潘翔宇 靳釗 關(guān)彤 陳貝怡

摘要：優(yōu)化了乙二胺-N-丙基鍵合硅膠（PSA）鍵合量可控的制備工藝，考察了PSA制備的批次重復性，并進行PSA制備的中試放大實驗。采用紅外光譜、元素分析及電位滴定法對所制備的PSA進行性能評價，結(jié)果表明：在3 460 cm-1處出現(xiàn)了N—H伸縮振動峰，在2 960 cm-1和2 860 cm-1處出現(xiàn)了—CH的不對稱和對稱伸縮振動峰，708 cm-1處出現(xiàn)了—NH2的變形振動吸收峰，表明乙二胺-N-丙基成功接枝到硅膠表面；隨著制備體系中硅烷化試劑比例的增加，碳、氮和氫元素的含量以及電位滴定法得到的離子交換容量均呈現(xiàn)上升趨勢，說明乙二胺-N-丙基官能團的鍵合量逐漸增加。將制備的PSA填充成分離純化小柱，考察了不同鍵合量PSA對銀杏葉提取物中銀杏酸的脫除效率，結(jié)果表明：PSA對銀杏酸有強吸附能力，可應用于銀杏葉提取物中銀杏酸的脫除，2#、3#、4#和5#PSA分離純化柱的最大上樣體積分別為21、22、23、24 mL，且脫除效率隨乙二胺-N-丙基鍵合量的增加而升高。

關(guān)鍵詞：乙二胺-N-丙基改性硅膠；鍵合量；銀杏酸脫除

中圖分類號：O658?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1002-4026（2024）01-0051-08

Controllable bonding preparation of ethylenediamine-N-propyl modified silica gel and its application in ginkgolic acid removal

Abstract∶In this paper， the preparation process of N-propylethylenediamine bonded silica gel （PSA） with controllable bonding amount was optimized; the batch repeatability of PSA preparation was examined; and the pilot scale-up experiment of PSA preparation was conducted. The properties of the PSA were investigated by infrared spectroscopy， elemental analysis， and potentiometric titration. The results showed that N—H stretching vibration peaks appeared at 3 460 cm-1， asymmetric and symmetric stretching vibration peaks of —CH appeared at 2 960 cm-1 and 2 860 cm-1， and deformation vibration absorption peaks of —NH2 appeared at 708 cm-1， indicating that N-propylethylenediamine was successfully grafted onto the surface of silica gel.Furthermore， with the increasing proportion of silane reagent in the preparation system， the content of carbon， nitrogen， and hydrogen elements and the ion exchange capacity obtained by potentiometric titration showed an upward trend， indicating that the bonding amount of ethylenediamine-N-propyl functional group gradually increased. Moreover， the prepared PSA packing component was separated from the purification column， and the removal efficiency of ginkgolic acid from the extract of ginkgo biloba leaves using PSA with different bonding amounts was investigated. The results showed that PSA had a strong adsorption capacity for ginkgolic acid and could be used to remove ginkgolic acid from the extract of ginkgo biloba leaves， the maximum sample loading volumes for PSA separation and purification columns 2#， 3#， 4#， and 5# are 21， 22， 23， 24 mL， respectively. In addition， the removal efficiency was found to increase with the increasing amount of ethylenediamine-N-propyl bonding.

Key words∶ethylenediamine-N-propyl modified silica gel; bonding quantity; ginkgo acid removal

胺類硅膠材料由于強吸附性能已經(jīng)成為人們研究的熱門課題[1-4]，乙二胺-N-丙基鍵合硅膠（PSA）是目前被廣泛應用的一種胺基鍵合硅膠，因PSA具有兩個胺基且存在仲胺，通過弱陰離子交換和正相保留作用，其具有較大的離子交換容量[5]。李來明等[6]采用非均相氨化法合成硅膠微球，制備了氨丙基和乙二胺-N-丙基兩種胺基鍵合硅膠并評價了其對甲苯磺酸吸附的吸附量。Aguado等[7]制備了氨丙基、乙二胺-N-丙基、二乙烯三胺基丙基功能化介孔硅膠SBA-15材料，可用于污水中重金屬Cu2+等重金屬離子的吸附。王軍等[8]以PSA和十八烷基鍵合硅膠為凈化材料去除樣品中的干擾物質(zhì)，建立了一種QuEChERS-氣相色譜-質(zhì)譜法檢測酥油中的8種有機磷農(nóng)藥殘留。蔣明明等[9]建立了一種基于PSA和多壁碳納米管通過超高效液相色譜-質(zhì)譜法測定普洱茶中3種手性殺菌劑農(nóng)藥殘留的分析方法。Ma等[10]通過PSA去除番茄、甜椒和甜食中的有機酸、一些糖類和極性色素。然而，目前同一廠家的商品化PSA離子交換容量通常為固定值，針對不同有害物質(zhì)的脫除需要不同離子交換容量的PSA來實現(xiàn)，對PSA的應用效果及應用領(lǐng)域產(chǎn)生了一定的限制作用。目前PSA生產(chǎn)處于實驗室階段，中試批量生產(chǎn)PSA難度大，無法滿足PSA的實際應用需求。因此，開發(fā)乙二胺-N-丙基鍵合量可控的PSA制備工藝，并進行中試放大實驗生產(chǎn)批次穩(wěn)定性高、離子交換容量可選的PSA具有重要的應用價值。

銀杏葉提取物中含有銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯等藥用活性成分[11]，但其中也含有具有較強毒副作用[12-15]的銀杏酸[16-17]。《中國藥典》[18]中規(guī)定銀杏葉提取物中銀杏酸的質(zhì)量分數(shù)不得超過5 mg/kg，其中白果新酸為銀杏酸中的主要成分，白果新酸具有抗氧化、抗血小板聚集及改善記憶、提高機體免疫功能等藥理作用，可用于防治農(nóng)業(yè)病蟲害、抑制痤瘡致病菌等。目前通常使用大孔樹脂脫除銀杏酸，辛云海[19]用D918陰離子交換樹脂對銀杏提取物中銀杏酸進行脫除，但大孔樹脂存在處理步驟繁瑣、成本較高且會出現(xiàn)破碎的問題。硅膠作為一種穩(wěn)定的無機材料具有高機械穩(wěn)定性，乙二胺-N-丙基官能團具有雙氨基結(jié)構(gòu)，與銀杏酸間可產(chǎn)生強吸附作用力，因此PSA在銀杏酸脫除中具有理想的應用前景。

本文探討了PSA制備工藝中乙二胺-N-丙基硅烷化試劑和三甲基氯硅烷兩個關(guān)鍵參數(shù)的用量與PSA鍵合量的關(guān)系，實現(xiàn)PSA離子交換容量可調(diào)控的制備工藝要求，并對優(yōu)化的制備工藝進行中試放大實驗，通過離子交換容量、紅外光譜和元素分析結(jié)果對制備重復性進行表征，保證制備工藝的批次穩(wěn)定性。將制備的PSA填充成分離純化小柱，應用于銀杏葉提取物中有害物質(zhì)銀杏酸的脫除。采用《中國藥典》中規(guī)定的高效液相色譜法對銀杏酸含量進行定量分析，考察了不同離子交換容量的PSA對銀杏酸的脫除效率，評價PSA在銀杏酸脫除方面的應用前景。

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

硅膠（230～400目），青島美高集團有限公司；乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷（純度≥95％），上海吉至生化科技有限公司；三甲基氯硅烷（純度≥99.99％），上海阿拉丁生化科技股份有限公司；白果新酸（標準品，純度≥98％），四川維克奇生物科技有限公司；濃鹽酸、甲苯、4A型分子篩、二氯甲烷、三氟乙酸、磷酸、乙醇和甲醇，AR，國藥集團化學試劑有限公司；甲醇，色譜純，德國默克股份公司；乙腈，色譜純，天津康科德科技有限公司。

Waters 2695高效液相色譜儀配置Waters 2487雙波長檢測器，美國Waters公司；Vario ELⅢ型元素分析儀，德國Elementar公司；Nicolet 6700FTIR Spectormeter型傅里葉變換紅外分析光譜儀，美國Thermo公司；R-1001VN型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，鄭州長城科工貿(mào)有限公司；高精度電位滴定儀，北京海光儀器有限公司；馬弗爐，濟南精銳分析儀器有限公司；反應釜，南京科爾儀器設備有限公司；電熱鼓風烘箱，上海精宏實驗設備有限公司；真空干燥箱，上海一恒科學儀器有限公司。

1.2 PSA的制備

1.2.1 PSA制備工藝優(yōu)化

將硅膠置于450 ℃馬弗爐中活化6 h，得到活化硅膠。取活化硅膠置于質(zhì)量分數(shù)20％鹽酸中，于25 ℃機械攪拌10 h，待反應結(jié)束后，用超純水多次洗滌至中性，于65 ℃鼓風烘箱干燥3 h，65 ℃真空烘箱干燥10 h，得酸化硅膠。稱取20 g酸化硅膠，置于150 mL三口圓底燒瓶中，加入100 mL除水甲苯，分別加入不同體積乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷（3.4、4.1、4.8、5.5、6.8、8.2 mL，PSA編號分別為1#、2#、3#、4#、5#和6#），通N2作為保護氣，機械攪拌下于50 ℃冷凝回流反應24 h，待反應完成后，冷卻過濾，依次采用50 mL甲苯、3次50 mL甲醇洗滌，于80 ℃鼓風烘箱預烘，80 ℃真空烘箱干燥過夜得不同鍵合量的PSA，其反應式如圖1所示。

1.2.2 PSA中試放大實驗

中試放大實驗在10 L帶機械攪拌控溫反應釜中進行，加入2 kg酸化硅膠、550 mL乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷和7 L除水甲苯，通N2作為保護氣，機械攪拌下于50 ℃冷凝回流反應24 h，待反應完成后，冷卻過濾，依次采用甲苯和甲醇進行洗滌，于80 ℃鼓風烘箱預烘，80 ℃真空烘箱干燥過夜得中試鍵合PSA。

1.3 PSA離子交換容量的測定

PSA上鍵合的乙二胺-N-丙基官能團上的兩個胺基可以與H+發(fā)生酸堿中和反應，因此通過電位滴定儀和pH電極可以測定PSA的離子交換容量：稱取0.2 g PSA于錐形瓶中，加入120 mL濃度為 0.01 mol/L的HCl水溶液，超聲10 min，靜置1～2 h，使填料上的胺基和溶液中的H+充分反應，用移液管移取上清液50 mL于錐形瓶中，確保沒過pH電極，加入1～2滴酚酞指示劑，用0.01 mol/L NaOH標準溶液滴定剩余的HCl，滴定終點時，記錄消耗NaOH水溶液的體積，同時做空白，通過式（1）計算，可以得到離子交換容量（IEC），平行3次取平均值。

式中，c1為HCl溶液濃度，mol/L；V1為HCl溶液體積，mL；c2為NaOH溶液濃度，mol/L；V2為NaOH溶液體積，mL；V3為移取上清液體積，mL；m為PSA質(zhì)量，g。

1.4 PSA脫除銀杏酸

1.4.1 銀杏酸含量檢測方法

參考中國藥典“銀杏葉提取物”中銀杏酸高效液相色譜檢測（HPLC）方法，色譜柱為C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流動相（A）為體積分數(shù)0.1%三氟乙酸的乙腈，流動相（B）為體積分數(shù)0.1%三氟乙酸的水。紫外檢測波長為310 nm，流速為1.0 mL/min，柱溫為35 ℃，進樣量為10 μL。流動相梯度：0～30 min，流動相A從75%升到90%，保持5 min，35～36 min，流動相A從90%降至75%，保持9 min。

以白果新酸為對照品，采用外標法進行定量。稱取10 mg白果新酸標準品于10 mL容量瓶中，甲醇溶解定容，配制成質(zhì)量濃度1 000 μg/mL的母液。用甲醇將母液稀釋成質(zhì)量濃度分別為0.1、0.25、0.5、1、5、10、25 μg/mL的標準工作液，采用HPLC進行檢測繪制標準曲線。

1.4.2 銀杏葉提取物的制備

取30 g銀杏葉粉末于500 mL藍蓋瓶中，加入300 mL的乙醇，搖勻，超聲1 h，抽濾并收集濾液；剩余濾渣再用300 mL的乙醇超聲提取1 h，抽濾后合并濾液得到銀杏葉提取液。取50 mL銀杏液提取液進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，將溶劑蒸干后得到0.33 g銀杏葉提取物。

1.4.3 分離純化柱的裝填

在低壓分離純化柱管底部放入篩板，將柱管連接至真空抽濾瓶。取5 g PSA填料用乙醇-水（體積比4[KG-*2]∶[KG-*3]1）25 mL分散，超聲1～2 min后用移液槍沿著管壁旋轉(zhuǎn)加入到吸附柱中，抽干溶劑后將柱管頂部放入篩板壓實，擰緊頂部蓋子后完成裝填。

2 結(jié)果與討論

2.1 PSA的制備

PSA硅膠上乙二胺-N-丙基的鍵合量與其離子交換容量成正比關(guān)系，因此本文通過檢測離子交換容量來反映乙二胺-N-丙基鍵合量的變化趨勢。

2.1.1 PSA制備工藝優(yōu)化

以20 g酸化硅膠為原料，進行PSA鍵合反應小試制備工藝優(yōu)化。首先優(yōu)化反應體系中乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷用量對離子交換容量的影響。構(gòu)建6種鍵合反應體系，分別得到1# ～6#鍵合PSA，每種反應體系重復3次考察鍵合反應的批次重復性，1# ～6#鍵合PSA的離子交換容量相對標準偏差值范圍為0.7%～5.9%，批次重復性良好。以PSA離子交換容量平均值為縱坐標、乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷體積為橫坐標作圖（圖2），考察PSA鍵合量與硅烷化試劑用量間的關(guān)系。結(jié)果表明：當體系中乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷少于5.5 mL時，離子交換容量隨硅烷化試劑用量增加而快速升高，而體系中乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷體積達到5.5 mL之后，離子交換容量增加趨勢變平緩。原因是當硅膠表面硅羥基趨于鍵合飽和時，由于反應活性位點減少導致繼續(xù)增加硅烷化試劑的量其鍵合量增加不明顯。同時，體系中過剩的未反應硅烷化試劑可發(fā)生自交聯(lián)反應，造成硅膠孔結(jié)構(gòu)的堵塞，硅膠表面積降低。因此，對于PSA小試制備工藝體系，選擇加入的乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷體積為5.5 mL。

2.1.2 PSA的中試放大實驗

為了驗證PSA制備小試優(yōu)化的工藝可以成功應用于中試放大實驗，按照小試工藝優(yōu)化的物料比，酸化硅膠和乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷的量分別放大100倍，即2 kg酸化硅膠和550 mL乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷，溶劑除水甲苯的量放大70倍，即7 L，在10 L帶機械攪拌機控溫反應釜中進行中試放大實驗。若完全按照小試優(yōu)化工藝全部放大100倍，體積超出10 L反應釜的承載范圍，因此對溶劑除水甲苯的放大倍數(shù)較少為70倍，經(jīng)實驗表明物料的分散和攪拌均滿足實驗要求。鍵合反應的鍵合溫度、鍵合時間以及清洗步驟均參照小試工藝進行。鍵合反應重復3次，采用PSA的離子交換容量重復性評價中試放大實驗的批次穩(wěn)定性，結(jié)果列于表1，結(jié)果表明：采用最佳工藝中試放大實驗離子交換容量重復性良好，三批次重復性相對標準偏差僅為0.7%。中試放大實驗的離子交換容量與小試相比略有提升，原因可能為中試放大實驗中溶劑除水甲苯的用量相對減少30%，因此單位溶劑中硅烷化試劑的濃度提升，從而導致鍵合量略有提升。與商品化PSA相比，最佳工藝中試放大實驗制備的PSA可達到甚至優(yōu)于商品化PSA的離子交換容量，說明中試放大合成工藝的可行性。

2.2 PSA的表征

2.2.1 紅外光譜

對裸硅膠和PSA進行傅里葉紅外光譜（FTIR）表征，圖3為兩者的IR譜圖。裸硅膠譜圖中1 100 cm-1處的吸收峰為硅膠上Si—O鍵的彎曲振動峰，3 460 cm-1和1 640 cm-1處的吸收峰分別為硅膠表面殘留硅羥基O—H鍵的伸縮振動和彎曲振動峰。與裸硅膠相比，PSA譜圖中在3 460 cm-1處出現(xiàn)了更為明顯N—H鍵的伸縮振動峰[20]，在708 cm-1處出現(xiàn)了—NH2的變形振動吸收峰，在2 960 cm-1和2 860 cm-1處出現(xiàn)了—CH的不對稱和對稱伸縮振動峰，表明乙二胺-N-丙基基團被成功鍵合到硅膠上。

2.2.2 元素分析

將小試工藝優(yōu)化構(gòu)建的6種反應體系所得PSA進行元素分析測試。如圖4所示，PSA的碳、氮和氫元素質(zhì)量分數(shù)隨著鍵合反應體系中乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷用量的增加而快速上升，當乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷用量達到小試最優(yōu)工藝5.5 mL時，所得PSA的碳、氮和氫元素質(zhì)量分數(shù)分別為6.39%、2.86%和2.03%，然而硅烷化試劑用量繼續(xù)增加時，碳、氮和氫元素質(zhì)量分數(shù)增加趨勢變平緩。結(jié)果表明：PSA的碳、氮和氫元素質(zhì)量分數(shù)與硅膠上鍵合的乙二胺-N-丙基的量成正比，其變化趨勢與離子交換容量的變化趨勢相符合，因此小試制備工藝中乙二胺-N-丙基三甲氧基硅烷用量為5.5 mL時，鍵合量開始趨于飽和。

表2為最佳工藝中試放大實驗所得3批次PSA的元素分析結(jié)果，與小試最佳工藝相比略有微，與離子交換容量的結(jié)果相符。與商品化PSA的元素分析結(jié)果相比，碳、氮和氫元素含量可達到甚至優(yōu)于商品化PSA。

2.3 PSA對銀杏酸的吸附研究

將中試放大制備的PSA填裝成分離純化小柱，用于銀杏葉提取物中銀杏酸的脫除。在真空作用下使銀杏葉提取物通過小柱，收集凈化液進行高效液相色譜分析，定量檢測凈化液中白果新酸含量。

2.3.1 白果新酸標準曲線的建立

將質(zhì)量濃度分別為0.10、0.25、0.50、1.00、5.00、10.00、25.00 μg/mL的白果新酸標準工作液進行高效液相色譜分析，繪制標準工作曲線。所得標準工作曲線的線性回歸方程為y=6 636.1x，相關(guān)系數(shù)r2=0.993 3。圖5為白果新酸標準品液相色譜圖（質(zhì)量濃度為25 μg/mL）。

2.3.2 PSA離子交換容量對銀杏酸脫除效率的影響

PSA鍵合的乙二胺-N-丙基官能團含有一個伯胺基團和一個仲胺基團，其與銀杏酸含有的羧基以及酚羥基之間存在酸堿作用力，因此PSA對銀杏酸具有強吸附作用。當銀杏葉提取物通過PSA分離純化柱時，銀杏酸被吸附到填料上，從而達到銀杏酸脫除的目的。為了考察PSA離子交換容量對銀杏酸脫除效率的影響，

選取2#、3#、4#、5# PSA進行脫酸實驗。每支PSA分離純化柱總上樣體積為25 mL銀杏葉提取物，前10 mL上樣體積間隔為2 mL，之后上樣體積間隔改為1 mL，收集凈化液定量分析白果新酸含量。銀杏葉提取物的上樣體積與凈化液中白果新酸含量的關(guān)系圖如圖6所示：（1）2#、3#、4#和5# PSA分離純化柱對白果新酸的突破體積（脫除效率為100%），分別為15、16、17、18 mL，結(jié)果表明隨著離子交換容量的增加，突破體積增大，當上樣體積大于18 mL時，所有PSA柱的凈化液中均檢出白果新酸。（2）《中國藥典》中規(guī)定銀杏葉提取物中銀杏酸質(zhì)量分數(shù)不得超過5 mg/kg，因此本文將凈化液中白果新酸含量不高于5 mg/kg的上樣體積作為最大上樣體積，2#、3#、4#和5#PSA分離純化柱的最大上樣體積分別為21、22、23和24 mL。因此，PSA離子交換容量越高，對銀杏酸的吸附效率越高，PSA的離子交換容量與銀杏酸脫除效率成正相關(guān)關(guān)系。

圖7為4# 鍵合PSA分離凈化柱上樣體積分別為17 mL和23 mL所得凈化液以及原始銀杏葉提取物的HPLC色譜圖。原始銀杏葉提取物中白果新酸質(zhì)量分數(shù)為6 682 mg/kg，4# PSA分離凈化柱上樣體積分別為17 mL和23 mL所得凈化液中白果新酸質(zhì)量分數(shù)分別為0和4.1 mg/kg。

3 結(jié)論

本文通過考察PSA小試制備工藝中硅烷化試劑與離子交換容量的變化關(guān)系，制備一系列離子交換容量不同的PSA并得到最優(yōu)小試制備工藝。將最優(yōu)小試制備工藝在10 L反應釜中進行公斤級中試放大實驗，驗證最優(yōu)小試制備工藝的放大效果，對工業(yè)批量生產(chǎn)PSA具有一定借鑒意義。對中試實驗制備、小試制備及商品化PSA進行離子交換容量、紅外光譜和元素分析表征，并將其結(jié)果進行比較，結(jié)果表明中試放大實驗得到的PSA性能與最優(yōu)小試工藝相符，中試放大實驗成功，并且其性能與商品化PSA性能相當。本文優(yōu)化的制備工藝對工業(yè)生產(chǎn)PSA硅膠填料具有借鑒價值。將PSA裝填成分離純化小柱應用于銀杏葉提取物中銀杏酸的脫除，發(fā)現(xiàn)白果新酸的脫除效率與PSA的離子交換容量成正相關(guān)關(guān)系。4#鍵合PSA分離純化柱對白果新酸脫除的突破體積和最大上樣體積分別達到17 mL和23 mL，結(jié)果表明鍵合PSA在銀杏酸脫除方面具有應用潛力。

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