晁小云　吳媚　余露　李琳　喻聰　郭之強(qiáng)　丁寧

【摘要】 目的：探討黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥的臨床效果。方法：選取2022年8月—2023年5月江西省兒童醫(yī)院NICU收治的新生兒敗血癥患兒58例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=28）和觀察組（n=30）。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加黃芪顆粒。治療7 d后，比較兩組患兒臨床療效；記錄兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、拒奶消失時(shí)間及住院時(shí)間；比較治療前后凝血纖溶功能[血小板計(jì)數(shù)（PLT）、D-二聚體（D-D）、不成熟中性粒細(xì)胞/總中性粒細(xì)胞（I/T）]、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）]，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、拒奶消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組PLT水平高于對(duì)照組，D-D、I/T水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組CRP、PCT、WBC水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥能提升臨床效果，改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，且具有一定安全性。

【關(guān)鍵詞】 黃芪顆粒 新生兒敗血癥 炎癥因子

Clinical Effect of Huangqi Granules in Adjuvant Treatment of Neonatal Septicemia/CHAO Xiaoyun， WU Mei， YU Lu， LI Lin， YU Cong， GUO Zhiqiang， DING Ning. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-071

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Huangqi Granules in adjuvant treatment of neonatal septicemia. Method： A total of 58 children with neonatal septicemia admitted to NICU of Jiangxi Provincial Children's Hospital from August 2022 to May 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group （n=28） and observation group （n=30） according to random number table method. The control group received conventional treatment， and the observation group was added Huangqi Granules on the basis of the control group. After 7 days of treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The body temperature recovery time， milk rejection disappearance time and hospital stay of the two groups were recorded. Coagulation and fibrinolytic function [platelet count （PLT）， D-dimer （D-D）， immature neutrophil/total neutrophil （I/T）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and white blood cell count （WBC）] were compared before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment in the two groups were recorded. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. The body temperature recovery time， milk rejection disappearance time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， PLT level in observation group was higher than that in control group， D-D and I/T levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP， PCT and WBC in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Huangqi Granules in adjuvant treatment of neonatal septicemia can improve clinical effect， improve clinical symptoms， reduce inflammatory reaction， improve coagulation function， and has certain safety.

[Key words] Huangqi Granules Neonatal septicemia Inflammatory factor

First-author's address： Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.016

新生兒敗血癥是一種由感染引起的新生兒全身癥狀的嚴(yán)重疾病[1]?；純喊l(fā)病時(shí)，病原菌在體內(nèi)繁殖，通過(guò)血液散播至各個(gè)器官，引發(fā)器官功能衰竭，該病發(fā)病急，進(jìn)展快，但早期癥狀表現(xiàn)不典型，難以察覺(jué)，若無(wú)及時(shí)有效的治療，可引起腦膜炎、休克、多器官功能衰竭等嚴(yán)重不良后果甚至死亡[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為新生兒敗血癥屬于“溫病”“走黃”等病證范疇，該病發(fā)生主要為溫?zé)嵝岸厩忠u，正氣虧損，使邪毒入里，犯及氣血，溫?zé)岫拘皞髯冄杆?，邪毒衛(wèi)表階段短暫，隨后傳入氣分，邪陷營(yíng)血；治療原則為祛邪、扶正，以清熱解毒，養(yǎng)陰補(bǔ)氣為主[4-5]。黃芪顆粒具有祛邪、扶正，清熱解毒，養(yǎng)陰補(bǔ)氣等功效[6]?；诖?，本研究旨在探討黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥的臨床效果，為臨床用藥提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年8月—2023年5月江西省兒童醫(yī)院NICU收治的新生兒敗血癥58例作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[7]《實(shí)用新生兒學(xué)》中新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合文獻(xiàn)[8]《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》中熱毒熾盛證診斷；③胎齡≥34周；④出生體重≥2 000 g。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎疾??；②合并壞死性小腸結(jié)腸炎、腸梗阻等不能建立腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的疾?。虎酆喜⑾忍煨悦庖呷毕莶。虎軐?duì)本研究藥物過(guò)敏；⑤合并遺傳代謝性疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組（n=28）和觀察組（n=30）。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患兒家屬均知情且簽署自愿同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均予以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥支持治療，并對(duì)感染性休克患兒進(jìn)行積極抗休克治療。

對(duì)照組：采用常規(guī)治療。先經(jīng)驗(yàn)性選用抗生素，必要時(shí)靜脈輸注美羅培南（生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163392，規(guī)格：0.5 g）治療，1次劑量為20 mg/kg，每8小時(shí)1次；或靜脈輸注萬(wàn)古霉素[生產(chǎn)廠家：VIANEX S.A.（PLANT C），注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140174，規(guī)格：500 mg/瓶]治療，1次劑量為10 mg/kg，日齡<7 d的患兒每12小時(shí)給藥1次，日齡≥7 d的患兒每8小時(shí)給藥1次。然后根據(jù)癥狀表現(xiàn)、腦脊液檢查結(jié)果及時(shí)調(diào)整抗感染方案，若患兒腦脊液檢查正常、黃疸、拒奶等癥狀消失則10～14 d停止抗感染治療。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上鼻飼或口服黃芪顆粒。給予黃芪顆粒（生產(chǎn)廠家：四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003380，規(guī)格：每袋裝4 g），1 g/次，2次/d，使用溫水融化后服用，用藥時(shí)間貫穿整個(gè)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。治療7 d后評(píng)估療效。顯效：炎癥因子恢復(fù)至正常水平，臨床癥狀消失；有效：炎癥因子部分恢復(fù)，臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：炎癥因子水平未恢復(fù)，臨床癥狀無(wú)緩解[9]?？傆行?顯效+有效。（2）恢復(fù)情況。比較兩組患兒拒奶消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。（3）凝血纖溶功能。取患兒治療前及治療7 d后外周血，經(jīng)離心后采用全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定患兒血小板計(jì)數(shù)（PLT）、D-二聚體（D-D）、不成熟中性粒細(xì)胞/總中性粒細(xì)胞（I/T）水平。（4）炎癥因子。治療前及治療7 d后取患兒外周血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。（5）不良反應(yīng)。比較兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）的形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組患兒基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組（字2=4.870，P=0.027），見(jiàn)表2。

2.3 恢復(fù)情況

觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、拒奶消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 凝血纖溶功能

兩組治療前凝血纖溶功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后PLT水平均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，D-D、I/T水平均低于治療前，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 炎癥因子

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后CRP、PCT、WBC水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.251，P=0.617），見(jiàn)表6。

3 討論

新生兒敗血癥是因病原體侵入患兒血液，并在血液中生長(zhǎng)、繁殖，不斷產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)的嚴(yán)重感染癥狀[10]。新生兒敗血癥與機(jī)體免疫功能有著密切關(guān)系，新生兒因免疫應(yīng)答系統(tǒng)發(fā)育不成熟、免疫防御系統(tǒng)功能差，感染風(fēng)險(xiǎn)較高，易發(fā)生敗血癥，各類致病菌侵入血液循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生毒素引起免疫系統(tǒng)或炎癥機(jī)制失衡，機(jī)體免疫功能受損和病菌感染是敗血癥的主要發(fā)病機(jī)制[11-12]。臨床上治療手段主要為抗感染及對(duì)癥支持治療，但隨著抗生素的廣泛運(yùn)用，出現(xiàn)的多重耐藥菌株正成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，療效出現(xiàn)局限性。近年來(lái)，免疫調(diào)節(jié)治療逐漸進(jìn)入人們視野，成為當(dāng)前研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題，但目前臨床未出現(xiàn)較為理想的干預(yù)方法[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，表示增加黃芪顆粒治療新生兒敗血癥效果較好，能有效改善患兒臨床癥狀。黃芪顆粒具有益氣固表、養(yǎng)氣益血、清熱解毒的作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明黃芪能強(qiáng)心利尿、抗氧化、抗病毒、改善微循環(huán)、促進(jìn)機(jī)體抗體形成，且具有雙向調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬、抑制炎癥因子表達(dá)的作用[15-16]，故能增強(qiáng)療效，使患兒癥狀得到改善。

感染發(fā)生時(shí)，機(jī)體釋放花生四烯酸，在酶的作用下分泌激素物質(zhì)，對(duì)血管口徑和通透性有明顯作用，并影響血液凝固。PLT能保護(hù)毛細(xì)血管的完整性，具有止血凝血的作用；D-D主要用來(lái)檢測(cè)纖維蛋白的溶解功能，能反映機(jī)體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)[17]；而成熟粒細(xì)胞會(huì)侵襲感染部位，吞噬感染細(xì)菌來(lái)控制炎癥，未成熟中性粒細(xì)胞則會(huì)釋放補(bǔ)充損失的成熟粒細(xì)胞，導(dǎo)致I/T升高[18-19]。觀察組治療后PLT水平高于對(duì)照組，且D-D、I/T水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明增加黃芪顆粒能有效改善患兒凝血功能。黃芪中所含的黃芪多糖和皂苷能促進(jìn)RNA和蛋白質(zhì)的合成，使PLT生長(zhǎng)旺盛，且有效延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，對(duì)機(jī)體造血功能有促進(jìn)和保護(hù)作用，黃芪也能抑制纖維細(xì)胞過(guò)度增生，清除血管內(nèi)雜質(zhì)，暢通血管，降低機(jī)體高凝狀態(tài)[20-21]。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，具有良好的穩(wěn)定性及精確性，是炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物；PCT是一種常用的感染性指標(biāo)，是全身炎癥反應(yīng)綜合征的標(biāo)志物，能診斷敗血癥；WBC與CRP增高，表示機(jī)體出現(xiàn)炎癥且為細(xì)菌感染[22-23]。徐慧等[21]研究顯示，黃芪顆粒能降低患者體內(nèi)炎癥因子，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)。觀察組治療后CRP、PCT、WBC水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明黃芪顆粒能減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，與上述研究結(jié)果一致。炎癥反應(yīng)一般伴隨著免疫反應(yīng)，黃芪中所含的黃芪總苷和黃芪多糖等能選擇性改變細(xì)胞因子的分泌模式，增加細(xì)胞的免疫表達(dá)，同時(shí)抑制炎癥細(xì)胞的釋放與合成，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，使機(jī)體能有效調(diào)節(jié)免疫功能，起到抗感染的作用[24-25]。治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)增加黃芪顆粒治療新生兒敗血癥具有一定的安全性。

綜上所述，黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥能提升臨床效果，改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，且藥物具有一定安全性。本研究樣本量偏少，且為單中心研究，后期可開(kāi)展大樣本、多中心對(duì)照試驗(yàn)做進(jìn)一步研究。

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