楊秀環(huán)　梁華杰　李泉　林宗航　蘇適夷　李恒

【摘要】 目的：探討伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯對(duì)急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者睡眠質(zhì)量及血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)、炎癥因子表達(dá)的影響。方法：前瞻性選取2020年5月—2023年5月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院收治的60例急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者作為本次研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療A組和治療B組，各30例。治療A組予以伐昔洛韋治療，治療B組則在治療A組基礎(chǔ)上加用神經(jīng)阻滯治療。評(píng)估兩組臨床療效、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分、血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)、炎癥因子表達(dá)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療B組臨床治療總有效率為93.33%，顯著高于治療A組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，兩組PSQI評(píng)分較干預(yù)前均顯著改善，且治療B組PSQI評(píng)分顯著優(yōu)于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，治療B組血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)較干預(yù)前均明顯改善，且治療B組β-內(nèi)啡肽（β-EP）指標(biāo)明顯高于治療A組，血漿P物質(zhì)（SP）及一氧化氮（NO）指標(biāo)則明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，治療B組炎癥因子表達(dá)水平較干預(yù)前均明顯改善，且治療B組γ干擾素（IFN-γ）水平明顯高于治療A組，而白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平則明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療B組發(fā)生的頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者，其臨床療效更為顯著，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量、血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)及炎癥因子表達(dá)水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 伐昔洛韋 神經(jīng)阻滯 急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛 睡眠質(zhì)量 疼痛介質(zhì)指標(biāo) 炎癥因子

帶狀皰疹性神經(jīng)痛作為臨床上的一種常見(jiàn)疾病，多發(fā)于老年人群及免疫力低下人群，其臨床癥狀主要為沿神經(jīng)走行分布的皮疹和神經(jīng)痛，若不予以及時(shí)救治，極易導(dǎo)致頑固性帶狀皰疹后神經(jīng)痛，進(jìn)而對(duì)患者的睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。伐昔洛韋是臨床上常見(jiàn)的一種抗病毒藥物，其作用主要為抑制水痘-帶狀皰疹病毒的合成，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒效果[2]。相較于全身給藥，神經(jīng)阻滯治療可根據(jù)皰疹部位對(duì)神經(jīng)叢、根、節(jié)阻滯進(jìn)行選擇，將藥物直接作用于患處，其療效好，用藥量小，不良反應(yīng)少，可有效改善神經(jīng)支配區(qū)血液循環(huán)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛之效[3]。因此，本文旨在探討伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯對(duì)急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者睡眠質(zhì)量及血清疼痛介質(zhì)、炎癥因子表達(dá)的影響，旨在為帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者的臨床治療提供有效參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020年5月—2023年5月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院收治的急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者60例作為本次研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡46～85歲；（3）認(rèn)知功能正常，且積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有肝、肺、腎及心腦血管疾?。唬?）對(duì)本次治療方案藥物存在禁忌證或過(guò)敏史；（3）對(duì)酒精、膠布存在過(guò)敏史；（4）具有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙或精神疾病。以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療B組及治療A組，各30例。本研究所有患者簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（IRB-2020-038）。

1.2 方法

治療A組予以患者伐昔洛韋片口服治療，患者口服伐昔洛韋片[生產(chǎn)廠(chǎng)家：安士制藥（中山）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093559，規(guī)格：0.3 g×6片/盒]0.3 g，飯前空腹服用，每日2次，療程為10 d。

治療B組患者則在治療A組基礎(chǔ)上加用神經(jīng)阻滯治療。首先，通過(guò)病變部位相應(yīng)節(jié)段的神經(jīng)支配選擇神經(jīng)阻滯，具體分為頭面部進(jìn)行枕大枕小神經(jīng)阻滯或三叉神經(jīng)分支阻滯，上肢進(jìn)行頸椎旁神經(jīng)阻滯，胸部進(jìn)行胸椎旁神經(jīng)阻滯或肋間神經(jīng)阻滯，腰椎合并下肢進(jìn)行腰椎椎旁神經(jīng)阻滯或坐骨神經(jīng)阻滯。其次，治療時(shí)間為1周2次，持續(xù)治療2周。最后，神經(jīng)阻滯藥物選擇應(yīng)為2～10 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：中國(guó)大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020026，規(guī)格：10 mL∶0.09 g）+0.5 mg維生素B12（生產(chǎn)廠(chǎng)家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020633，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）+1 mL復(fù)方倍他米松注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：上海先靈葆雅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130084，規(guī)格：1 mL/支）+5 mL 2%鹽酸利多卡因（生產(chǎn)廠(chǎng)家：河北天成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13022313，規(guī)格：5 mL∶0.1 g），根據(jù)部位注射總量為5～10 mL，總治療次數(shù)為4次。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效評(píng)估。對(duì)兩組患者的臨床療效予以評(píng)估，分別為治愈：治療后患者的皮損情況全部消退，不良臨床癥狀全部消失；顯效：患者70%以上的皰疹結(jié)痂且脫落，疼痛程度明顯減輕；有效：患者30%以上的皰疹結(jié)痂且脫落，疼痛程度減輕；無(wú)效：患者病情未得到改善。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。（2）睡眠質(zhì)量評(píng)估。對(duì)兩組患者的睡眠質(zhì)量予以評(píng)估，于干預(yù)前后通過(guò)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)分對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容共7個(gè)項(xiàng)目，分別為入睡時(shí)長(zhǎng)、睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙，每一項(xiàng)總分值為3分，總分為21分，得分越高則表示患者的睡眠質(zhì)量越差[6]。（3）血清疼痛介質(zhì)評(píng)估。對(duì)兩組患者的血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)予以評(píng)估，其中β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）、一氧化氮（nitric oxide，NO）通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，血漿P物質(zhì)（substance P，SP）通過(guò)化學(xué)發(fā)光免疫分析發(fā)檢測(cè)，試劑盒分別購(gòu)于上海信帆生物科技有限公司、南京賽泓瑞生物科技有限公司，具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。（4）炎癥因子表達(dá)水平評(píng)估。對(duì)兩組患者的炎癥因子表達(dá)水平予以評(píng)估，于干預(yù)前后患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，離心10 min后，取上層血清于-20 ℃凍存待測(cè)。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對(duì)患者的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）予以檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)實(shí)施，控制批內(nèi)差異<10%，批間差異<15%。（5）不良反應(yīng)評(píng)估。對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)予以評(píng)估，仔細(xì)記錄兩組帶狀皰疹患者的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況，主要包括頭暈、皮膚瘙癢、胃腸不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究根據(jù)SPSS 26.0軟件予以數(shù)據(jù)分析。其中計(jì)量資料使用（x±s）表示，組間對(duì)比使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料則使用率（%）表示，組間對(duì)比使用字2檢驗(yàn)；等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較

治療B組年齡46～85歲，平均（67.1±3.6）歲；病程1～6 d，平均（3.4±1.3）d。治療A組年齡46～85歲，平均（67.3±3.4）歲；病程1～7 d，平均（3.2±1.1）d。兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

治療B組接受伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療后的臨床治療總有效率為93.33%，顯著高于治療A組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組PSQI評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組PSQI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組PSQI評(píng)分均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且干預(yù)后治療B組PSQI評(píng)分均顯著優(yōu)于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組血清疼痛介質(zhì)比較

干預(yù)前，兩組血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，治療B組血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療B組β-EP指標(biāo)明顯高于治療A組，而SP及NO指標(biāo)均明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組炎癥因子表達(dá)水平比較

干預(yù)前，兩組炎癥因子表達(dá)水平，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后治療B組炎癥因子表達(dá)水平均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療B組IFN-γ水平明顯高于治療A組，而IL-6及TNF-α水平則明顯均低于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療過(guò)程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表明治療方案安全性良好。治療B組患者應(yīng)用伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療后所發(fā)生的頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=14.700，P=0.000），見(jiàn)表5。

3 討論

帶狀皰疹性神經(jīng)痛作為臨床中的一種多發(fā)性疾病，病因主要源于帶狀皰疹病毒，并處于神經(jīng)節(jié)中，病毒激活后便會(huì)導(dǎo)致皮膚感染，且在相應(yīng)皮膚部位出現(xiàn)皰疹，并伴有神經(jīng)痛[7-9]。隨著病情的不斷進(jìn)展，對(duì)患者的睡眠及生活造成嚴(yán)重影響[10]。因此為了有效改善患者的病情，應(yīng)在急性期采取抗病毒治療。

伐昔洛韋作為阿昔洛韋前體藥物，經(jīng)口服后在肝臟內(nèi)可轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，且可達(dá)到與阿昔洛韋注射液靜脈滴注相等的血藥濃度，其效果顯著，且用藥方便[11]。有藥理研究表示，伐昔洛韋與皰疹病毒感染細(xì)胞合成后，可與病毒競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞激酶，與脫氧鳥(niǎo)嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，從而起到抗病毒效果[12]。神經(jīng)阻滯是臨床上防治帶狀皰疹后神經(jīng)痛的有效治療手段，在臨床中已得到廣泛應(yīng)用。神經(jīng)阻滯治療主要將消炎鎮(zhèn)痛液置于病變的相應(yīng)支配神經(jīng)，進(jìn)而阻斷疼痛傳導(dǎo)及惡性循環(huán)，減緩局部肌肉組織痙攣，關(guān)鍵在于減輕炎性介質(zhì)的釋放及炎性疼痛對(duì)神經(jīng)的刺激[13]。Cross等[14]研究表明，神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛的效果顯著，能減緩疼痛的作用。

目前臨床已有研究證實(shí)伐昔洛韋和神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛均具有一定療效[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后治療B組患者的臨床治療總有效率顯著高于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)后兩組PSQI評(píng)分較干預(yù)前均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且干預(yù)后治療B組PSQI評(píng)分均顯著優(yōu)于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)后治療B組所發(fā)生的頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹神經(jīng)痛患者，其臨床療效顯著，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。其原因分析如下：本研究中患者口服伐昔洛韋片后，能在機(jī)體內(nèi)快速抑制病毒DNA鏈的合成，起到有效的抗病毒效果。同時(shí)，伐昔洛韋片的有效成分可直接進(jìn)入患者的神經(jīng)元內(nèi)部，迅速合成細(xì)胞脂質(zhì)，促使受損的神經(jīng)元組織有效修復(fù)，減輕后神經(jīng)痛。而神經(jīng)阻滯治療則可改善帶狀皰疹病況，促使皮膚正常愈合；還可降低外周損傷后對(duì)中樞神經(jīng)造成的不良影響，以此預(yù)防帶狀皰疹后神經(jīng)痛的出現(xiàn)。劉闖等[16]研究表示，超聲引導(dǎo)下神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛的臨床療效顯著，可減輕患者疼痛，提升免疫功能，不良反應(yīng)少，與本文研究結(jié)果相似。

β-EP是一種具有鎮(zhèn)痛效果的神經(jīng)遞質(zhì)，可以與疼痛相關(guān)受體互相結(jié)合，提高機(jī)體疼痛閾值，降低疼痛感；SP是一種具有致痛效果的神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，其水平提升與神經(jīng)元興奮性呈正相關(guān)，可造成炎性疼痛或神經(jīng)痛等；NO可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)生成炎性介質(zhì)，提升微循環(huán)通透性，提高疼痛感[17-18]。而IL-6作為一種炎癥因子，可聚集炎癥細(xì)胞，其水平上升可導(dǎo)致患者的神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)損傷，引發(fā)慢性疼痛；TNF-α可將膠質(zhì)細(xì)胞與趨化白細(xì)胞激活，參與到人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)中，從而形成局部范圍的疼痛；IFN-γ可提升機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，提高人體內(nèi)的炎癥水平[19]。由此可以將血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)及炎癥因子表達(dá)水平視為診斷患者疼痛程度與炎癥水平的重要敏感指標(biāo)，進(jìn)而有效評(píng)估患者病情變化，對(duì)臨床治療及預(yù)后均發(fā)揮關(guān)鍵的提示作用[17]。本研究中干預(yù)后治療B組患者的血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)較干預(yù)前均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療B組患者的β-EP指標(biāo)明顯高于治療A組，而SP及NO指標(biāo)則明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)后治療B組炎癥因子表達(dá)水平較干預(yù)前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療B組IFN-γ水平明顯高于治療A組，而IL-6及TNF-α水平均明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯能有效改善帶狀皰疹患者的血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)及炎性因子表達(dá)水平。陳妮等[20]研究表示，伐昔洛韋片治療帶狀皰疹患者的臨床效果顯著，可以有效減輕其疼痛，改善血清炎癥因子水平及疼痛介質(zhì)，與本文研究結(jié)果相似。

綜上所述，伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹患者，其臨床療效更為顯著，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量、血清疼痛介質(zhì)指標(biāo)及炎癥因子表達(dá)水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣使用。因?yàn)楸敬窝芯康臉颖緮?shù)量受到一定的限制，因而其研究結(jié)果需進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行研究證實(shí)。

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