曾園連

【摘要】? 目的? ? 探析將卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素作為妊娠高血壓疾病（妊高癥）剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血防治方案的臨床價值。方法? ? 研究對象為永新縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月收治的60例妊高癥剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，將產(chǎn)婦分為對照組與觀察組，各30例。對照組僅應(yīng)用縮宮素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇治療。比較分析2組產(chǎn)后出血發(fā)生率、產(chǎn)后出血量、子宮底高度以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 觀察組產(chǎn)后不同時間（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量較對照組少，產(chǎn)后出血發(fā)生率及產(chǎn)后不同時間（1 d、3 d、5 d）子宮底高度較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 聯(lián)合應(yīng)用卡前列素氨丁三醇及縮宮素治療妊高癥剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，不僅安全性高，具有防治產(chǎn)后出血的效果，而且能夠減少術(shù)后出血量，降低子宮底高度，促進(jìn)產(chǎn)婦子宮復(fù)舊，值得臨床實踐與推廣。

【關(guān)鍵詞】? 妊高癥； 剖宮產(chǎn)； 產(chǎn)后出血； 卡前列素氨丁三醇； 縮宮素

中圖分類號：R714.24+6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）29-0048-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.016

妊娠高血壓疾?。ㄈ迅甙Y）是一種以高血壓、蛋白尿等癥狀為典型表現(xiàn)的妊娠期特有疾病，該病主要發(fā)生于妊娠20周后，可對母嬰機(jī)體造成不同程度的損傷，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生抽搐，導(dǎo)致妊娠受到影響[1]。為提升分娩的安全性，婦產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員多通過剖宮產(chǎn)術(shù)幫助妊高癥孕婦終止妊娠，但胎盤剝離后宮縮乏力引起血竇開放會增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險，需及時通過藥物促進(jìn)產(chǎn)婦宮縮的增強(qiáng)[2]?？s宮素、卡前列素氨丁三醇均是防治產(chǎn)后出血的常用藥物，前者雖然具有促進(jìn)宮縮、增加子宮張力等作用，但存在增加劑量無法提升效果的缺陷；后者藥效持續(xù)時間長，可持久刺激子宮肌層，與前者聯(lián)合應(yīng)用有利于誘導(dǎo)血小板聚集并加強(qiáng)血管收縮[3]。鑒于此，將2019年1月—2021年12月永新縣婦幼保健院收治的60例妊高癥剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦作為研究對象，分析卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 研究對象為永新縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月收治的60例妊高癥剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，根據(jù)治療方式的不同將產(chǎn)婦分為對照組和觀察組。對照組30例，其中經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦15例；年齡22～35歲，平均年齡（28.65±3.41）歲；孕周39～42周，平均（40.97±0.24）周。觀察組30例，其中經(jīng)產(chǎn)婦17例，初產(chǎn)婦13例；年齡22～35歲，平均年齡（28.73±3.20）歲；孕周39～42周，平均（40.80±0.35）周。2組產(chǎn)婦各項一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)婦符合《實用妊娠期高血壓疾病診療手冊》[4]制定的妊高癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）產(chǎn)婦具備剖宮產(chǎn)指征，存在產(chǎn)后出血的風(fēng)險；（3）產(chǎn)婦與家屬同意加入研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究治療藥物過敏者；（2）合并心肝腎等重要臟器功能障礙或嚴(yán)重心腦血管者；（3）合并其他妊娠期合并癥者或凝血功能障礙者；（4）存在瘢痕子宮情況者；（5）長期應(yīng)用免疫制劑藥、抗凝藥可對療效造成影響者；（6）子宮或盆腔血管結(jié)構(gòu)異常者；（7）合并認(rèn)知障礙或嚴(yán)重精神疾病者。

1.2? ? 方法? ? 對照組治療藥物為縮宮素（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44025245，規(guī)格1 mL∶5 U）。用法：產(chǎn)前為產(chǎn)婦建立靜脈通道，靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL；待羊水吸凈，于胎兒與胎盤娩出后，加入20 U縮宮素于0.9%氯化鈉注射液中，將混合液搖晃均勻后靜脈滴注；經(jīng)肌肉注射20 U縮宮素于產(chǎn)婦宮體肌，若產(chǎn)婦仍處于宮縮乏力狀態(tài)，則追加20 U縮宮素。

觀察組治療方案為縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格1 mL∶250 μg）。用法：產(chǎn)前為產(chǎn)婦建立靜脈通道，隨后予以500 mL 0.9%氯化鈉注射液，給藥方式為靜脈滴注；在羊水吸凈、胎兒及胎盤均娩出時，于靜脈輸液中加入15 U縮宮素，于宮體肌內(nèi)給藥5 U縮宮素、250 μg卡前列素氨丁三醇，方法為肌肉注射；對產(chǎn)婦宮縮情況進(jìn)行觀察，宮縮乏力產(chǎn)婦每間隔15 min追加卡前列素氨丁三醇250 μg。術(shù)后，為2組產(chǎn)婦靜脈滴注縮宮素20 U。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? ?（1）記錄2組產(chǎn)后出血發(fā)生率。（2）記錄2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時間（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量，方法為容積法，即羊水吸盡后，應(yīng)用吸引器對出血量進(jìn)行收集，最后記錄吸引器刻度，計算產(chǎn)婦出血量。（3）記錄2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時間（1 d、3 d、5 d）子宮底高度，方法：產(chǎn)婦將膀胱排空，對其恥骨聯(lián)合上緣終點(diǎn)直至子宮底之間的垂直距離進(jìn)行測量，將測量結(jié)果作為子宮底高度。（4）記錄2組產(chǎn)婦在應(yīng)用藥物后發(fā)生的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、高熱等。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率比較? ? 觀察組產(chǎn)后出血發(fā)生率較對照組明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時間出血量比較? ? 2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時間（2 h、6 h、12 h及24 h）出血量比較，觀察組少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時間子宮底高度比較? ? 2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時間（1 d、3 d、5 d）子宮底高度對比，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? ? 2組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

妊娠期高血壓是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒死亡的高危因素之一，孕婦主要表現(xiàn)為蛋白尿與血壓升高等。血管調(diào)節(jié)物質(zhì)異常、免疫學(xué)說、胎盤缺血學(xué)說等均是引起妊娠期高血壓的重要因素[5]。剖宮產(chǎn)是臨床上妊高癥產(chǎn)婦終止妊娠的重要方式，但這類產(chǎn)婦多合并子宮肌纖維水腫的現(xiàn)象，可在加重宮縮乏力程度后引起產(chǎn)后出血。孕婦妊娠過程中，宮腔內(nèi)壓力相對較大，再加上宮腔逐漸擴(kuò)大，子宮肌肉也會顯著增厚，表現(xiàn)為螺旋交叉的形式，一旦發(fā)生產(chǎn)后出血將造成體內(nèi)循環(huán)血量丟失，從而改變內(nèi)環(huán)境，加重凝血系統(tǒng)被破壞程度與炎癥反應(yīng)，對產(chǎn)婦預(yù)后產(chǎn)生不利影響。婦產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員需要幫助妊高癥產(chǎn)婦增強(qiáng)子宮、肌纖維的收縮力，預(yù)防產(chǎn)后出血，為母嬰健康提供保障。

目前，產(chǎn)后出血的防治仍以藥物為主，縮宮素因具有良好的促進(jìn)宮縮作用而成為首選的縮宮劑。相關(guān)研究表明，縮宮素給藥后對子宮平滑肌發(fā)揮作用，促使子宮平滑肌處于興奮狀態(tài)后增強(qiáng)收縮，此時子宮底部肌肉隨之發(fā)生節(jié)律性收縮，以便胎兒娩出[6]。然而，縮宮素藥物濃度維持時間相對較短，其半衰期為3～4 min，在應(yīng)用過程中易被縮宮素酶清除，一般在產(chǎn)婦第三產(chǎn)程結(jié)束時，縮宮素在體內(nèi)作用已基本消失，故大部分產(chǎn)婦單一應(yīng)用無法取得預(yù)期效果?？ㄇ傲兴匕倍∪际撬苄粤己们疑锘钚詮?qiáng)的長效催產(chǎn)素受體激動劑，其活性成分卡前列素氨丁三醇，該藥物給藥后在產(chǎn)婦體內(nèi)達(dá)到最高濃度僅需要15 s，不僅起效迅速、半衰期長，而且可提高肌細(xì)胞中鈣水平級子宮內(nèi)部壓力，使子宮平滑肌處于強(qiáng)烈收縮狀態(tài)，并增強(qiáng)子宮平滑肌張力，達(dá)到預(yù)防或減少出血的目的。既往研究表明，在高危產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用卡前列素氨丁三醇與縮宮素，可減少產(chǎn)后出血量，使患者體內(nèi)生化指標(biāo)水平、應(yīng)激反應(yīng)均得到顯著改善[7]?？ㄇ傲兴匕倍∪伎梢种葡佘账岘h(huán)化酶，促使體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平下降，雙向調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激與高凝狀態(tài)，同時聯(lián)合縮宮素有助于減少出血量，減小對機(jī)體造成的影響。結(jié)合本研究結(jié)果，2組產(chǎn)后出血發(fā)生率對比，觀察組較對照組低。以上結(jié)果提示縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇的治療方案具有協(xié)同作用，兩者聯(lián)用可提升產(chǎn)后出血的防治效果，使產(chǎn)后出血發(fā)生率顯著降低?？s宮素具有直接興奮子宮平滑肌的效果，可強(qiáng)化子宮平滑肌的收縮振幅，避免宮縮乏力而引起或加重出血。但值得注意的是，縮宮素在應(yīng)用過程中具有受體飽和性。通過肌肉注射給藥具有起效緩慢的缺陷，產(chǎn)婦體內(nèi)有藥物進(jìn)入并且藥物達(dá)到一定濃度時，增加劑量也不會提升效果，反而會使子宮收縮的效果下降，若反復(fù)用藥可能會引起不良反應(yīng)。卡前列素氨丁三醇屬于對腺苷酸環(huán)化酶具有抑制作用的細(xì)胞內(nèi)鈣離子載體，可促進(jìn)宮內(nèi)壓力、子宮平滑肌收縮增強(qiáng)，促進(jìn)血竇、血管閉合速度的加快，從而達(dá)到控制出血量的目的[8]。

本研究將2組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時間出血量進(jìn)行對比，觀察組明顯少于對照組，該研究結(jié)果與郭純玲等[9]研究結(jié)果相似，說明觀察組的給藥方案相對于對照組單一用藥而言更有助于減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量。縮宮素作為婦產(chǎn)科廣泛應(yīng)用的宮縮劑，雖然目前已有諸多研究證實其應(yīng)用于引產(chǎn)、催產(chǎn)與產(chǎn)后出血治療的優(yōu)勢，但單一用藥在控制出血量上效果欠佳的缺陷已成為相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者高度關(guān)注的內(nèi)容。既往有學(xué)者提出[10]，加用卡前列素氨丁三醇于縮宮素基礎(chǔ)上可提高止血效果，尤其卡前列素氨丁三醇給藥后持續(xù)刺激產(chǎn)婦子宮平滑肌，有助于增強(qiáng)子宮收縮，充分發(fā)揮控制產(chǎn)后出血的作用，進(jìn)而減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量?？ㄇ傲兴匕倍∪季哂衅鹦Э?、活性強(qiáng)等優(yōu)勢，與縮宮素聯(lián)合應(yīng)用能夠提升藥物穩(wěn)定性，促使子宮組織迅速壓迫處于擴(kuò)張狀態(tài)下的子宮螺旋動脈，從而縮短血竇關(guān)閉時間，達(dá)到止血的效果。

妊高癥剖宮產(chǎn)術(shù)后，產(chǎn)婦不僅出血發(fā)生率高，而且極有可能發(fā)生子宮復(fù)舊不全的情況，直接影響術(shù)后恢復(fù)。這可能與胎兒娩出后產(chǎn)婦宮縮乏力導(dǎo)致子宮未完全進(jìn)入盆腔恢復(fù)原狀態(tài)有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組產(chǎn)婦產(chǎn)后1 d、3 d、5 d子宮底高度比較，觀察組較對照組低，該研究結(jié)果與岑謀娟等[10]研究結(jié)果類似。由此可見，卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯(lián)合應(yīng)用能夠降低產(chǎn)婦子宮底高度，促進(jìn)子宮復(fù)舊。將縮宮素應(yīng)用于產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后，一方面能夠加強(qiáng)子宮收縮，增加子宮張力；另一方面又有利于促進(jìn)子宮淤血排出，加快子宮復(fù)舊進(jìn)程[11]。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用卡前列素氨丁三醇能夠促使產(chǎn)婦肌層壓迫胎盤附著部位的血竇，加快胎盤、胎膜排出進(jìn)程，有效促進(jìn)產(chǎn)婦子宮復(fù)舊，使子宮底高度顯著降低[12]?？ㄇ傲兴匕倍∪紝θ梭w生殖系統(tǒng)的生物效應(yīng)良好，與縮宮素給藥后在產(chǎn)婦子宮平滑肌層持續(xù)發(fā)揮作用，能夠強(qiáng)化與維持宮縮效果，加快產(chǎn)婦產(chǎn)后子宮恢復(fù)速度。

綜上所述，將卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯(lián)合應(yīng)用作為妊高癥剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦防治產(chǎn)后出血的用藥方案，可降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，在減少產(chǎn)后出血量的同時改善子宮底高度。

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