李湘媛 李其越 曾王星 袁盛河 殷建美 孟凡雨 張昊喆 彭江云

【摘 要】目的：總結(jié)干燥綜合征患者合并病的臨床癥狀，并分析其相關(guān)影響因素，為臨床預(yù)防與治療本病提供依據(jù)與方法。方法：分析云南省中醫(yī)醫(yī)院381例住院干燥綜合征患者的合并病，總結(jié)干燥綜合征合并病的臨床特點(diǎn)。結(jié)果：干燥綜合征患者合并病中骨骼系統(tǒng)疾病230例（60.37%），內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病195例（51.18%），肺部疾病189例（49.60%），心血管系統(tǒng)疾病149例（39.11%），眼部疾病50例（13.12%），其他疾病：慢性胃炎74例（19.43%），脂肪肝57例（14.96%）。結(jié)論：干燥綜合征的合并病發(fā)生率高。干燥綜合征主要為外分泌腺灶性淋巴細(xì)胞浸潤，可引起多種系統(tǒng)疾病。?？漆t(yī)生須整體分析、多角度評估患有合并病的干燥綜合征患者，采取有效措施及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和處理干燥綜合征患者合并病及有關(guān)危險(xiǎn)因素，制定更具體、有效的治療方針。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征；合并?。慌R床特點(diǎn)；影響因素

Study on the Comorbidities and Influencing Factors of 381 Cases of Sj?gren's Syndrome

LI Xiang-yuan，LI Qi-yue，ZENG Wang-xing，YUAN Sheng-he，YIN Jian-mei，MENG Fan-yu，ZHANG Hao-zhe，

PENG Jiang-yun

【ABSTRACT】Objective：To summarize the clinical symptoms of comorbidities in patients with Sj?gren's syndrome and analyze the related influencing factors，providing a certain basis and method for prevention and treatment in clinical practice.Methods：Analyzed the comorbidities of 381 hospitalized patients with Sj?gren's syndrome at the First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine，and summarized their clinical characteristics.Results：There were 230 cases（60.37%）of skeletal system diseases，195 cases（51.18%）of endocrine system diseases，189 cases（49.60%）of lung diseases，149 cases（39.11%）of cardiovascular system diseases，50 cases（13.12%）of eye diseases，74 cases（19.43%）of chronic gastritis and 57 cases（14.96%）of fatty liver.Conclusion：The incidence of comorbidities in Sj?gren's syndrome is high.Sj?gren's syndrome is mainly characterized by focal lymphocyte infiltration in exocrine glands，which can cause various systemic diseases in patients.Medical specialists need to conduct a comprehensive analysis，evaluate from multiple perspectives，take effective measures to prevent，detect，and deal with comorbidities and related risk factors in a timely manner，developing more specific and effective treatment policies.

【Keywords】 Sj?gren's syndrome;comorbidities;clinical characteristics;influence factor

干燥綜合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一種以外分泌腺灶性淋巴細(xì)胞浸潤為特征的自身免疫性疾病，又稱舍格倫綜合征，臨床以眼干、鼻干、口干可伴有關(guān)節(jié)疼痛為主要特點(diǎn)，若治療不及時(shí)則可出現(xiàn)骨骼、心、肝、腎等多系統(tǒng)受累。SS病程長且易反復(fù)發(fā)作，目前為止沒有診斷本病的完美標(biāo)準(zhǔn)［1-2］。合并病可理解為同一患者存在2種或2種以上的慢性疾病。SS患者合并病平均為

15種，合并病的出現(xiàn)對SS治療方案有極大的影響，同時(shí)也對患者生活質(zhì)量有一定的影響，病情嚴(yán)重時(shí)可縮短患者預(yù)期壽命。因此，需要對SS患者合并病進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，在制定治療計(jì)劃時(shí)要注重合并病，以有效改善預(yù)后。本研究目的在于評估SS患者合并病的情況，對SS患者合并病的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年5月至2022年8月在云南省中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科住院的381例SS患者，平均年齡（58.42±12.42）歲，其中男15例（3.94%），平均年齡（60.93±12.10）歲；女366例（96.06%），平均年齡（57.80±12.42）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2002年美國歐洲聯(lián)合小組推薦的SS分類標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病歷資料完整；③年齡18～80歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①備孕期、哺乳期及妊娠期患者；②合并有嚴(yán)重的傳染性疾病者；③曾患有精神疾病或嚴(yán)重精神障礙者。

2 方 法

2.1 研究方法 收集并記錄2018年5月至2022年

8月在云南省中醫(yī)醫(yī)院以SS為第一診斷的住院患者的基本信息及臨床診斷。將合并病分類為：骨骼系統(tǒng)疾病（包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎），肺部疾?。òǚ伍g質(zhì)纖維化、慢性支氣管炎、肺大皰、肺部結(jié)節(jié)），心血管疾?。òǜ哐獕翰?、動(dòng)脈硬化），內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ò谞钕俟δ苷系K、高尿酸血癥、甲狀腺結(jié)節(jié)），眼部疾?。òǜ裳郯Y），其他疾病（包括慢性胃炎、脂肪肝）。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用Person相關(guān)性檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 SS患者合并病的表現(xiàn)及發(fā)生率 SS患者可并發(fā)多個(gè)器官及系統(tǒng)疾病，骨骼系統(tǒng)疾病230例（60.37%），內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病195例（51.18%），肺部疾病189例（49.60%），心血管系統(tǒng)疾病149例（39.11%），眼部疾病50例（13.12%），其他疾病：慢性胃炎74例（19.43%）、脂肪肝57例（14.96%）。見表1。

3.2 不同年齡組間的合并病比較 將381例SS患者按照年齡進(jìn)行分組，并對其進(jìn)行Person相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，SS患者合并病與年齡呈強(qiáng)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。年齡50～< 60歲患者中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肺結(jié)節(jié)、高血壓病、高尿酸血癥、脂肪肝、慢性腎炎檢出率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；≥60歲患者中，骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、肺間質(zhì)纖維化、慢性支氣管炎、動(dòng)脈硬化、甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率較高，且檢出率均隨著年齡增長而增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

4 討 論

SS主要為外分泌腺灶性淋巴細(xì)胞浸潤，可引起多種系統(tǒng)疾病。更多證據(jù)表明，合并病對SS疾病發(fā)展有一定影響。合并病對患者的大多功能系統(tǒng)都有負(fù)面影響，包括骨骼系統(tǒng)［4］、呼吸系統(tǒng)［5］、心血管系統(tǒng)［6］、內(nèi)分泌系統(tǒng)［7-8］等，并且隨著疾病的發(fā)展，合并病的患病率逐漸增加。

本研究結(jié)果顯示，SS患者合并病以骨骼系統(tǒng)患病率最高。其中，骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率（36.48%）在所有單個(gè)合并病中最高。隨著年齡增長及SS病情發(fā)展，患者的骨密度逐漸降低，骨質(zhì)疏松癥［9］患者也相對增多，內(nèi)分泌疾病及肺部疾病比率也在逐步增高，這可能與使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)［10-11］。研究表明，糖皮質(zhì)激素可對骨細(xì)胞分化、生長、凋亡有一定的影響。HUANG等［12］研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素能夠降低骨細(xì)胞內(nèi)Smad1/5/8、BMP2/6/7的水平，使BMP/Smads信號傳導(dǎo)受到阻礙，致使骨形成蛋白生成被抑制。而骨形成蛋白是促使骨形成的主要因子，因此，糖皮質(zhì)激素的使用導(dǎo)致SS患者合并骨質(zhì)疏松癥甚至骨骼系統(tǒng)疾病的概率大大增加［13］。

肺部疾病在本次統(tǒng)計(jì)的SS患者中占49.60%，已經(jīng)有不同國家的研究表明，SS患者合并間質(zhì)性肺?。╥nterstitial lung disease，ILD）最高比率可達(dá)75%［14］。研究表明，SS患者體內(nèi)漿細(xì)胞與淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞會造成一定的損害，高齡、吸煙等因素更是SS患者伴有ILD的常見顯著特征。ILD是SS常見的合并病，同時(shí)也是增加SS患者死亡率的原因之一［15］。研究表明，采用艾拉莫德治療SS-ILD患者較為安全有效，艾拉莫德對炎性因子生成有一定的抑制作用。張麗華等［16］觀察采用艾拉莫德治療的SS-ILD患者發(fā)現(xiàn)，患者紅細(xì)胞沉降率、IgG明顯下降，肺功能、炎癥明顯改善，患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)在耐受范圍，且自行好轉(zhuǎn)。因此，盡早對SS合并肺部疾病患者綜合評估極為重要，更有必要成為SS患者伴有肺部合并病常規(guī)管理的一部分。

目前，我國關(guān)于SS合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的研究相對不足［17-18］。吳迪等［19］在進(jìn)行原發(fā)性干燥綜合征伴甲狀腺功能異常患者臨床分析中發(fā)現(xiàn)，SS患者出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象要及時(shí)排查與檢測甲狀腺功能，其與外周神經(jīng)炎、血管炎、關(guān)節(jié)炎也有一定的關(guān)聯(lián)性。SS患者常伴有抗甲狀腺抗體TPO-Ab和TG-Ab的增多、結(jié)合并沉積于甲狀腺，致淋巴細(xì)胞浸潤，激活殺傷細(xì)胞，從而導(dǎo)致甲狀腺功能受損［20］。在SS患者診斷和治療過程中，應(yīng)及時(shí)排查甲狀腺疾病，以便選擇更合適的治療方式。

SS患者淋巴細(xì)胞浸潤累及眼部淚腺及腺體時(shí)，使其周圍組織纖維化，從而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常，則出現(xiàn)干眼癥。因此，SS合并干眼癥患者可出現(xiàn)較為嚴(yán)重的炎癥表現(xiàn)和體征，臨床治療上常使用單純常規(guī)人工淚液及血清類制劑點(diǎn)眼，該類患者治療周期較長，療效不顯著。經(jīng)臨床觀察，配合糖皮質(zhì)激素治療可有效緩解眼干癥狀，但長期應(yīng)用激素促使患者患白內(nèi)障、青光眼等嚴(yán)重并發(fā)癥概率大大增加。因此，羅啟惠等［21］使用環(huán)孢素治療SS相關(guān)干眼癥臨床研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢素可以有效抗炎、免疫調(diào)節(jié)及直接促進(jìn)淚液分泌。長期低劑量使用環(huán)孢素可有效改善SS合并干眼癥患者的眼部不適，減少干眼癥狀復(fù)發(fā)。

綜上所述，SS合并病的發(fā)病率較高且疾病種類較多，整體觀念尤為重要。專科醫(yī)生需整體分析、多角度評估患有合并病的SS患者，從而制定合適的治療計(jì)劃。因此，采取有效措施及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和處理SS患者合并病及有關(guān)危險(xiǎn)因素，制定更具體的治療方針，可有效地減輕SS患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

［1］ 張文，厲小梅，徐東，等.原發(fā)性干燥綜合征診療規(guī)范［J］.中華內(nèi)科雜志，2020，59（4）：269-276.

［2］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會.中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：西醫(yī)疾病部分［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：1-309.

［3］ VITALI C，BOMBARDIERI S，JONSSON R，et al.Classification criteria for Sj?gren's syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the AmericanEuropean Consensus Group［J］.Ann Rheum Dis， 2002， 61（6）：554-558.

［4］ 王娟.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴發(fā)干燥綜合征患者臨床及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)分析［D］.昆明：昆明醫(yī)科大學(xué)，2020.

［5］ 李倫.73例原發(fā)性干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化臨床特征及相關(guān)因素分析［D］.烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2022.

［6］ 賈蟬憶，吳斌，張霞，等.原發(fā)性干燥綜合征繼發(fā)心臟損害的研究進(jìn)展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2022，11（3）：68-72.

［7］ KAUR H，ALAZZEH M，THANDAVARAM A，et al.

Increased threat of thyroid diseases in patients with Sj?gren's syndrome：a systematic review［J］.Cureus，2022，14（8）：e28062-e28070.

［8］ DAI M，WANG J，HUANG Q.Clinical features and laboratory examination results of Sj?gren's syndrome complicated with thyroid disorders： a retrospective anal-

ysis［J］.J Healthc Eng，2021，29（1）：228070-228085.

［9］ FURQAN S，BANU S，RAM N.Osteoporosis complicating renal tubular acidosis in association with Sj?gren's syndrome［J］.Cureus，2021，13（9）：e18373-e18376.

［10］ 鄧琳，周金軍，孫婷，等.重組人白細(xì)胞介素11聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療干燥綜合征合并嚴(yán)重血小板減少的臨床觀察［J］.南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，35（4）：331-333.

［11］ 楊靜，鄧代華.基礎(chǔ)羥氯喹及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療原發(fā)干燥綜合征肺間質(zhì)病變的療效與安全性分析［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（6）：121-123.

［12］ HUANG X，JIE S，LI W，et al.miR-122-5p targets GREM2 to protect against glucocorticoid-induced endothelial damage through the BMP signaling pathway［J］.Mol Cell Endocrinol，2021，15（3）：111541-111549.

［13］ 周于琳，馮正平.糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2023，29（2）：288-291.

［14］楊玉婷，楊愛蘭，倪吉祥，等.原發(fā)性干燥綜合征合并間質(zhì)性肺病血清標(biāo)志物的最新進(jìn)展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（12）：76-80.

［15］ PALM O，GAREN T，BERGE ENGER T，et al.Clinical pulmonary involvement in primary Sj?gren's syndrome：prevalence，quality of life and mortality：a retrospective study based on registry data［J］.Rheumatology（Oxford），2013，52（1）：173-179.

［16］ 張麗華，鐘苗，李俏，等.艾拉莫德治療干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變的療效評價(jià)［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（20）：1-3.

［17］ 何靜，徐蕾，徐長松，等.原發(fā)性干燥綜合征甲狀腺功能及臨床特征分析［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（5）：38-41.

［18］ 吳斌.原發(fā)性干燥綜合征疾病亞群和并發(fā)癥的研究進(jìn)展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（10）：64-69.

［19］ 吳迪，吳華香.原發(fā)性干燥綜合征伴甲狀腺功能異?；颊?0例臨床特點(diǎn)分析［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（20）：1800-1802.

［20］ 劉志偉，李怡萌，張海峰，等.格林-巴利綜合征患者疾病嚴(yán)重程度與抗甲狀腺抗體水平的相關(guān)性分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（23）：70-73.

［21］ 羅啟惠，熊潔，周青青，等.0.05%環(huán)孢素滴眼液治療原發(fā)性干燥綜合征相關(guān)干眼病的臨床觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2023，52（12）：1827-1832.

收稿日期：2023-09-11；修回日期：2023-10-23