趙金華

[摘 要]目的 探討對眉間紋患者應用A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術治療的效果。方法 選取2022年10月-2023年6月青縣人民醫(yī)院收治的120例眉間紋患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組采用A型肉毒毒素注射治療，觀察組采用A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術治療，比較兩組臨床療效、皺紋情況及復發(fā)情況。結果 觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組術后皺紋評分均低于術前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組復發(fā)率為3.33%，低于對照組的16.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 對眉間紋患者予以A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術治療的效果良好，可有效淡化皺紋，且治療后復發(fā)率較低，值得臨床應用。

[關鍵詞] 眉間紋；透明質酸填充術；A型肉毒毒素

[中圖分類號] R622 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）05-0042-04

Clinical Effect of Type A Botulinum Toxin Injection Combined with Hyaluronic Acid Filling in the Treatment of Glabellar Frown Lines

ZHAO Jin-hua

（Department of Dermatology， Qing County Peoples Hospital， Cangzhou 062650， Hebei， China）

[Abstract]Objective To investigate the effect of type A botulinum toxin injection combined with hyaluronic acid filling in patients with glabellar frown lines. Methods A total of 120 patients with labellar frown lines admitted to Qing County Peoples Hospital from October 2022 to June 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 60 patients in each group. The control group was treated with type A botulinum toxin injection， and the observation group was treated with type A botulinum toxin injection combined with hyaluronic acid filling. The clinical efficacy， wrinkles and recurrence were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%， which was higher than 73.33% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The postoperative wrinkle scores of the two groups were lower than those before the operation， and the observation group was lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the observation group was 3.33%， which was lower than 16.67% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Type A botulinum toxin injection combined with hyaluronic acid filling is effective in the treatment of patients with glabellar frown lines， which can effectively dilute wrinkles and has a low recurrence rate. It is worthy of clinical application.

[Key words] Glabellar frown lines； Hyaluronic acid filling； Type A botulinum toxin

隨著微創(chuàng)治療技術的發(fā)展，目前臨床已經(jīng)可以采用透明質酸填充術來改善面容衰老[1]。但是由于填料滲入不充分、填料降解、遷移等原因，透明質酸填充術的治療效果在注射后減弱較快，常需重新注入填料，給患者的經(jīng)濟、心理帶來壓力和負擔[2]。研究顯示[3]，在治療眉間紋時，單獨注射透明質酸或肉毒毒素均存在一定的弊端，如效果有限、矯正不足、持續(xù)時間短等。另有研究顯示[4]，對眉間紋患者應用A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充治療，所獲得的消除細紋、皺紋的效果更為理想?；诖耍狙芯拷Y合2022年10月-2023年6月青縣人民醫(yī)院收治的120例眉間紋患者臨床資料，旨在進一步明確A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術治療眉間紋的臨床效果，以期為臨床相關研究提供一定參考價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月-2023年6月青縣人民醫(yī)院收治的120例眉間紋患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組男21例，女39例；年齡33～57歲，平均年齡（47.29±5.38）歲。觀察組男22例，女38例；年齡34～58歲，平均年齡（47.26±5.36）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合A型肉毒毒素注射及透明質酸填充術治療指征；②符合眉間紋診斷標準[5]，并經(jīng)臨床檢查確診；③眉間區(qū)域無其他皮膚疾??；④對本研究所使用的藥物無過敏史；⑤入組前未接受其他治療；⑥知曉研究內容，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①重要臟器功能嚴重障礙者；②依從性較差，無法配合研究及隨訪者；③妊娠期或哺乳期女性患者；④合并精神疾病或認知障礙，無法正常溝通交流者；⑤處于過敏性疾病發(fā)作期者；⑥存在感染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1對照組 采用A型肉毒毒素注射治療：注射前標記眉間紋部位，采用五點注射法，在患者眉頭正上方5 mm處、眉頭外側的眉上緣上方5 mm位置和內眥中點與眉頭中點連線中部位置，分別皮下注射A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S10970037，規(guī)格：100 U/支），所用劑量分別為雙側4 U/點、雙側2 U/點、3 U；注射時要避免觸碰骨膜，垂直注射；術后冷敷20 min，并告知術后相關注意事項。治療后隨訪6個月。

1.3.2觀察組 采用A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術治療：A型肉毒毒素治療方法同對照組一致，使用注射用透明質酸鈉（愛美客技術發(fā)展股份有限公司，國械注準20163131804，規(guī)格：1.5 ml/支）進行填充，囑患者取坐位，對治療部位進行常規(guī)消毒，行表面麻醉；術者一手固定眉間欲注射區(qū)域，另一手沿皺紋方向進針，進針角度為45°；用手指對針尖部位輕輕按壓，完成填充；術后冷敷20 min，并告知術后相關注意事項。治療后隨訪6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1評估兩組臨床療效 患者眉間皮膚平整，皺紋線基本消失為顯效；患者眉間皮膚稍不平整，皺紋線變淺為有效；患者眉間皮膚和皺紋線均無明顯變化為無效[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2評估兩組皺紋情況 分別于術前術后參照Fitzpatrick皺紋分級系統(tǒng)[7]評估患者眶周閉眼狀態(tài)下的靜態(tài)皺紋嚴重程度，眉間肌肉運動時，未出現(xiàn)皺紋記為0分；運動時淺而細皺紋可見，靜態(tài)時淺而細皺紋消失記為1分；患者靜態(tài)時眉間皺紋清晰可見，對皮膚牽拉后，眉間皺紋消失記為2分；患者靜態(tài)時眉間粗、深皺紋可見，牽拉后未完全消失記為3分[7]。分數(shù)越高表示患者的皺紋情況越嚴重。

1.4.3記錄兩組復發(fā)情況 于治療后6個月觀察患者的復發(fā)情況。皺紋評分為2分以上判定為眉間紋復發(fā)，計算復發(fā)率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組皺紋情況比較 兩組術后皺紋評分均低于術前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組復發(fā)情況比較 觀察組復發(fā)率為3.33%（2/60），低于對照組的16.67%（10/60），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.926，P=0.015）。

3 討論

隨著年齡的增長，面部的皺紋會逐漸加深，雙眉之間逐漸形成了較深的皺褶，呈現(xiàn)為“川”字，即眉間紋[8]。眉間紋作為常見的表情紋，是面部皮膚的老化征象[9]。眉間紋使人更顯老態(tài)，且視覺上表情憂愁、痛苦，會對面部美觀產(chǎn)生不良影響[10，11]。因此，對于眉間紋的臨床研究熱點在于尋找一種安全、有效的治療方案祛除或淡化皺紋。人體皮膚中天然存在透明質酸，其是膠原蛋白的組成成分和細胞外基質的一部分[12]。由于透明質酸的粘彈性，對創(chuàng)傷愈合具有促進作用，能使得水電解質擴散加速，從而發(fā)揮潤滑、清除自由基、空間填充等功能[13]。而肉毒毒素是一種神經(jīng)毒素，含有高分子蛋白，是由肉毒桿菌產(chǎn)生，主要成分為A型肉毒素，在皮膚真皮層內注射肉毒毒素，可通過阻斷神經(jīng)和肌肉的接頭達到抑制肌肉的收縮、緩解肌肉張力的作用，從而達到舒展皺紋的效果[14，15]。既往研究證實[16，17]，應用A型肉毒毒素注射可以起到阻斷肌肉收縮的作用，包括皺眉肌以及降眉肌，可有效減少眉間紋，且治療后不良反應發(fā)生風險較小，安全性及有效性確切。

本研究結果顯示，兩組術后皺紋評分均低于術前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示對眉間紋患者應用A型肉毒毒素注射與透明質酸填充術聯(lián)合治療，可減少或淡化皺紋，減緩皮膚老化。分析認為，透明質酸填充可改善面部輪廓和皺褶，而注射A型肉毒毒素能減弱肌肉過度收縮，改善皺紋形成[18]。注射A型肉毒毒素能夠減輕動力性皺紋，使患者面容年輕化，但注射時間久、注射次數(shù)多會導致患者自身的Ⅰ、Ⅲ型膠原合成減少，會在一定程度上使皮膚加速老化；而在此基礎上應用透明質酸填充后，可有效增加皮膚真皮層膠原和成纖維細胞含量，避免上述情況，從而達到面部年輕化的效果[19]。本研究結果還顯示，觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組復發(fā)率為3.33%，低于對照組的16.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示對眉間紋患者采用A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術可提升治療效果，促進眉間皮膚平整，有利于降低眉間紋復發(fā)率，遠期效果較好。分析原因，A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術治療可發(fā)揮良好的協(xié)同效應，達到協(xié)同增效作用[20]；另外，在A型肉毒毒素注射治療眉間紋的同時使用透明質酸填充，可增加皮膚成纖維細胞及膠原含量和皮膚含水量，增加皮下組織的容積，幫助受損皮膚恢復彈性，有利于延緩皮膚老化；同時，聯(lián)合治療還可以避免注射部位移位，減少透明質酸填充物的吸收，從而有效提升療效，減少復發(fā)。

綜上所述，對眉間紋患者予以A型肉毒毒素注射聯(lián)合透明質酸填充術治療的效果良好，可有效淡化皺紋，有利于促進眉間皮膚平整，實現(xiàn)眼周年輕化，且治療后復發(fā)率較低，值得臨床應用。

[參考文獻]

[1]師茸，薛琨，杜寶林. A型肉毒毒素聯(lián)合透明質酸注射治療中重度川字紋效果觀察[J].中國美容整形外科雜志，2021，32（6）：375-376.

[2]張偉，祝聯(lián).自體脂肪移植聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療重度眉間紋[J].組織工程與重建外科雜志，2021，17（5）：413-416.

[3]劉楊.透明質酸填充術聯(lián)合保妥適注射治療眉間紋的療效與安全性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2018，12（6）：111-113.

[4]仲元奎，梁方，崔璐，等.A型肉毒毒素聯(lián)合透明質酸鈉微整形注射在重塑顏面部輪廓中的效果評價[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（12）：26-30.

[5]徐爽，高亮，李俊岑，等.A型肉毒毒素聯(lián)合眉下切口矯治上瞼松弛和魚尾紋[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（1）：1-4.

[6]鄭文鴿，秦雪梅，高麗，等.衰老相關分泌表型的作用機制及相關藥物研究進展[J].藥學學報，2020，55（1）：8-14.

[7]何梅，李曉慶，康道現(xiàn)，等.注射用透明質酸鈉復合液治療眶周靜態(tài)皺紋療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2020，34（2）：229-232.

[8]Kaufman-Janette J，Cox SE，Dayan S，et al.Botulinum Toxin Type A for Glabellar Frown Lines：What Impact of Higher Doses on Outcomes？[J].Toxins （Basel），2021，13（7）：494.

[9]Yoelin SG，Dhawan SS，Vitarella D，et al.Safety and Efficacy of EB-001，a Novel Type E Botulinum Toxin，in Subjects with Glabellar Frown Lines：Results of a Phase 2，Randomized，Placebo-Controlled，Ascending-Dose Study[J].Plast Reconstr Surg，2018，142（6）：847e-855e.

[10]李艷，艾紅梅，梁偉中，等.微創(chuàng)針吸式皺眉肌切除并回填治療中重度眉間紋[J].中國醫(yī)學科學院學報，2019，41（6）：821-824.

[11]Yi KH，Lee JH，Hu HW，et al.Anatomical Proposal for Botulinum Neurotoxin Injection for Glabellar Frown Lines[J].Toxins （Basel），2022，14（4）：268.

[12]萬道紅，張璇.A型肉毒毒素聯(lián)合透明質酸在魚尾紋中的治療效果[J].醫(yī)學美學美容，2021，30（6）：64-65.

[13]Güven？ U，Ten B，Kaya T？，et al.Evaluation of supratrochlear artery depth and course variations by Doppler ultrasonography along the glabellar frown lines for safer filler injections[J].J Cosmet Dermatol，2022，21（12）：6717-6726.

[14]Song S，Lee YH，Hong JP，et al.Safety，efficacy，and onset of a novel botulinum toxin type A （Nabota） for the treatment of glabellar frown lines：a single-arm， prospective，phase 4 clinical study[J].Arch Craniofac Surg，2018，19（3）：168-174.

[15]沈婷，姚慧萍，楊子建，等.A型肉毒毒素注射治療上面部動態(tài)皺紋的療效觀察[J].中國美容整形外科雜志，2021，32（2）：80-83.

[16]李峰，鄭曉楓，喬菊，等.A型肉毒毒素注射治療眉間紋的高頻超聲研究[J].中華皮膚科雜志，2020，53（3）：223-225.

[17]卞媛媛，楊昕，陳若然，等.PPDO線聯(lián)合A型肉毒素治療中重度眉間紋臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（1）：83，86.

[18]Li X，Sui C，Xia X，et al.Efficacy and Safety of Botulinum Toxin Type A for Treatment of Glabellar Lines：A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Aesthetic Plast Surg，2023，47（1）：365-377.

[19]高明菊，楊名，吳炳為，等.A型肉毒毒素聯(lián)合透明質酸治療眉間紋效果探討[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（11）：51-53.

[20]王忠杰，張玫，王志軍.聯(lián)合應用A型肉毒毒素與軟組織填充劑治療眉間紋的臨床觀察[J].中國美容整形外科雜志，2011，22（11）：656-658.

收稿日期：2024-1-24 編輯：扶田