馬鎮(zhèn)

【摘要】 目的：探究丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片治療原發(fā)性高血壓的效果，并分析其對頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2020年9月—2022年9月在山東省泰安榮軍醫(yī)院治療的原發(fā)性高血壓患者86例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=43）及觀察組（n=43）。對照組接受厄貝沙坦分散片治療，觀察組接受丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片治療。對比兩組血壓水平[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、IMT、動(dòng)脈彈性功能[臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、踝臂指數(shù)（ABI）、大動(dòng)脈彈性指數(shù)（C1）、小動(dòng)脈彈性指數(shù)（C2）]、血管內(nèi)皮功能[一氧化氮（NO）、脂質(zhì)過氧化物（LOP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）]、血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）]。結(jié)果：治療前，兩組SBP、DBP、IMT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SBP、DBP、IMT水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組baPWV、ABI、C1、C2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組baPWV均降低，C1、C2均升高，觀察組baPWV低于對照組，C1、C2均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后ABI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組NO、LOP、ET-1比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NO水平均升高，LOP、ET-1水平均降低，觀察組NO高于對照組，LOP、ET水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-6、MCP-1比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、MCP-1水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片治療原發(fā)性高血壓，血壓控制較好，且可改善血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性功能，降低IMT和炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 丹參川芎嗪注射液 厄貝沙坦分散片 原發(fā)性高血壓 頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度 血管內(nèi)皮功能

隨著大眾生活方式的改變，老齡化問題的加劇，導(dǎo)致高血壓逐年增多，且有數(shù)據(jù)顯示，青年高血壓發(fā)病率逐漸增加[1]。高血壓是一種慢性疾病，血壓持續(xù)增高會(huì)導(dǎo)致頸動(dòng)脈血管張力增加，使得頸動(dòng)脈內(nèi)膜變厚，形成頸動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)腦梗死、腦血栓等疾病，危及患者生命。有學(xué)者認(rèn)為，高血壓的發(fā)生和進(jìn)展與血管壁病變關(guān)系密切，并且血管壁病變會(huì)導(dǎo)致靶器官受損[2]。研究指出，血管內(nèi)皮損傷可促進(jìn)高血壓的發(fā)展[3]。動(dòng)脈彈性功能可體現(xiàn)血管壁損傷程度。原發(fā)性高血壓占所有高血壓的90%以上，臨床治療原發(fā)性高血壓主要采用降壓藥物，包括利尿劑、β受體阻滯劑等，以減少血容量，擴(kuò)張血管。厄貝沙坦分散片是臨床降壓一線藥物，降壓效果較好。丹參川芎嗪注射液是一種中藥制劑，具有活血化瘀之功效，可改善血管內(nèi)皮，減輕血液高凝狀態(tài)，且可降壓、抗炎，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，與降壓藥物連用，不僅可有效控制血壓，改善患者臨床癥狀，還利于患者遠(yuǎn)期預(yù)后。本文旨在探究丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓的效果，以期為臨床提高最佳降壓方案，具體見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年9月—2022年9月山東省泰安榮軍醫(yī)院收治的86例原發(fā)性高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原發(fā)性高血壓的診斷[4]。（2）年齡≥50歲。（3）男性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、腦、腎功能不全，（2）認(rèn)知障礙。（3）近期參與其他臨床研究。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組及觀察組，各43例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者知情研究且自愿參與。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組接受厄貝沙坦分散片治療。厄貝沙坦分散片[生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100170，規(guī)格：0.15 g]，每次0.15 g，每天1次，治療12周。

1.2.2 觀察組 觀察組接受丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片治療。厄貝沙坦分散片使用方法與對照組一致。丹參川芎嗪注射液（生產(chǎn)廠家：吉林四長制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格：5 mL），將5 mL該藥與葡萄糖（生產(chǎn)廠家：山東康寧藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021628，規(guī)格：250 mL︰25 g）250 mL配伍，進(jìn)行靜脈滴注，每天2次，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

以下指標(biāo)均以治療前及治療后（治療12周后）作為評價(jià)時(shí)間。

1.3.1 血壓、內(nèi)膜-中層厚度（IMT） 于治療前、治療后使用水銀泵注血壓儀測量兩組血壓[收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）]，使用彩色多普勒超聲顯像儀測定兩組頸動(dòng)脈IMT。

1.3.2 動(dòng)脈彈性功能 于治療前、治療后使用動(dòng)脈彈性功能測定儀測定臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、踝臂指數(shù)（ABI）、大動(dòng)脈彈性指數(shù)（C1）、小動(dòng)脈彈性指數(shù)（C2）。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能 于治療前、治療后抽取兩組靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組一氧化氮（NO）、脂質(zhì)過氧化物（LOP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）。

1.3.4 炎癥因子 于治療前、治療后抽取兩組靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)。以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用字²檢驗(yàn)；以（x±s）表示計(jì)量資料，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異，用配對t檢驗(yàn)比較同組前后差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡51～70歲，平均（62.46±1.20）歲；病程1～6年，平均（3.12±0.75）年；觀察組年齡50～69歲，平均（62.61±1.23）歲；病程1～6年，平均（3.20±0.79）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血壓、IMT比較

治療前，兩組SBP、DBP、IMT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SBP、DBP、IMT水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組動(dòng)脈彈性功能比較

治療前，兩組baPWV、ABI、C1、C2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組baPWV均降低，C1、C2均升高，觀察組baPWV低于對照組，C1、C2均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后ABI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組NO、LOP、ET-1比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NO水平均升高，LOP、ET-1水平均降低，觀察組NO高于對照組，LOP、ET-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-6、MCP-1比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、MCP-1水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因，因頸動(dòng)脈生理解剖特殊，使其成為最易出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化并形成斑塊的血管[5]。血壓持續(xù)升高，通常伴有血流剪應(yīng)力上升，加之機(jī)體長期處于高血壓水平會(huì)激發(fā)血管緊張素活性，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，引發(fā)動(dòng)脈內(nèi)膜發(fā)生病變，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化[6]。且高血壓患者通常伴有高血脂疾病，這也是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的因素。IMT是臨床評價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵指標(biāo)，其增加厚度可體現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化程度。頸部血管受損引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，致使血管腔狹窄，如血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，可能致斑塊脫落，引發(fā)腦卒中[7]。因此，控制血壓對減輕血管內(nèi)皮損傷、抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化形成具有積極意義。

丹參川芎嗪注射液可活血化瘀，清心安神。丹參性微寒、味苦，具有活血祛瘀功效；川芎性溫、味辛，具有活血、祛風(fēng)功效。臨床研究顯示，丹參、川芎抗炎、抗凝、抗氧化、擴(kuò)張血管、控制血壓的效果顯著，且可保護(hù)肝腎功能[8]。同時(shí)，川芎嗪可抑制血栓烷A2活性，增加心肌血流量。厄貝沙坦分散片是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可阻止血管重構(gòu)，促使血管恢復(fù)彈性[9]。二者聯(lián)合具有抗炎、減輕氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷效果，并可阻止脂肪在動(dòng)脈壁沉積，通過抑制膠原蛋白合成降低血壓，并發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化形成作用[10]。本文結(jié)果顯示，觀察組SBP、DBP均低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片降壓效果顯著。另有研究指出，IMT每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，腦卒中發(fā)生率增加1.37倍，提示血壓升高與IMT增加有關(guān)[11]。本文結(jié)果顯示，觀察組IMT低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片通過降低血壓，降低IMT。

高血壓在發(fā)展過程中，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體靶器官損傷，其中以動(dòng)脈彈性減退最為常見[12-13]。發(fā)生動(dòng)脈彈性減退后，會(huì)促使外周血管阻力加大，導(dǎo)致舒張壓異常升高，對控制血壓極為不利。因此，減輕血管內(nèi)皮損傷、改善動(dòng)脈彈性，對于降低血壓、減輕靶器官損傷具有關(guān)鍵作用[14]。本文結(jié)果顯示，觀察組baPWV低于對照組，C1、C2均高于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片可改善動(dòng)脈彈性功能，這可能與聯(lián)合用藥可減輕血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。

有學(xué)者指出，機(jī)體血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重程度與高血壓的發(fā)生與進(jìn)展關(guān)系密切。在血管內(nèi)皮損傷后，會(huì)導(dǎo)致血管收縮因子、舒張因子表達(dá)異常，促使血管平滑肌細(xì)胞異常增殖，致使血管彈性降低，增加血管壁厚度，導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)重塑，加重外周血管阻力，最終導(dǎo)致高血壓快速進(jìn)展[15]。NO、ET-1、LOP可作為評價(jià)血管內(nèi)皮損傷敏感性指標(biāo)[16]。NO、ET-1可調(diào)節(jié)血管活性、平滑肌細(xì)胞的增殖，維持內(nèi)皮的正常功能，其中NO屬于血管舒張調(diào)節(jié)因子，ET-1屬于血管收縮調(diào)節(jié)因子，因此二者失調(diào)會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常[17]。本文結(jié)果顯示，觀察組NO高于對照組，LOP、ET-1水平均低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片可減輕原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮損傷程度。

臨床研究指出，機(jī)體炎癥反應(yīng)參與并主導(dǎo)高血壓的發(fā)生和進(jìn)展，并且血壓處于高水平時(shí)又可通過影響血流生物力學(xué)加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致惡性循環(huán)[18]。在此階段，如存在炎癥反應(yīng)會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞，抑制NO生成，促使血管對內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)反應(yīng)性下降，加重血管阻力[19-20]。本文結(jié)果顯示，觀察組IL-6、MCP-1水平均低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片可減輕原發(fā)性高血壓患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦分散片治療原發(fā)性高血壓，血壓控制較好，且可改善血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性功能，降低IMT和炎癥因子水平。

參考文獻(xiàn)

[1]陳美玉，張震洪，范海燕，等.阿利沙坦酯對輕度高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者炎癥因子及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（5）：921-925.

[2]李濤，李靚，楊景美.甲鈷胺聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓患者的臨床療效及其對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2019，27（10）：91-94.

[3]黃振梅，李以國.芐胺唑啉聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病的效果及對妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（4）：783-786.

[4] NAMDAR H，KHANI E，POURRASHID M H，et al.Effects of adding Pentoxifylline to Captopril on primary hypertension： a pilot randomized clinical trial[J].Journal of Clinical Pharmacology，2020，60（2）：181-187.

[5]湯崢麗，湯崢冬，童秋瑜，等.針灸聯(lián)合硝苯地平控釋片對原發(fā)性高血壓病人血漿TXA2/PGI2平衡及血液流變學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（24）：3890-3893.

[6]劉麗娜，鄧春霞，李梅，等.硝苯地平緩釋片聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者血清IGF-1、sFIt-1水平及血管內(nèi)皮功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，38（1）：76-79.

[7]宋濤，劉靜，戴繼紅，等.硝苯地平聯(lián)合羥苯磺酸鈣對早期2型糖尿病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（3）：311-313.

[8]胡慧芹，孫粼希，謝雁鳴，等.真實(shí)世界中丹參川芎嗪注射液治療腦梗死合并高血壓用藥方案研究[J].世界中醫(yī)藥，2022，17（9）：1331-1336.

[9] RAN H，SCHNEIDER M，WAN L，et al.Four-dimensional volume-strain expression in asymptomatic primary hypertension patients presenting with subclinical left atrium-ventricle dysfunction[J].Cardiology，2020，145（9）：578-588.

[10]姬洪葉，李娜，李連杰，等.硝苯地平緩釋片聯(lián)合馬來酸桂哌齊特對老年冠心病合并高血壓患者血脂水平心臟功能及內(nèi)皮舒張功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（10）：1647-1651.

[11]王海燕，肖純.加味烏梅丸煎劑對原發(fā)性高血壓眩暈的療效及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（3）：398-401.

[12]馬文娟，孫麗君，趙世剛.瑞舒伐他汀對家族性高膽固醇血癥患者血脂水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及血管內(nèi)皮舒張功能的影響[J].中國醫(yī)藥，2019，14（1）：65-68.

[13] DING J，JIANG C，YANG L，et al.Relationship and effect of miR-1-3p expression and BDNF level in patients with primary hypertension complicated with depression[J].Cell Mol Biol，2022，68（1）：67-74.

[14]王冰，劉峰.他汀類藥物聯(lián)合馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及血脂水平的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（13）：2257-2259.

[15]李春伶，李桂平，林俊宇.吲達(dá)帕胺、氯沙坦鉀氫氯噻嗪片分別聯(lián)合硝苯地平控釋片治療老年頑固性單純收縮期高血壓患者的效果及對腎功能指標(biāo)影響的對照分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，40（1）：29-32，37.

[16] MALAN N，NORTON G，PETERSON V，et al.Independent relationships between renal mechanisms and systemic flow， but not resistance to flow in primary hypertension in Africa[J].Journal of Hypertension，2021，39（12）：2446-2454.

[17]何立浩，羅權(quán)平，高春燕，等.貝那普利聯(lián)合硝苯地平治療老年高血壓性心臟病患者的臨床效果及對炎性因子的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（3）：421-423.

[18]王子宏，周婷婷.硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效及對血清脂聯(lián)素水平和血液黏度的影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（7）：1577-1581.

[19]葉智勇，鄭夏妹，鄭尚榮，等.硝苯地平聯(lián)合依那普利治療老年冠心病并高血壓療效及對血小板膜糖蛋白和D-二聚體水平的影響[J].中國臨床保健雜志，2019，22（5）：686-689.

[20] KUCHULAKANTI P K，CHAUDHURI J R，ANNAD U，et al.Association of serum 25-hydroxyvitamin D levels with primary hypertension： a study from south India[J].Hypertension Research，2020，43（1）：1-7.