齊賽卿, 張亞偉, 李君朝, 申志國

(1. 華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院 臨床藥學(xué)部, 河北 邯鄲, 056200; 2. 邯鄲邯鋼醫(yī)院, 河北 邯鄲, 056003)

急性腦梗死(ACI)是臨床常見的腦血管疾病,由腦血流中斷引起,近年來發(fā)病率不斷上升[1-2]。ACI可引起認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量,并給患者家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3]。目前, ACI的主要治療方式是溶栓治療,但由于溶栓時(shí)間窗、禁忌證、復(fù)通率、復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥等因素的影響,大部分患者無法接受溶栓治療,而只能借助有效的藥物進(jìn)行治療[4]。視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)是鈣結(jié)合蛋白家族的成員,是神經(jīng)元損傷的一種生物標(biāo)志物,在腦部損傷、認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[5-6]。依達(dá)拉奉是一種臨床常用的自由基清除劑,可以清除自由基,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕腦細(xì)胞、神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,抑制腦梗死和神經(jīng)元壞死的進(jìn)展,改善患者的神經(jīng)功能[7]。丹參多酚酸鹽是一種中藥制劑,具有活血化瘀、調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞代謝、降低腦部缺血程度、抑制炎癥因子、減輕腦神經(jīng)細(xì)胞損傷的作用[8]。本研究探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉對ACI患者認(rèn)知功能、腦動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PIMCA)及血清VILIP-1水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院收治的88例ACI患者作為研究對象,其中男49例,女39例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]者; ② 首次發(fā)病,不進(jìn)行溶栓治療者; ③ 發(fā)病至入院時(shí)間<24 h者; ④ 臨床資料完整者; ⑤ 自愿入組并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并感染性疾病者; ② 合并近期使用糖皮質(zhì)激素者; ③ 合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者; ④ 對受試藥物過敏者; ⑤ 合并出血性腦血管疾病者; ⑥ 文盲; ⑦ 合并精神障礙者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為單藥組和聯(lián)合組,每組44例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

2組患者入院后均接受抗血小板聚集、他汀類藥物降脂等常規(guī)治療。單藥組采用依達(dá)拉奉(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080591, 規(guī)格30 mg/支)治療,將30 mg依達(dá)拉奉與100 mL 0.9%生理鹽水混勻后,靜脈滴注, 2次/d, 共治療2周。聯(lián)合組在單藥組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司,國字準(zhǔn)號Z20050249, 規(guī)格200 mg/瓶)治療,將200 mg注射用丹參多酚酸鹽與250 mL 0.9%生理鹽水混勻后,靜脈滴注, 1次/d, 共治療2周。治療期間, 2組均未出現(xiàn)死亡和發(fā)生不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能: 治療前、治療2周后,分別采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、反應(yīng)性探索評分(RSS)、簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估。MoCA、MMSE的總分為30分,得分越高表示認(rèn)知功能越好。RSS總分為14分, <7分提示眼動(dòng)異常,得分越低表示異常情況越嚴(yán)重[10]。

1.3.2 PIMCA: 治療前、治療2周后,使用多普勒超聲診斷儀(型號TC-8080, 德國EME公司)檢測患者PIMCA。囑患者取仰臥位,將多普勒探頭移至患者顱底,對患者雙側(cè)大腦中動(dòng)脈PIMCA進(jìn)行檢測。

1.3.3 血清VILIP-1水平: 治療前、治療2周后,抽取所有患者清晨空腹靜脈血5 mL, 以3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min, 提取上層血清,于-80 ℃冰箱中儲(chǔ)存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VILIP-1水平,試劑盒購于上海富雨生物科技有限公司,全程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3.4 療效[11]: 治療2周后對2組療效進(jìn)行判定。顯效,指患者癥狀明顯改善,神經(jīng)功能缺損評分降低>45%～90%; 有效,指患者癥狀有所改善,神經(jīng)功能缺損評分降低18%～45%; 無效: 指患者癥狀有所改善,神經(jīng)功能缺損評分降低<18%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

聯(lián)合組的治療總有效率高于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者療效比較[n(%)]

2.2 治療前后認(rèn)知功能比較

治療前, 2組MoCA評分、RSS、MMSE評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組MoCA評分、RSS、MMSE評分均高于治療前,且聯(lián)合組MoCA評分、RSS、MMSE評分均高于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)比較 分

2.3 治療前后PIMCA比較

治療前, 2組PIMCA比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組PIMCA均低于治療前,且聯(lián)合組PIMCA低于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組患者治療前后腦動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)比較

2.4 治療前后血清VILIP-1水平比較

治療前, 2組血清VILIP-1水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組血清VILIP-1水平均低于治療前,且聯(lián)合組血清VILIP-1水平低于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組患者治療前后血清視錐蛋白樣蛋白-1水平比較

3 討 論

ACI由腦動(dòng)脈堵塞造成腦組織缺血導(dǎo)致,供氧不足引起細(xì)胞氧化代謝被中斷,能量供應(yīng)不足,花生四烯酸增多,造成血小板凝聚、血管收縮受損,進(jìn)而加重神經(jīng)炎性反應(yīng)[12]。ACI的最佳治療時(shí)間為發(fā)病后6 h內(nèi),及時(shí)治療可以改善神經(jīng)功能并減少并發(fā)癥。依達(dá)拉奉是一種新型腦部神經(jīng)保護(hù)劑,可阻止羥過氧化二十碳四烯酸造成的氧化細(xì)胞損傷,抑制花生四烯酸導(dǎo)致的腦水腫,從而減輕遲發(fā)性神經(jīng)元損傷,發(fā)揮抗缺血作用[13]。研究[14]發(fā)現(xiàn),依達(dá)拉奉對ACI療效顯著,能夠有效改善患者丙二醛等指標(biāo)水平。丹參多酚酸鹽中的丹參乙酸鎂含量高達(dá)80%, 具有活血化瘀、擴(kuò)張血管、改善血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、促進(jìn)血液流動(dòng)、抑制血液凝固的作用,對ACI療效顯著,能夠減輕患者炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),且安全性較高[15]。本研究將注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉用于聯(lián)合組ACI患者,結(jié)果顯示,聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于單藥組。究其原因,兩藥合用可以增強(qiáng)藥動(dòng)學(xué)特性,并發(fā)揮藥效學(xué)協(xié)同效應(yīng),改善患者腦部缺血情況,從而獲得更理想的療效。

ACI發(fā)病急,病情進(jìn)展快,患者神經(jīng)功能受損,可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙等癥狀,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,需及時(shí)治療[16]。MoCA評分、RSS、MMSE評分可反映認(rèn)知功能,已被廣泛用于評估ACI患者的認(rèn)知功能[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后, 2組MoCA評分、RSS、MMSE評分顯著高于治療前,且聯(lián)合組MoCA評分、RSS、MMSE評分顯著高于單藥組,表明聯(lián)合用藥更能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而改善ACI患者的認(rèn)知功能。

研究[17]表明, PIMCA是經(jīng)顱多普勒超聲的重要檢測參數(shù)之一,與顱內(nèi)血流狀態(tài)密切相關(guān),可以準(zhǔn)確反映動(dòng)脈內(nèi)血流速度和血管阻力的變化。本研究結(jié)果顯示,治療后,聯(lián)合組和單藥組的PIMCA均顯著降低,且聯(lián)合組PIMCA顯著低于單藥組。分析可能原因, ACI患者血管變窄,血流阻力增大, PIMCA顯著增高,聯(lián)合治療比單藥治療更能有效調(diào)整大腦的血液供應(yīng),進(jìn)而改善患者的PIMCA。

VILIP-1主要通過調(diào)控鈣離子參與神經(jīng)元調(diào)節(jié)系統(tǒng),還可通過調(diào)控細(xì)胞黏附活性影響炎癥反應(yīng)。研究[18]發(fā)現(xiàn),進(jìn)展性卒中患者血清VILIP-1水平顯著高于對照組,且預(yù)后不良組顯著高于預(yù)后良好組,提示VILIP-1在進(jìn)展性卒中患者中呈高表達(dá),且與患者預(yù)后密切相關(guān)。研究[19]表明,阿爾茲海默癥患者早期癥狀組血清VILIP-1水平顯著高于無癥狀組,早期檢測VILIP-1水平可以盡早篩選出輕度認(rèn)知障礙者進(jìn)行治療,從而降低阿爾茲海默癥發(fā)生率。包璐等[20]研究表明,認(rèn)知障礙組患者血清VILIP-1水平顯著高于對照組,且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān),推測VILIP-1水平變化可影響患者神經(jīng)功能,且VILIP-1水平越高提示患者腦組織受損越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示,治療后, 2組患者血清VILIP-1水平顯著降低,且聯(lián)合組血清VILIP-1水平顯著低于單藥組,表明聯(lián)合治療相較于單藥治療能更有效地降低VILIP-1水平,從而抑制神經(jīng)組織損傷,保護(hù)腦神經(jīng)系統(tǒng)功能。

綜上所述,相較于單用依達(dá)拉奉,注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉對ACI患者的治療效果更好,能有效改善患者認(rèn)知功能,降低PIMCA及血清VILIP-1水平。但本研究未對干預(yù)過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,尚不清楚兩者聯(lián)用會(huì)否增加不良反應(yīng),有待進(jìn)一步深入研究加以分析。