洪云 李細(xì)英 程新炎

【摘要】? 目的? ? 探討奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑治療腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍胃出血的療效，并計(jì)算成本效益。方法? ? 選擇2019年1月—2021年12月婺源縣人民醫(yī)院收治的腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍胃出血患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組20例。奧美拉唑組給予奧美拉唑治療，蘭索拉唑組給予蘭索拉唑治療，泮托拉唑組給予泮托拉唑治療，比較3組臨床療效、止血時(shí)間和大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、生化指標(biāo)[血清超氧化物歧化酶（SOD）、胃泌素（GAS）、血漿胃動(dòng)素（MTL）]、不良反應(yīng)，并計(jì)算成本效益。結(jié)果? ? 3組治療總有效率、止血時(shí)間、大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，3組SOD均較治療前升高，GAS、MTL均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，泮托拉唑組SOD高于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，GAS、MTL低于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。泮托拉唑組產(chǎn)生單位治療效果所需成本低于奧美拉唑組和蘭索拉唑組。結(jié)論? ? 泮托拉唑、奧美拉唑和蘭索拉唑治療腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍胃出血均可獲得確切療效，其中泮托拉唑的成本效益最佳。

【關(guān)鍵詞】? 腦創(chuàng)傷；應(yīng)激性潰瘍；胃出血；質(zhì)子泵制劑；臨床療效；成本效益

中圖分類(lèi)號(hào)：R605.97；R573.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.012

應(yīng)激性潰瘍是機(jī)體在創(chuàng)傷、休克、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的急性胃黏膜病變，以胃腸黏膜糜爛、潰瘍?yōu)樘卣?，多伴有出血癥狀[1]。近年來(lái)由于我國(guó)交通運(yùn)輸業(yè)、建筑業(yè)的發(fā)展，各種交通意外、工傷等事件頻發(fā)，導(dǎo)致腦創(chuàng)傷的發(fā)生率逐年攀升。重癥腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍胃出血在臨床上較為常見(jiàn)，腦創(chuàng)傷可能導(dǎo)致丘腦下部受損，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸作用胃酸過(guò)度分泌，進(jìn)而導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍胃出血[2]?；颊咭坏┌l(fā)生大出血，病死率極高，因此盡快控制應(yīng)激性潰瘍并發(fā)胃出血是降低腦創(chuàng)傷病死率的關(guān)鍵措施之一[3]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）能夠抑制胃酸，保護(hù)胃黏膜，降低應(yīng)激性潰瘍合并出血的發(fā)生，是臨床治療應(yīng)激性潰瘍常用的治療藥物[4]。奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑是近年來(lái)研究開(kāi)發(fā)的強(qiáng)效胃酸抑制劑，可通過(guò)抑制胃酸分泌達(dá)到止血目的[5]。鑒于我國(guó)是發(fā)展中國(guó)家，衛(wèi)生資源有限，本研究通過(guò)比較腦創(chuàng)傷患者三種PPI用藥方案的安全性和經(jīng)濟(jì)性，旨在為腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍胃出血的防治提供新的思路，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選擇2019年1月—2021年12月婺源縣人民醫(yī)院收治的腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍胃出血患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組20例。奧美拉唑組男13例，女7例；年齡20～68歲，平均年齡（39.60±7.22）歲；腦創(chuàng)傷后入院時(shí)間1.5～16 h，平均（6.08±2.01）h；腦創(chuàng)傷后應(yīng)激性潰瘍時(shí)間1～6 d，平均（4.04±0.87）d。泮托拉唑組男12例，女8例；年齡18～65歲，平均年齡（39.45±6.58）歲；腦創(chuàng)傷后入院時(shí)間2～15.5 h，平均（6.17±1.99）h；腦創(chuàng)傷后應(yīng)激性潰瘍時(shí)間1～7 d，平均（3.93±0.96）d。蘭索拉唑組男10例，女10例；年齡20～69歲，平均年齡（39.79±7.36）歲；腦創(chuàng)傷后入院時(shí)間1.5～16 h，平均（6.14±2.08）h；腦創(chuàng)傷后應(yīng)激性潰瘍時(shí)間1～7 d，平均（4.01±0.92）d。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ?（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確顱腦創(chuàng)傷史，并經(jīng)顱腦CT/MRI檢查確診為重癥顱腦創(chuàng)傷；并發(fā)應(yīng)激性潰瘍上消化道出血，因嘔血、黑便或經(jīng)胃管抽吸出咖啡樣液體隱血試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性確診；自愿簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周內(nèi)有抗凝、抗血小板等藥物治療史；有凝血功能障礙或肝硬化病史者；合并心腦血管疾病者；既往有胃腸手術(shù)史、消化道潰瘍病史者；合并口鼻腔、肺部等出血者；有嚴(yán)重肝腎疾病者；有精神障礙，難以配合研究者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.3? ? 方法? ? （1）奧美拉唑組給予奧美拉唑（海南新世通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066747，規(guī)格：40 mg）40 mg靜脈滴注，每日2次。（2）蘭索拉唑組給予蘭索拉唑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080336，規(guī)格：30 mg）30 mg靜脈滴注，每日2次。（3）泮托拉唑組給予泮托拉唑（福建省閩東力捷迅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073670，規(guī)格：40 mg）40 mg靜脈滴注，每日2次。3組患者均連用5 d為1個(gè)療程。同時(shí)均使用止血芳酸，并行脫水降顱壓、降血壓、抗感染及輸液支持治療等。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。痊愈：治療 1 周后臨床癥狀體征（嘔血及黑便）消失，胃液及大便隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰；顯效：治療1周后臨床癥狀體征明顯改善，胃液及大便隱血試驗(yàn)（+）；無(wú)效：治療1周后臨床癥狀體征未改善，出血不止?？傆行?（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。（2）記錄并比較3組止血時(shí)間、大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間。（3）分別于治療前、治療后，抽取3組空腹靜脈血3～5 mL，用離心機(jī)分離出血清，置于-80 ℃冰箱內(nèi)冷凍備用，并保留部分血漿。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，放射免疫法檢測(cè)血清胃泌素（GAS）水平，放射免疫法檢測(cè)血漿胃動(dòng)素（MTL）水平。（4）不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹脹、皮疹、失眠、頭痛及肝腎功能異常等情況。（5）比較3組的治療成本效益。成本包括患者住院期間產(chǎn)生的治療費(fèi)、床位費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、檢測(cè)費(fèi)、材料費(fèi)、藥品費(fèi)和其他費(fèi)用。由于所有患者的床位安排、護(hù)理措施、檢測(cè)項(xiàng)目、材料等均無(wú)顯著差異，因此本研究只考慮藥品費(fèi)作為成本。用總有效率E（%）表示臨床療效，C（元）表示成本，C/E即為成本效益比。奧美拉唑50元/瓶，藥品費(fèi)=50×2×5=500（元）；蘭索拉唑40元/瓶，藥品費(fèi)=40×2×5=400（元）；泮托拉唑30元/瓶，藥品費(fèi)=30×2×5=300（元）。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，予t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，予χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 3組治療總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 止血時(shí)間、大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間? ? 3組止血時(shí)間、大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 生化指標(biāo)? ? 3組治療前生化指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；3組治療后SOD均較治療前升高，GAS、MTL均較治療前降低，且泮托拉唑組治療后SOD高于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，GAS、MTL低于奧美拉唑組、蘭索拉唑組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)? ? 3組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 成本效益分析? ? 泮托拉唑組產(chǎn)生單位治療效果所需成本明顯低于奧美拉唑組和蘭索拉唑組，見(jiàn)表5。

3? ? 討論

應(yīng)激性潰瘍是腦創(chuàng)傷常見(jiàn)并發(fā)癥之一，腦創(chuàng)傷后患者體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子過(guò)量釋放，導(dǎo)致大腦在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生多系統(tǒng)反應(yīng)，作用于如胃腸道等靶器官，進(jìn)而導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生[6]。腦創(chuàng)傷后機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，會(huì)引起胃黏膜血管痙攣、缺氧缺血、糜爛、出血等，導(dǎo)致潰瘍形成[7]。應(yīng)激性潰瘍多發(fā)生在原發(fā)疾病產(chǎn)生的1周左右，若患者合并應(yīng)激性潰瘍，死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大提高，故臨床一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍應(yīng)及時(shí)給予有效的治療。

目前應(yīng)激性潰瘍的治療以PPI為主，能夠有效阻斷胃酸分泌，迅速提高胃內(nèi)pH值，同時(shí)增加胃泌素的分泌量，改善胃黏膜血流量，有利于潰瘍愈合[8]。本研究結(jié)果顯示，3組治療總有效率、止血時(shí)間、大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)明顯差異（P>0.05），但泮托拉唑組治療成本最低。提示三種PPI治療腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍并發(fā)胃出血的療效均較好，其中泮托拉唑最經(jīng)濟(jì)有效。奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑都是臨床常用的PPI，能夠在胃壁轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺活性形式，與二硫鍵不可逆性結(jié)合，抑制K+-ATP-H+酶的活性，從而減少胃酸分泌；還可提高胃內(nèi)pH值，避免胃黏膜凝聚的血塊被溶解，減少出血、促進(jìn)黏膜修復(fù)[9]。血清SOD存在于機(jī)體自由基系統(tǒng)中，能夠清除超氧負(fù)離子自由基，腦創(chuàng)傷患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的超氧自由基，導(dǎo)致過(guò)多地消耗SOD，從而引起胃黏膜損傷[10]。GAS存在于血液和胃液中，其主要作用為促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌，增強(qiáng)胃腸收縮運(yùn)動(dòng)。MLT是消化道激素之一，具有促進(jìn)和影響胃腸運(yùn)動(dòng)及胃腸道對(duì)水電解質(zhì)的運(yùn)輸?shù)淖饔?，其水平升高常?jiàn)于惡性腫瘤、消化道潰瘍等患者[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，3組SOD均較治療前升高，GAS、MTL均較治療前降低，且泮托拉唑組SOD高于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，GAS、MTL低于奧美拉唑組、蘭索拉唑組（P<0.05）。說(shuō)明三種PPI均能有效提高血SOD水平，并降低血GAS、MTL水平，而泮托拉唑的作用明顯優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑。泮托拉唑能夠更快速地增加SOD活性，增強(qiáng)其清除超氧自由基的能力，降低GAS水平，從而減少胃酸分泌，使得胃黏膜出血癥狀得到改善，有利于潰瘍愈合。奧美拉唑組、蘭索拉唑組、泮托拉唑組的治療成本效益分別為5.56元、4.71元、3.16元，即有效率每增加1%，奧美拉唑增加的費(fèi)用為5.56元，蘭索拉唑增加的費(fèi)用為4.71元，泮托拉唑增加的費(fèi)用為3.16元。說(shuō)明要達(dá)到同樣的治療效果，選用泮托拉唑價(jià)格更為低廉。

綜上所述，奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑治療腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍胃出血的療效均較好，其中泮托拉唑最具成本效益，且安全性高。

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（收稿日期：2023-01-13）