王曉麗 汪斌 徐天鵬 竇世瓊 張宏山 嚴(yán)文娟

【摘要】? 目的? ? 觀察新加玉屏風(fēng)湯聯(lián)合維生素D治療早期維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效。方法? ? 選取武威市涼州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019年8月—2020年7月兒科門診就診的67例維生素D缺乏性佝僂病患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=33）和治療組（n=34）。對(duì)照組給予口服維生素D滴劑，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用新加玉屏風(fēng)湯顆粒劑，治療3個(gè)月后，比較2組臨床療效及血清25羥基維生素D[25-（OH）D]、NBAP水平。結(jié)果? ? 治療前，2組血清25-（OH）D、NBAP水平差異不明顯（P>0.05）；治療3個(gè)月后，治療組血清骨源性堿性磷酸酶（NBAP）水平比對(duì)照組低，25-（OH）D水平比對(duì)照組高（P<0.05）。治療組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。結(jié)論? ? 新加玉屏風(fēng)湯聯(lián)合維生素D治療早期維生素D缺乏性佝僂病療效確切，而且可以促進(jìn)血清25-（OH）D、NBAP水平的改善，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 維生素D缺乏性佝僂病；早期；新加玉屏風(fēng)湯；維生素D

Observation of the efficacy of Xinjia Yupingfeng soup combined with vitamin D in the treatment of early vitamin D deficiency rickets

Wang Xiaoli 1，Wang Bin 2，Xu Tianpeng 1，et al.1 The Liangzhou District Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Wuwei City，Wuwei，Gansu? 733000;2 The Liangzhou Hospital of Wuwei City，Wuwei，Gansu? 733000

【Abstract】? Objective? ? To observe the clinical effect of Xinjia Yupingfeng decoction combined with vitamin D in the treatment of early vitamin D deficiency rickets. Methods? ? 67 children with vitamin D deficiency rickets treated in the pediatric outpatient department of Liangzhou District Hospital of integrated traditional Chinese and Western medicine in Wuwei City from August 2019 to July 2020 were randomly divided into control group （n=33） and treatment group （n=34）. The control group was given oral vitamin D drops， and the treatment group was given Xinjia Yupingfeng Decoction granules on the basis of the control group. After 3 months of treatment， the clinical efficacy and serum 25- （OH）D Changes in NBAP levels.Results? ? Before treatment， there was no significant difference in serum 25- （OH） D and NBAP levels between the two groups （P>0.05）; After 3 months of treatment， the serum NBAP level in the treatment group was lower than that in the control group， and the 25- （OH）D level was higher than that in the control group （P<0.05）; The total effective rate of the treatment group was 96.67% higher than 80.00% in the control group （P<0.05）.Conclusion? ? Xinjia Yupingfeng decoction combined with vitamin D is effective in the treatment of early deficiency rickets， and can promote the improvement of serum 25- （OH） D and NBAP levels， which is worth popularizing.

【Key Words】? Vitamin D deficiency rickets；Early phase；Xinjia Yupingfeng soup；Vitamin D

中圖分類號(hào)：R242? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0108-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.036

維生素D缺乏性佝僂病是兒童常見的慢性營養(yǎng)性疾病，屬于我國重點(diǎn)防治的小兒“四病”之一[1]。主要是由于兒童體內(nèi)維生素D不足，鈣磷代謝失常所導(dǎo)致。臨床表現(xiàn)為正在生長的骨骺端軟骨板無法正常鈣化，進(jìn)而對(duì)骨骼造成影響，使小兒在生長期骨組織礦化不全，是一種以骨骼病變?yōu)樘卣鞯娜硇约膊2]。流行病學(xué)研究表明，佝僂病在我國的發(fā)病率為15.9%～26.7%[3]，多發(fā)于冬春季節(jié)，嬰幼兒為好發(fā)人群，6～12個(gè)月齡嬰幼兒發(fā)病率最高。本病在古代醫(yī)籍中的五軟、五遲、龜胸、雞胸、龜背、夜驚、汗證等病證中提及較多[4]。新加玉屏風(fēng)湯是筆者根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，具有益氣補(bǔ)肺、健脾和胃的功效。本研究旨在觀察新加玉屏風(fēng)湯聯(lián)合維生素D治療早期維生素D缺乏性佝僂病患兒的臨床療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2019年8月—2020年7月于武威市涼州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科就診的早期維生素D缺乏性佝僂病患兒67例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第八版）以及《維生素Ｄ缺乏及維生素Ｄ缺乏性佝僂病防治建議》[5]擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病人群多見于3歲以下的嬰幼兒；（2）維生素D缺乏性佝僂病初期診斷標(biāo)準(zhǔn)：早期骨骼改變不明顯，但可有病理性顱骨軟化，枕禿也比較常見，常有非特異的神經(jīng)精神癥狀如多汗、煩躁不安、夜驚等；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：血生化改變輕微，血鈣/血磷正?；蛏缘停?5羥基維生素D[25-（OH）D]降低，骨源性堿性磷酸酶（NBAP）升高，堿性磷酸酶正?；蛏愿撸唬鼐€片可見異?；蛞娕R時(shí)鈣化帶模糊變薄，干骺端稍增寬[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡為3～18個(gè)月；（2）家長或監(jiān)護(hù)人知情同意；（3）符合維生素D缺乏性佝僂病初期診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他疾病繼發(fā)性佝僂病的患兒；（2）伴有嚴(yán)重的心血管、肝、腎、血液等疾??；（3）過敏體質(zhì)；（4）長期使用免疫抑制劑等藥物。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性差，未按時(shí)服藥，甚至不曾服藥以及無隨訪記錄者；（2）用藥療程不足中途要求退出者；（3）所選患兒的臨床資料不全，無相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療過程中發(fā)生其他疾病者，如急性支氣管炎、肺炎、病毒性腸炎等疾病；（2）放棄試驗(yàn)主動(dòng)退出者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。其中對(duì)照組33例，男17例，女16例；年齡3～18個(gè)月，平均年齡（11.9±1.04）個(gè)月；病程15～90 d，平均（43.74±1.56）d。治療組34例，男18例，女16例；年齡3～18個(gè)月，平均年齡（11.1±1.02）個(gè)月；病程15～90 d，平均（44.46±1.28）d。對(duì)照組剔除2例（不能堅(jiān)持服藥），脫落1例（患毛細(xì)支氣管炎）；治療組剔除3例（不能堅(jiān)持服藥），脫落1例（患病毒性腸炎）；最終實(shí)際完成60例，治療組30例，對(duì)照組30例。2組患者年齡、病程差異無顯著性（P>0.05）。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組予以維生素D滴劑（國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H35021450，規(guī)格：每粒含維生素D3 400 IU），服用劑量：嬰幼兒每天服用5粒，服用方法：將滴劑尖端在熱水中浸泡30 s，使膠皮融化擠出滴入口中，或?qū)④浤z丸的尖端剪開口后直接滴入口中。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用新加玉屏風(fēng)湯中藥免煎顆粒（廣東一方制藥有限公司制備），組方如下（注明顆粒相當(dāng)于飲片質(zhì)量）：炒白術(shù)1袋（5 g）、防風(fēng)1袋（5 g）、龍骨1袋（20 g）、黃芪1袋（10 g）、牡蠣1袋（20 g）、當(dāng)歸1袋（6 g）、陳皮1袋（5 g）。服用方法：3～6個(gè)月齡每日1/4劑，每次以30～40 mL開水沖開，早晚2次溫服；7～12個(gè)月齡每日1/3劑，每次以50～60 mL開水沖開，早晚2次溫服；13～18個(gè)月齡每日1/2劑，每次以70～80 mL開水沖開，早晚2次溫服。2組均以4周為1個(gè)療程。6個(gè)月齡以上患兒可適當(dāng)曬太陽，勿使患兒每天過多行走和坐立，飲食應(yīng)以富含鈣、磷、維生素D和其他營養(yǎng)的食物為主[7]。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療3個(gè)月后，觀察2組臨床綜合療效。（2）觀察治療前后2組血清25-（OH）D、NBAP變化。治療前、治療3個(gè)月后抽取2組患兒空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，取血清后，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清25-（OH）D，采用凝集素親和法，使用NBAP試劑盒測(cè)定血清NBAP。

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效為體征（方顱、枕禿、出牙延遲）以及臨床癥狀（厭食、易激惹、夜驚、多汗）消失，且實(shí)驗(yàn)室檢查25-（OH）D及NBAP均恢復(fù)至正常水平；好轉(zhuǎn)為體征（方顱、枕禿、出牙延遲）以及臨床癥狀（厭食、易激惹、夜驚、多汗）顯著改善，且實(shí)驗(yàn)室檢查25-（OH）D及NBAP基本恢復(fù)至正常水平；無效為體征、臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查無明顯改善?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 治療組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組血清指標(biāo)比較? ? 治療前，2組血清25-（OH）D、NBAP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，治療組血清NBAP水平比對(duì)照組低，25-（OH）D水平比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

維生素D缺乏性佝僂病對(duì)兒童的正常生長發(fā)育影響大，臨床上應(yīng)予以重視[8]。兒童體內(nèi)的維生素D主要有三個(gè)來源途徑[9]：一是母體-胎兒的轉(zhuǎn)運(yùn)，孕后期孕婦營養(yǎng)不良，戶外活動(dòng)少、陽光照射不足等使胎兒體內(nèi)儲(chǔ)備不足；二是皮膚光照合成維生素D，是維生素D的主要來源，冬季日照短，紫外線較弱，城市生活中高大建筑阻擋日光照射，大氣污染，室外活動(dòng)時(shí)皮膚暴露少等均會(huì)影響紫外線的照射；三是純母乳喂養(yǎng)以及天然食物中的維生素D，含量通常較少，父母截?cái)嗔藡胗變壕S生素D的攝取源，喂養(yǎng)知識(shí)缺乏，導(dǎo)致營養(yǎng)失調(diào)飲食單一，均可引發(fā)佝僂病[10]。研究表明，常見影響因素有光照時(shí)間、營養(yǎng)狀況、母孕期營養(yǎng)狀況、喂養(yǎng)方式、留守兒童、母親、輔食添加、居住地、文化程度、出生體重、孕周、雙胎、補(bǔ)充維生素D情況、肥胖、曬照皮膚面積、家產(chǎn)經(jīng)濟(jì)狀況等[8]。應(yīng)做好密切觀察、定期隨訪，維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治的衛(wèi)生保健知識(shí)宣傳。人體中成骨細(xì)胞可合成NBAP，檢測(cè)NBAP對(duì)佝僂病的早期診斷具有特異、敏感、準(zhǔn)確、操作簡單以及快速的特點(diǎn)[11]。采用競(jìng)爭性蛋白結(jié)合分析法測(cè)定體內(nèi)血清25-（OH）D含量的主要意義是反映機(jī)體內(nèi)維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)[12]，血清25-（OH）D缺乏與骨密度和機(jī)體細(xì)胞免疫水平低下有關(guān)。Ｔ淋巴細(xì)胞數(shù)量以及血清25-（OH）D水平在維生素D缺乏性佝僂病患兒疾病發(fā)展過程中有重要作用[13]。

中醫(yī)認(rèn)為維生素D缺乏性佝僂病多因后天養(yǎng)護(hù)失宜、先天稟賦不足所致，病變部位主要在脾、腎，累及肝、肺、心三臟，最終導(dǎo)致臟腑虛損，致氣血耗傷，筋骨失養(yǎng)而發(fā)病。該病初期以肺脾氣虛為主，兼心神不寧、心血不足，故早期中醫(yī)治療的主要原則為調(diào)理肺脾，健脾益氣。筆者自擬新加玉屏風(fēng)湯，由生牡蠣、當(dāng)歸、黃芪、陳皮、白術(shù)、防風(fēng)、生龍骨等組成，方中黃芪功專脾肺雙補(bǔ)，補(bǔ)氣健脾，升陽固表止汗；炒白術(shù)健脾益氣；方中佐少量防風(fēng)以祛風(fēng)勝濕；生龍骨、牡蠣合用固澀斂陰、鎮(zhèn)驚安神、益腎止汗；當(dāng)歸性溫，可滋陰養(yǎng)血斂汗，陳皮味辛性溫，可行氣健脾，使補(bǔ)而不滯；全方配伍以健脾益氣為主，兼有收斂安神之功。現(xiàn)代藥理研究表明，龍骨、牡蠣可提高骨的韌性和強(qiáng)度，使骨骼富于彈性，來自生物原料之有機(jī)鈣，易于吸收[14]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組，血清25-（OH）D、NBAP水平優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。新加玉屏風(fēng)湯主要針對(duì)維生素D缺乏性佝僂病早期出現(xiàn)的發(fā)育遲緩、煩躁易驚、多汗、食欲不振、枕禿、面色無華，消化不良等癥狀，而且有一定的補(bǔ)鈣及促進(jìn)鈣吸收的作用。除此之外，對(duì)于地處北方農(nóng)村地區(qū)的人群進(jìn)行強(qiáng)化宣教，要求保證充足的日照，注意改變兒童膳食結(jié)構(gòu)，多食富含維生素D、鋅、鈣等的食物，可對(duì)小兒維生素D缺乏性佝僂病的預(yù)防及治療起到積極作用。

綜上所述，小兒早期維生素D缺乏性佝僂病應(yīng)用維生素D聯(lián)合新加玉屏風(fēng)湯治療療效顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-01-23）