劉清玉 王蕾

【摘要】 目的：探討多囊卵巢綜合征患者采用小劑量阿司匹林與來曲唑聯(lián)合治療的臨床效果。方法：選擇78例于2020年1月—2022年4月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受治療的多囊卵巢綜合征患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為口服來曲唑的對(duì)照組39例及口服小劑量阿司匹林與來曲唑的觀察組39例。均治療3個(gè)月經(jīng)周期。對(duì)比兩組卵巢血流、血清性激素水平、排卵及妊娠情況（治療結(jié)束后3、6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪）、不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療后卵巢的搏動(dòng)指數(shù)（PI）、舒張末期流速（EDV）均較對(duì)照組低，收縮期峰值流速（PSV）較對(duì)照組高（P<0.05）；兩組治療后睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨訪3、6個(gè)月，觀察組排卵率、妊娠率均較對(duì)照組高（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：針對(duì)多囊卵巢綜合征患者采取小劑量阿司匹林與來曲唑的聯(lián)合用藥方案，能夠有效改善卵巢血流運(yùn)行，提升排卵及妊娠率，且兩者合用安全性高，但對(duì)性激素水平無(wú)明顯調(diào)節(jié)作用。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 阿司匹林 來曲唑 卵巢血流 血清性激素 排卵率 妊娠率

Effects of Low-dose Aspirin Combined with Letrozole on Ovarian Blood Flow and Serum Sex Hormones in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/LIU Qingyu， WANG Lei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -141

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of low dose Aspirin combined with Letrozole in patients with polycystic ovary syndrome. Method： A total of 78 patients with polycystic ovary syndrome who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2020 to April 2022 were selected and divided into the control group （39 cases） with oral Letrozole and the observation group （39 cases） with oral low-dose Aspirin and Letrozole according to random number table method. All patients were treated for 3 menstrual cycles. The ovarian blood flow， serum sex hormone levels， ovulation and pregnancy status （the patients were followed up at 3 and 6 months after the end of treatment）， and adverse reactions between the two groups were compared. Result： After treatment， the observation group exhibited lower pulsatile index （PI） and end diastolic flow velocity （EDV） of the ovaries compared to the control group， while the peak systolic flow velocity （PSV） was higher than that of the control group （P<0.05）. Testosterone （T）， estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， and luteinizing hormone （LH） showed no variation between the two groups before and after treatment （P>0.05）. Follow-up conducted for 3 to 6 months revealed a higher ovulation rate and pregnancy rate in the observation group compared to the control group （P<0.05）. The rate of adverse reactions between the two groups was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The combination therapy of low-dose Aspirin and Letrozole for patients with polycystic ovary syndrome can effectively improve ovarian blood flow， increase ovulation and pregnancy rates， and the combination of the two has high safety， but no significant regulatory effect on sex hormone levels.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Aspirin Letrozole Ovarian blood flow Serum sex hormones Ovulation rate Pregnancy rate

First-author's address： Department of Ultrasound Imaging， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.032

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于育齡期女性，也是造成無(wú)排卵性不孕癥的關(guān)鍵因素[1]。多囊卵巢綜合征以無(wú)排卵或稀發(fā)性排卵、高雄激素血癥等為主要癥狀表現(xiàn)，全球發(fā)病率為6%～10%，嚴(yán)重危害女性身心健康[2]。目前臨床對(duì)于多囊卵巢綜合征的治療以誘發(fā)排卵為主要目的，通常在調(diào)整生活方式的基礎(chǔ)上應(yīng)用促排卵藥物治療，其中來曲唑是臨床公認(rèn)的促排卵藥物，能夠通過抑制卵巢中的芳香化酶推進(jìn)卵泡生長(zhǎng)進(jìn)程[3-4]。由于多囊卵巢綜合征病因復(fù)雜，部分患者應(yīng)用來曲唑后療效并不理想，且易出現(xiàn)胰島素抵抗等不良反應(yīng)[5]。有報(bào)道指出，小劑量阿司匹林能夠調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜血流，促進(jìn)卵泡發(fā)育[6]?；诖耍狙芯繉?duì)小劑量阿司匹林與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征患者的影響展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院2020年1月—2022年4月收治的78例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]2003年鹿特丹會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查伴有多毛、痤瘡等高雄激素癥狀；（2）經(jīng)影像學(xué)檢查子宮形態(tài)無(wú)異常；（3）有生育意愿。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有卵巢手術(shù)史；（2）伴有其他原因?qū)е碌母咝奂に匕Y狀；（3）伴有其他生殖系統(tǒng)疾??；（4）入組前3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物；（5）對(duì)本研究涉及的藥物存在過敏情況。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。患者及家屬均對(duì)于本研究知情，并同意參與。研究經(jīng)廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

對(duì)照組服用來曲唑片（生產(chǎn)廠家：海南日中天制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20233901，規(guī)格：2.5 mg）進(jìn)行治療，于每月月經(jīng)第3天開始用藥，以溫水口服，2.5 mg/次，2次/d，用藥5 d后停藥，隨后等待下次月經(jīng)周期用藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：石家莊康力藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13024364，規(guī)格：25 mg），以溫水口服，50 mg/次，1次/d；患者于每月月經(jīng)干凈時(shí)用藥，并持續(xù)至下一次月經(jīng)來臨時(shí)停藥。兩組用藥均持續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）卵巢血流：于治療前后患者月經(jīng)干凈3～5 d后，采用GE-Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者卵巢動(dòng)脈血流的搏動(dòng)指數(shù)（PI）、收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）。（2）血清性激素水平：于治療前后患者月經(jīng)周期2～5 d，取靜脈血5 mL，檢測(cè)患者睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平，采取酶聯(lián)免疫吸附法。（3）排卵及妊娠情況：分別于治療結(jié)束后3、6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪，通過陰道超聲檢查兩組有無(wú)排卵及妊娠情況。（4）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、潮熱盜汗、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表達(dá)，組間與組內(nèi)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組年齡26～35歲，平均（31.34±1.27）歲；體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均（22.46±0.57）kg/m2；病程2～6年，平均（4.16±0.69）年。觀察組年齡25～35歲，平均（30.94±1.18）歲；病程2～6年，平均（4.13±0.68）年；體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均（22.38±0.54）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組卵巢血流比較

治療前兩組患者卵巢血流中各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組PI、EDV均較對(duì)照組低，且兩組治療后均低于治療前，觀察組PSV較對(duì)照組高，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清性激素水平比較

治療前、后兩組血清性激素各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組內(nèi)治療前后各項(xiàng)指標(biāo)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組排卵及妊娠情況比較

觀察組隨訪3、6個(gè)月后排卵及妊娠成功率相比對(duì)照組均明顯高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組2例（5.13%）潮熱盜汗，1例（2.56%）惡心嘔吐，1例（2.56%）頭暈；觀察組3例（7.69%）潮熱盜汗，2例（5.13%）惡心嘔吐，2例（5.13%）頭暈。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病與患者體內(nèi)激素紊亂并引發(fā)卵泡發(fā)育障礙有關(guān)，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、肥胖、不排卵等[8-9]。近年來，隨著生活水平及飲食方式的改變，人們體內(nèi)激素易受到影響，多囊卵巢綜合征的發(fā)病率逐漸上升[10]。有報(bào)道顯示，由多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕病例占不孕患者的5%～10%[11]。臨床多以藥物調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素，促進(jìn)排卵，但單一藥物的臨床療效并不理想，妊娠率低，故本研究聯(lián)合使用兩種藥物，并對(duì)其療效進(jìn)行探討。

來曲唑?qū)儆诜枷慊敢种苿?，其分解的產(chǎn)物能夠與血紅蛋白內(nèi)的亞鐵離子結(jié)合，占據(jù)芳香化酶的結(jié)合位點(diǎn)，降低雄激素活性；同時(shí)可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，刺激雌激素的表達(dá)，利于卵泡的進(jìn)一步發(fā)育[12-13]。來曲唑的優(yōu)點(diǎn)在于能夠促發(fā)單個(gè)卵泡，提高性激素生理水平，同時(shí)其誘導(dǎo)機(jī)體排卵引起短時(shí)間內(nèi)的低雌激素狀態(tài)對(duì)卵泡生長(zhǎng)過程并無(wú)影響，且來曲唑半衰期較短，能夠在機(jī)體排卵或胚胎種植前完成在體內(nèi)的代謝過程[14-15]。來曲唑雖對(duì)多囊卵巢綜合征患者的促卵泡發(fā)育效果良好，但患者經(jīng)本品治療后獲得的妊娠率較低。本研究中，相比于對(duì)照組治療后的PI、EDV，觀察組均明顯低，而PSV則明顯高；治療前、后兩組患者血清性激素水平中各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比無(wú)差異；隨訪3個(gè)月和隨訪6個(gè)月后，觀察組的妊娠成功率和排卵成功率均高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明小劑量阿司匹林與來曲唑聯(lián)合治療的效果顯著，能夠有效改善卵巢血流，相較于單純使用來曲唑，能夠明顯提升患者排卵率與妊娠率，且較為安全。結(jié)果還顯示，兩組治療后T、E2、FSH、LH相較于治療前無(wú)明顯變化，表明小劑量阿司匹林聯(lián)合來曲唑?qū)颊咝约に厮綗o(wú)有效調(diào)節(jié)作用。阿司匹林是典型的抗血小板藥，其具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，通過發(fā)揮抗炎效果促進(jìn)卵巢內(nèi)顆粒分層的增加，緩解胰島素抵抗現(xiàn)象[16]。同時(shí)，阿司匹林可通過抗血小板聚集作用調(diào)節(jié)患者卵巢內(nèi)部血液循環(huán)，改善子宮動(dòng)脈內(nèi)血流灌注情況，從而改善子宮內(nèi)部微生物環(huán)境，促進(jìn)患者排卵期內(nèi)子宮內(nèi)膜的發(fā)育，利于卵泡生長(zhǎng)，卵子和子宮內(nèi)膜的受容狀態(tài)得到提升，受精卵的著床成功率更高，從而妊娠率提高[17-18]。在劉萌芳等[19]的研究中提示阿司匹林對(duì)血流灌注現(xiàn)象有所緩解，能夠有效促進(jìn)血管內(nèi)血流運(yùn)行，從而減少微血栓的發(fā)生概率，患者的妊娠結(jié)局得到提高。阿司匹林與來曲唑聯(lián)合治療，能夠刺激卵泡生長(zhǎng)，在提高排卵率與妊娠率方面效果顯著，并能夠改善卵巢內(nèi)部血運(yùn)狀態(tài)，為卵泡發(fā)育供應(yīng)豐富血流，且對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)不良影響，安全性高[20]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者經(jīng)小劑量阿司匹林與來曲唑聯(lián)合治療有助于調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)血流運(yùn)行，能夠提升妊娠率和排卵率，安全性良好，對(duì)血清性激素水平無(wú)明顯調(diào)節(jié)作用。

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（收稿日期：2023-05-12） （本文編輯：何玉勤）