易紹敏 鐘非君

【摘要】 目的 探討他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對患者肝功能、血清甲狀腺激素的影響。方法 選取于都縣人民醫(yī)院2019年5月—2021年5月接診的66例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，根據(jù)給藥方案的不同進(jìn)行分組，將33例患者納入對照組，給藥丙硫氧嘧啶，將33例患者納入觀察組，給藥他巴唑，2組均持續(xù)治療1年。對比2組患者治療前后的肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine

aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）]及血清甲狀腺激素[甲狀腺素（thyroxine，T4）、游離甲狀腺素（free-thyroxine，F(xiàn)T4）、三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）]水平，對比2組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果

治療1年后，2組ALT、AST、TBIL、AKP水平均顯著升高，但與對照組相比，觀察組的ALT、AST、TBIL、AKP水平相對較低（P＜0.05）。治療1年后，2組T3、FT3、T4、FT4水平均有顯著提升，但與對照組相比，觀察組上述指標(biāo)水平相對較低（P＜0.05）。觀察組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率（3.03%）低于對照組（12.12%），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.866，P＞0.05）。結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者服用他巴唑有助于改善甲狀腺激素水平，且對肝功能的影響較小，用藥安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 他巴唑；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；肝功能；血清甲狀腺激素

文章編號：1672-1721（2024）13-0073-03 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R581.1

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種因甲狀腺激素分泌過多引起的臨床綜合征，可造成消化、循環(huán)等系統(tǒng)興奮性增加與代謝亢進(jìn)[1]?；颊吲R床確診甲狀腺功能亢進(jìn)癥后需盡早選用最佳治療方案，以抑制甲狀腺激素的合成與分泌，控制病情進(jìn)展。目前治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的方法有3種，即抗甲狀腺藥物、放射性碘和手術(shù)治療，多數(shù)患者傾向于藥物治療。丙硫氧嘧啶、他巴唑是典型抗甲狀腺藥物，2種藥經(jīng)消化道吸收后均可抑制甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶，對甲狀腺激素的合成產(chǎn)生抑制效應(yīng)[2]。臨床實踐證實，丙硫氧嘧啶約有60%在肝內(nèi)代謝，甲狀腺功能亢進(jìn)癥使用抗甲狀腺藥物治療往往需要1～2年，療程較長，長期服用丙硫氧嘧啶會對患者的肝功能造成損害。他巴唑及代謝物有75%～80%經(jīng)尿排泄。為探究他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對患者肝功能、血清甲狀腺激素的影響，本研究對2019年5月—2021年5月于都縣人民醫(yī)院收治的66例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者情況進(jìn)行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于都縣人民醫(yī)院2019年5月—2021年5月接診的66例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，根據(jù)給藥方案的不同分為2組，每組33例。對照組女性14例，男性19例；年齡22～51歲，平均（36.23±4.42）歲；病程3～15個月，平均（7.60±1.60）個月。觀察組女性12例，男性21例；年齡21～49歲，平均（36.51±4.50）歲；病程2～14個月，平均（7.46±1.72）個月。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用內(nèi)科學(xué)》[3]中甲狀腺功能亢進(jìn)癥標(biāo)準(zhǔn)；B超提示甲狀腺體積增大，血流豐富，甚至呈火焰狀；近12周無抗甲狀腺藥物服用史；對本次研究藥物無過敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期婦女；嚴(yán)重肝功能損害；中性粒細(xì)胞計數(shù)紊亂。

1.2 方法

對照組給予丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021082，規(guī)格50 mg/片），初始劑量為300 mg/次，飯后30 min以溫水送服，1次/d；待癥狀有明顯緩解，甲狀腺激素水平趨于正常值時，減少給藥劑量，維持量50～150 mg/次，1次/d。持續(xù)用藥1年。

觀察組給予他巴唑[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20205041，規(guī)格10 mg/片）]，初始劑量為30 mg/次，飯后30 min服用，1次/d；待病情控制后，調(diào)整用藥劑量為5～10 mg/次，1次/d。持續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療1年后，采集2組患者空腹靜脈血6 mL，平均分為2份。取1份血樣，采用肝素促凝后予以離心處理（轉(zhuǎn)速2 500 r/min，半徑10 cm，時間7 min），分離上層清液，測定ALT、AST、TBIL、AKP水平。

另取1份血樣，予以離心處理（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間10 min），取上層清液，測定T3、FT3、T4、FT4水平，檢測所用方法為免疫熒光法。

記錄2組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道不適、皮疹、粒細(xì)胞減少、頭痛眩暈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示（符合正態(tài)分布），行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肝功能水平對比

治療前，2組患者ALT、AST、TBIL、AKP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，2組患者

ALT、AST、TBIL、AKP水平均顯著升高，但與對照組相比，觀察組上述指標(biāo)相對較低（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后血清甲狀腺激素水平對比

治療前，2組T3、FT3、T4、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，2組T3、FT3、T4、FT4水平均有顯著降低，但與對照組對比，觀察組上述指標(biāo)相對較低（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比

與對照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種高代謝性疾病。流行病學(xué)顯示，此病在我國的發(fā)病率接近1%，且近幾年有升高的趨勢。引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病因較為復(fù)雜。臨床以毒性彌漫性甲狀腺腫最常見，其占比在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者中高達(dá)85%[4]。疾病發(fā)作后，多數(shù)患者以甲狀腺增大為主訴，其次為高代謝癥群、眼征。隨著病程的延長，甲狀腺激素分泌過多，臨床癥狀持續(xù)加重，會影響疾病轉(zhuǎn)歸。因此，一旦確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，應(yīng)盡早開展治療，及時控制高代謝綜合征，抑制甲狀腺激素的合成。

目前以丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥在臨床中應(yīng)用較為廣泛。丙硫氧嘧啶口服后由胃腸道吸收，分布于全身，服后20～30 min到達(dá)甲狀腺，能夠通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶對甲狀腺素的合成產(chǎn)生抑制效應(yīng)，進(jìn)而抑制T4轉(zhuǎn)化為T3[5]。據(jù)調(diào)查研究顯示，丙硫氧嘧啶的藥物半衰期僅為2 h，對甲狀腺激素的合成抑制作用時間較短。針對丙硫氧嘧啶上述不足，本研究對甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的治療方案做進(jìn)一步優(yōu)化，提出采用他巴唑治療。結(jié)果顯示，治療前，2組T3、FT3、T4、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，2組各項甲狀腺激素水平均有顯著降低，但與對照組對比，觀察組上述指標(biāo)水平相對較低（P＜0.05）。趙靜等[6]研究選取86例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者為研究對象，對照組予以丙硫氧嘧啶治療，研究組予以他巴唑治療，連續(xù)治療12個月后，研究組T3、FT3、T4、FT4水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果基本一致。上述結(jié)果提示，與丙硫氧嘧啶相比，他巴唑降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的血清甲狀腺激素水平療效更佳，究其原因，他巴唑的作用機制在于抑制甲狀腺濾泡腔面微絨毛等處分布的甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，致使催化甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶活性下降，從而有效減少機體血清甲狀腺激素分泌[7]。據(jù)藥代動力學(xué)證實，他巴唑在血液中不與蛋白質(zhì)結(jié)合，服藥后可廣泛分布于全身，快速濃集于甲狀腺內(nèi)，吸收率高達(dá)70%～80%，且藥物半衰期長達(dá)3 h。與丙硫氧嘧啶的藥物半衰期相比，他巴唑的生物學(xué)效應(yīng)持續(xù)時間較長，故在降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的血清甲狀腺激素水平方面優(yōu)于丙硫氧嘧啶[8]。丙硫氧嘧啶、他巴唑臨床療效已獲得肯定，但臨床實踐表明，服用這2種藥均可能會對肝功能造成損害，故2種藥物臨床使用的安全性仍待考究。本研究結(jié)果顯示，治療前，

2組患者ALT、AST、TBIL、AKP均處于較低水平，而經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，2組上述指標(biāo)水平均顯著升高，但與對照組對比，觀察組各項肝功能指標(biāo)相對較低（P＜0.05），由此提示與丙硫氧嘧啶相比，服用他巴唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者肝功能的影響相對較小。丙硫氧嘧啶約有60%在肝內(nèi)代謝，由于藥效較他巴唑小10倍，治療期間服藥劑量相應(yīng)增加10倍，故長期治療下，丙硫氧嘧啶所造成肝功能損傷相對嚴(yán)重[9]。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，

2組肝功能指標(biāo)均明顯升高，表示2種藥物均會對肝功能產(chǎn)生損害，故用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能指標(biāo)，分析患者肝功能損傷情況，及時調(diào)整用藥，避免出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷。目前臨床多數(shù)藥物使用期間會產(chǎn)生不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這說明他巴唑安全性高于丙硫氧嘧啶。究其原因，他巴唑的藥物半衰期長于丙硫氧嘧啶，單次給藥后的作用持續(xù)時間較長，可在一定程度上減少給藥劑量，繼而減輕藥物對肝臟等代謝器官造成的負(fù)擔(dān)，故他巴唑的安全性高于丙硫氧嘧啶。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能由于樣本量較少所致[10]。

綜上所述，對于甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者而言，服用他巴唑?qū)Ω喂δ艿挠绊戄^小，具有良好的用藥安全性，且有助于改善甲狀腺激素水平，具有一定的臨床應(yīng)用價值。由于納入研究的樣本量少，望廣大同仁繼續(xù)在此方面做進(jìn)一步深入研究，為臨床治療提供佐證。

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（編輯：郭曉添）