龔方 周亮 劉學銀

【摘要】 目的 探討康艾注射液聯(lián)合貝伐珠單抗及化療對非鱗非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者免疫功能及血清腫瘤標志物的影響。方法 ?選取2019年8月—2021年8月在吉水縣人民醫(yī)院接受治療的60例非鱗NSCLC患者作為研究對象，按紅藍球分組法分為對照組與觀察組，各30例。對照組采用貝伐珠單抗及化療進行治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合康艾注射液治療，比較2組臨床治療效果、免疫功能、血清腫瘤標志物、不良反應發(fā)生情況。結果 ?與對照組相比，用藥后觀察組疾病緩解率、免疫指標（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平更高，血清腫瘤標志物[糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen19-9，CA199）]水平、不良反應總發(fā)生率更低（P＜0.05）。結論 ?聯(lián)合應用貝伐珠單抗、化療及康艾注射液治療非鱗NSCLC，不僅能有效抑制腫瘤細胞增殖，還能改善患者機體免疫功能，減輕化療產生的不良反應，臨床效果顯著。

【關鍵詞】 非鱗非小細胞肺癌；康艾注射液；貝伐珠單抗；化療；免疫功能；血清腫瘤標志物

文章編號：1672-1721（2024）13-0130-03 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R734.2；R730.58

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌常見的類型之一，因早期臨床癥狀無特異性，70%以上的患者確診時病情已進展至中晚期，手術治療效果大打折扣，只能依靠化療穩(wěn)定病情[1]。貝伐珠單抗在阻礙血管內皮生長因子生成方面效果十分明顯，近幾年在NSCLC治療中應用較為廣泛[2]。貝伐珠單抗與化療聯(lián)合應用在延長非鱗NSCLC患者生存時間及降低其病死率方面存在一定的局限性，用藥后有可能出現(xiàn)較多不良反應，導致患者生活質量嚴重下降，需聯(lián)合其他藥物輔助治療，進一步提高治療安全性，有效改善患者預后[3]?？蛋⑸湟菏桥R床常見的中藥復方抗腫瘤注射液。現(xiàn)代藥理學研究認為，康艾注射液在增強機體免疫功能方面具有顯著效果[4]?；诖?，本研究就康艾注射液聯(lián)合貝伐珠單抗及化療對非鱗NSCLC患者免疫功能及血清腫瘤標志物的影響進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年8月—2021年8月吉水縣人民醫(yī)院收治的60例非鱗NSCLC患者，經紅藍球分組法分為對照組與觀察組，各30例。對照組中男性18例，女性12例；年齡36～77歲，平均（45.65±5.65）歲；TNM分期，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。觀察組中男性19例，女性11例；年齡38～76歲，平均（45.89±5.12）歲；TNM分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。2組各項一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合《2010中國肺癌臨床指南》[5]相關診斷標準；結合病理學檢查結果和臨床體征確診為非鱗NSCLC；TNM分期Ⅲ期—Ⅳ期。

排除標準：對本研究藥物過敏者；存在化療禁忌證者；無法完全配合治療者；化療前3個月接受抗生素治療者；預計生存期不足6個月者。

1.2 方法

對照組采用貝伐珠單抗與化療進行治療。靜脈滴注貝伐珠單抗注射液（瑞士羅氏制藥有限公司，批準文號S20120069，規(guī)格400 mg/瓶），15 mg/（kg·次），1次/d。采用AP方案化療，治療第1天將500 mg/m2培美曲塞二鈉（淄博萬杰制藥有限公司，國藥準字H20080262）溶入100 mL質量分數為0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注給藥，30 min內滴注完畢，隨后將75 mg/m2順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20043888，規(guī)格

6 mL∶30 mg）溶入500 mL質量分數為0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，200 min內滴注完畢。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合康艾注射液（長白山制藥股份有限公司，國藥準字Z20026868，規(guī)格5 mL）治療。于化療開始當日將10 mL康艾注射液與250 mL質量分數為5%葡萄糖注射液充分混合，靜脈滴注，1次/d。

1個周期為21 d，2組均持續(xù)用藥2個周期。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。參照世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標準評估2組臨床療效，完全緩解（complete response，CR）為病灶組織完全被清除，部分緩解（partial remission，PR）為腫瘤縮小超過50%，病情穩(wěn)定（stable disease，SD）為腫瘤縮小超過30%，病情進展（progressive disease，PD）為腫瘤未縮小甚至出現(xiàn)增大的情況[6]。客觀緩解率（objective response rate，ORR）=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。（2）免疫功能。分別于用藥前、用藥2個周期后檢測患者外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。（3）血清腫瘤標志物。分別于用藥前、用藥2個周期后采集2組空腹靜脈血

4 mL，分別置于干燥試管和抗凝試管（抗凝劑為乙二胺四乙酸）中，離心（3 000 r/min，15 min）取上清液，采用全自動化學發(fā)光分析儀和電化學發(fā)光法檢測糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平，試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司提供。（4）記錄2組用藥期間胃腸道反應、低血壓等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對此次研究數據進行分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組疾病緩解率比對照組顯著更高（P＜0.05），見表1。

2.2 免疫功能

用藥前，2組各項免疫指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后，2組各項免疫指標水平降低，但觀察組各項免疫指標水平比對照組高（P＜0.05），見表2。

2.3 血清腫瘤標志物

用藥前，2組血清腫瘤標志物水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后，2組血清腫瘤標志物水平均降低，且觀察組比對照組顯著更低（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

觀察組不良反應總發(fā)生率比對照組顯著更低（P＜0.05），見表4。

3 討論

非鱗NSCLC是肺癌常見的惡性腫瘤之一，具有癌細胞生長、分裂速度慢和擴散轉移晚等特點。由于晚期非鱗NSCLC病變范圍較大，手術治療較難完全清除病灶組織，且目前無特效藥物，手術后復發(fā)、轉移風險較大，需要通過化療抑制病情的進展[7]。培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合是晚期NSCLC常見的化療方案。培美曲塞二鈉屬于抗代謝藥物，具有阻止細胞增殖的效果。順鉑屬于烷化劑類抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤細胞脫氧核糖核酸復制。兩者聯(lián)合可發(fā)揮顯著的抗腫瘤作用[8]。單純化療極易對機體免疫功能和肺組織功能造成損傷，化療后患者生存時間較短，臨床多聯(lián)合貝伐珠單抗共同治療非鱗NSCLC。貝伐珠單抗具有抑制血管內皮生長因子活性的作用，可抑制腫瘤內的血管新生，從而阻礙腫瘤的生長、侵襲和轉移?；熍c貝伐珠單抗聯(lián)合治療在延長非鱗NSCLC患者的無病生存期和總生存時間方面效果顯著，但用藥后極易引發(fā)較多不良反應，安全性較差[9]。如何在保障治療效果的同時提升治療的安全性，是當前臨床研究的重點、難點。

中醫(yī)將化療視為熱毒攻伐，長期化療易導致患者出現(xiàn)氣血虧虛、熱毒過剩等問題，從而增加不良反應發(fā)生率。為降低非鱗NSCLC患者接受化療與貝伐珠單抗用藥后的不良反應發(fā)生率，臨床需采用合適的藥物幫助患者調和氣血、營衛(wèi)固本[10]。本研究結果顯示，相較于接受化療與貝伐珠單抗治療的患者，聯(lián)合康艾注射液治療患者的免疫功能指標水平和血清腫瘤標志物水平改善程度較為明顯，疾病緩解率高達93.33%，說明康艾注射液、化療與貝伐珠單抗聯(lián)合治療不僅能保障非鱗NSCLC的臨床治療效果，還能調節(jié)患者免疫功能，下調腫瘤標志物表達。分析原因，康艾注射液是一種含有黃芪、人參、苦參素等中藥的復方抗腫瘤注射液，其中黃芪具有生津止血、益衛(wèi)固表的效果，人參具有生津止渴、固本培元之效，苦參素具有清熱解毒之效，諸藥共奏固本扶正、補中益氣、祛熱除毒之效?？蛋⑸湟号c化療和貝伐珠單抗聯(lián)合應用還能在一定程度上增強藥效，在提高非鱗NSCLC臨床治療效果方面可發(fā)揮至關重要的作用[11-12]。本研究中，接受化療與貝伐珠單抗治療患者的不良反應總發(fā)生率達36.67%，在此基礎上聯(lián)合康艾注射液治療患者的不良反應總發(fā)生率僅13.33%，提示康艾注射液、化療與貝伐珠單抗聯(lián)合應用在非鱗NSCLC治療中具有較高的安全性?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，康艾注射液增效減毒作用十分顯著，用藥后可在一定程度上減少化療和貝伐珠單抗治療的不良反應，避免患者用藥期間發(fā)生胃腸道不適等不良反應，安全性較高。

綜上所述，化療與貝伐珠單抗聯(lián)合康艾注射液治療非鱗NSCLC，不僅能夠提升治療的安全性，抑制腫瘤細胞增殖，還有助于改善患者機體免疫功能，提升化療效果，有效改善患者預后。

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（編輯：徐亞麗）