xì)胞因子IL-2、IL-6等的反應(yīng)，對細(xì)菌感染性炎癥急性期反應(yīng)的細(xì)微變化敏感［22］。而ESR反映了整個(gè)炎癥急性期過程，主要是對纖維蛋白原產(chǎn)生的反應(yīng)。纖維蛋白原是一種慢反應(yīng)的急性期反應(yīng)物，因此，ESR對炎癥的反應(yīng)相當(dāng)緩慢，對輕微的炎癥不敏感［23-24］。ESR還受到許多生理?xiàng)l件的影響，涉及紅細(xì)胞大小、形狀和（或）數(shù)量的變化等因素。因此，CRP在監(jiān)測細(xì)菌性炎癥方面的臨床價(jià)值優(yōu)于ESR。

目前尚無NLR、PLR對ReA診斷價(jià)值的研究。ReA的診斷主要依據(jù)臨床癥狀、患者病史、檢測指標(biāo)，并且缺乏特異性的診斷檢測指標(biāo)，本研究結(jié)果提示，NLR、PLR可以輔助診斷ReA，但本研究存在一定的局限性，僅僅是單中心回顧性研究，并且缺乏長期的臨床觀察以及隨訪。因此，NLR、PLR在ReA的臨床應(yīng)用價(jià)值還需要多中心以及前瞻性的研究進(jìn)一步評(píng)估和驗(yàn)證。綜上所述，NLR、PLR作為一種簡單、易獲得、可重復(fù)檢測炎癥的指標(biāo)，在診斷ReA中具有潛在的臨床價(jià)值，并且NLR對于患者的感染史具有一定的指導(dǎo)意義，兩者均能反映一定的治療效果，聯(lián)合診斷ReA的診斷效能更佳。

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收稿日期：2024-01-15；修回日期：2024-02-26