李鵬程

【摘要】 目的 探討依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶在急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）中的治療效果。方法 選取2020年1月—2022年12月婺源縣人民醫(yī)院收治的80例AIS患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組予以阿替普酶溶栓治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇治療，2組均持續(xù)治療14 d。比較2組臨床療效、神經(jīng)功能、日常生活能力、簡(jiǎn)易智力狀況檢查表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分、功能綜合評(píng)定量表（functional

comprehensive assessment，F(xiàn)CA）評(píng)分、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分較對(duì)照組低，

Barthel指數(shù)（barthel index，BI）評(píng)分較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后MMSE評(píng)分、FCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月后世界衛(wèi)生組織生活簡(jiǎn)易量表（World Health Organization quality of life-bref，WHO QOL-BREF）中生理、心理、社會(huì)及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉右莰醇與阿替普酶聯(lián)合治療急性缺血性卒中，可提高臨床療效，改善神經(jīng)功能，減輕認(rèn)知損傷，提高患者日常生活能力，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性卒中；依達(dá)拉奉右莰醇；阿替普酶

文章編號(hào)：1672-1721（2024）13-0040-03 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R743.33

AIS為腦血管急癥，多由腦部供血障礙所致，可引起腦組織缺血缺氧性損傷，造成神經(jīng)功能障礙，若治療不及時(shí)可危及患者生命[1-2]。目前，臨床治療AIS以迅速恢復(fù)腦部供血為原則，以挽救瀕死的神經(jīng)細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能損傷。阿替普酶溶栓為AIS患者首選治療方案，通過(guò)靜脈給藥加快血栓溶解，迅速疏通阻塞的血管，以恢復(fù)供血?jiǎng)用}內(nèi)的原有血液流速，增加梗死區(qū)域血液灌注[3-4]。依達(dá)拉奉右莰醇由依達(dá)拉奉及右莰醇組成，屬于新一代神經(jīng)保護(hù)劑，其中依達(dá)拉奉具有抗氧化作用，可加快氧自由基清除，減輕腦組織氧化損傷；右莰醇具有抑制缺血再灌注引起的炎癥反應(yīng)作用，可減輕炎癥損傷，阻止腦細(xì)胞凋亡、壞死[5-6]。本研究旨在分析依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶在AIS患者中的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月婺源縣人民醫(yī)院收治的80例AIS患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組男性22例，女性18例；年齡51～76歲，平均年齡（60.98±4.53）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～28 kg/m2，平均BMI（24.68±1.74）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～6 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（4.18±0.43）h；梗死部位，腦葉13例，基底核11例，丘腦10例，其他6例；基礎(chǔ)疾病，高血壓15例，高脂血癥14例，糖尿病11例。觀察組男性23例，女性17例；年齡52～78歲，平均年齡（61.05±4.57）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（24.72±1.76）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～6 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（4.22±0.46）h；梗死部位，腦葉14例，基底核12例，丘腦9例，其他5例；基礎(chǔ)疾病，高血壓16例，高脂血癥14例，糖尿病10例。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AIS[7]診斷，經(jīng)顱腦CT等確診；發(fā)病6 h內(nèi)就診；首次發(fā)病；患者及其家屬知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；肝腎衰竭；伴有出血傾向；心肺功能欠佳；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組予以阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160054）溶栓治療，靜脈給藥總劑量為0.9 mg/kg，先靜脈推注10%，剩余劑量靜脈滴注，單次給藥劑量不超過(guò)80 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007）治療，將15 mL依達(dá)拉奉右莰醇與100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液混合后，行靜脈滴注，2次/d。2組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表

（NIHSS）評(píng)分下降≥90%，生活能力基本恢復(fù)為基本痊愈；NIHSS評(píng)分下降46%～89%，生活可部分自理為顯效；NIHSS評(píng)分下降18%～45%為有效；NIHSS評(píng)分下降＜18%為無(wú)效。治療總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能。分別于治療前及治療14 d后以NIHSS評(píng)估2組神經(jīng)功能，總分42分，得分越低代表患者神經(jīng)功能越佳。（3）日常生活能力。分別于治療前及治療14 d后以Barthel指數(shù)（BI）評(píng)估2組日常生活能力，總分100分，得分越高代表患者日常生活能力越優(yōu)。（4）簡(jiǎn)易智力狀況檢查表（MMSE）評(píng)分。分別于治療前及治療14 d后以簡(jiǎn)易智力狀況檢查表（MMSE）評(píng)估2組認(rèn)知功能，總分30分，得分越高代表患者智力狀況越好。（5）功能綜合評(píng)定量表（FCA）評(píng)分。分別于治療前及治療14 d后以功能綜合評(píng)定量表（FCA）評(píng)估2組功能恢復(fù)情況，包括軀體功能及認(rèn)知2大類，總分108分，得分越高代表患者功能恢復(fù)情況越理想。（6）生活質(zhì)量。分別于治療1個(gè)月、3個(gè)月后，以世界衛(wèi)生組織生活簡(jiǎn)易量表（WHO QOL-BREF）評(píng)估2組生活質(zhì)量，包含生理、心理、社會(huì)及環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域，各100分，得分越高代表患者生活質(zhì)量越高。（7）不良反應(yīng)。記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、牙齦出血、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后神經(jīng)功能及日常生活能力對(duì)比

2組治療前NIHSS及BI評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，BI評(píng)分較對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后MMSE及FCA評(píng)分對(duì)比

2組治療前MMSE及FCA評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后MMSE及FCA評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組治療1個(gè)月和3個(gè)月后生活質(zhì)量對(duì)比

2組治療前WHO QOL-BREF評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月后生理、心理、社會(huì)及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)的患者為5例，發(fā)生率12.50%；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)的患者為7例，發(fā)生率17.50%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.392，

P=0.531）。

3 討論

AIS病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化為其主要病因。高血壓、高脂血癥等因素會(huì)促使脂肪等物質(zhì)大量沉積于腦供血?jiǎng)用}的管壁之上，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減慢管腔內(nèi)的血流速度，從而減少腦部相應(yīng)區(qū)域供血[8-9]。隨著動(dòng)脈粥樣硬化不斷進(jìn)展，管腔愈發(fā)狹窄，甚至出現(xiàn)完全阻塞現(xiàn)象，導(dǎo)致腦組織血氧供應(yīng)失衡，造成神經(jīng)功能障礙。AIS發(fā)生后，梗死周圍會(huì)形成缺血半暗帶。該區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞若能及時(shí)得到血液灌注，則可阻止其凋亡，改善患者神經(jīng)功能，故及早開(kāi)展溶栓治療尤為重要。

阿替普酶是常用的溶栓藥物，對(duì)纖維蛋白具有高親和力，靜脈給藥后可選擇性激活血凝塊內(nèi)的纖溶酶原，促使其向纖溶酶轉(zhuǎn)化，從而加快血栓溶解，解除動(dòng)脈血管閉塞，增加腦供血?jiǎng)用}內(nèi)血液流速，恢復(fù)梗死區(qū)域血液灌注，挽救瀕死的神經(jīng)細(xì)胞，保護(hù)神經(jīng)功能[10]。阿替普酶不會(huì)明顯影響機(jī)體凝血系統(tǒng)，作用過(guò)程中不易引起系統(tǒng)性纖溶亢進(jìn)，故安全性高，出血風(fēng)險(xiǎn)小。腦部供血恢復(fù)后，梗死灶周圍仍存在較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，持續(xù)刺激下可損傷神經(jīng)細(xì)胞，影響神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究中，相比于對(duì)照組，觀察組治療總有效率、BI評(píng)分較高，NIHSS評(píng)分較低，MMSE評(píng)分、FCA評(píng)分較高，治療1個(gè)月、3個(gè)月后生理、心理、社會(huì)及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分較高（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述研究結(jié)果提示依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶治療AIS效果確切，可減輕神經(jīng)功能損傷，保護(hù)認(rèn)知功能，加快日常生活能力恢復(fù)，且安全性高。依達(dá)拉奉右莰醇是一種多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)藥物。其中，依達(dá)拉奉為抗氧化劑，能夠清除羥自由基、一氧化氮自由基、過(guò)氧亞硝酸根離子等多種物質(zhì)，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，從而緩解腦水腫，改善神經(jīng)功能[11-12]。依達(dá)拉奉可增強(qiáng)機(jī)體抗缺血能力，延長(zhǎng)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，但在抗感染方面效果有限。右莰醇為雙環(huán)單萜類化合物，能夠抑制炎癥的表達(dá)，阻止炎癥物質(zhì)釋放，從而緩解腦組織炎癥損傷，降低血管通透性，減少炎癥滲出。右莰醇可激活γ-氨基丁酸型受體，保護(hù)血腦屏障，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)。兩者聯(lián)合組成的依達(dá)拉奉右莰醇，既能夠清除氧自由基，還兼顧抗感染、保護(hù)血腦屏障等多種作用，可良好覆蓋腦缺血性損傷后的多個(gè)環(huán)節(jié)，保護(hù)神經(jīng)功能。在阿替普酶溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)用依達(dá)拉奉右莰醇可協(xié)同增效，迅速恢復(fù)腦部供血，減輕梗死灶周圍炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，為神經(jīng)功能恢復(fù)創(chuàng)造良好環(huán)境。

綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶用于AIS患者可提高療效，減輕神經(jīng)功能損傷，改善認(rèn)知功能，促進(jìn)日常生活能力恢復(fù)，改善生活質(zhì)量，安全可行。

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（編輯：肖宇琦）