丁大連,李鵬,亓衛(wèi)東,張建輝, 蔣海燕,宣偉軍

(1.紐約州立大學(xué)布法羅大學(xué),紐約 布法羅 14214;2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科,廣東 廣州 510230;3.成都市第三人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科,四川 成都 610014;4.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 耳鼻咽喉頭頸外科,廣西 南寧 530023;5.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科,上海 200040)

伴隨人口老齡化而來(lái)的各種老年病正在成為影響人類健康和社會(huì)發(fā)展的最重要不利因素之一。和其他老年病一樣,老年性聾的發(fā)病率也隨著人口老齡化而不斷增長(zhǎng)。耳聾引起的老年人交流障礙和認(rèn)知障礙日益成為造成老年人與社會(huì)隔絕進(jìn)而導(dǎo)致憂郁甚至癡呆的重要原因。因此,研究老年性聾的病因及其預(yù)防和治療方法成為耳科研究工作者的重要研究方向之一和義不容辭的責(zé)任。

在各種研究老年性耳蝸損害的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中,耳聾相關(guān)基因缺陷和天然衰老引起的耳蝸損害是兩大類病因不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。本文報(bào)道發(fā)生在幾種常用于研究老年性內(nèi)耳損害的不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中所發(fā)生的不同耳蝸毛細(xì)胞損害模式,以期說(shuō)明單純衰老引起的耳蝸毛細(xì)胞損害模式與耳聾相關(guān)基因缺陷引起的耳蝸毛細(xì)胞損害模式并不相同。

1 材料與方法

1.1 材料

本研究選擇不具備耳聾相關(guān)基因缺陷的不同齡長(zhǎng)尾猴、南美栗鼠、豚鼠、Sprague-Dawley大鼠和CBA/CaJ小鼠作為天然衰老導(dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞損害的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)象, 選擇具有耳聾相關(guān)基因缺陷的不同齡 C57BL/6小鼠、A/J小鼠、DBA/2J小鼠及侏儒灰色突變純合子(dwg/dwg)小鼠作為耳聾相關(guān)基因遺傳缺陷導(dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞損害的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)象。所有受試動(dòng)物的顳骨取材方法均得到中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、成都市第三人民醫(yī)院以及廣西中醫(yī)藥大學(xué)和美國(guó)紐約州立大學(xué)布法羅大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

各種受試動(dòng)物的耳蝸基底膜取材、染色、鋪片步驟和耳蝸毛細(xì)胞計(jì)數(shù)方法以及耳蝸圖制備方法與我們?cè)谙惹鞍l(fā)表文章中的報(bào)道基本相同[1-14]。簡(jiǎn)而言之,在解剖顯微鏡下,所有受試動(dòng)物的顳骨在經(jīng)10%福爾馬林溶液充分固定之后,全耳蝸基底膜都被常規(guī)取出并制作成全耳蝸基底膜鋪片。在光學(xué)顯微鏡下,從耳蝸?lái)敾爻伒谆貙?duì)逐個(gè)視野范圍內(nèi)的內(nèi)外毛細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù),直至抵達(dá)耳蝸基底膜起始端鉤端的最后一個(gè)視野。應(yīng)用耳蝸圖制作軟件,將毛細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果依次輸入到耳蝸圖軟件的表格中并與相對(duì)應(yīng)動(dòng)物品種的耳蝸毛細(xì)胞正常參考數(shù)值在基底膜上的每一個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行一一比較,耳蝸圖軟件自動(dòng)生成反映全耳蝸毛細(xì)胞在各個(gè)位點(diǎn)上缺失百分比的耳蝸圖。最后將每個(gè)種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相同實(shí)驗(yàn)條件的單個(gè)耳蝸圖應(yīng)用GraphPad Prism 5軟件生成每個(gè)種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在出生后不同時(shí)間的平均耳蝸圖,并對(duì)全耳蝸基底膜鋪片上的毛細(xì)胞缺失范圍和程度進(jìn)行評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 不同齡長(zhǎng)尾猴耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

根據(jù)Joris等[15]報(bào)道的測(cè)試結(jié)果,我們將獼猴的耳蝸頻率反應(yīng)位置標(biāo)注在長(zhǎng)尾猴的耳蝸圖軟件中。通過(guò)對(duì)不同齡長(zhǎng)尾猴全耳蝸鋪片的觀察(圖1),我們發(fā)現(xiàn)從出生后1～8年,長(zhǎng)尾猴耳蝸基底膜上的毛細(xì)胞完整無(wú)缺(圖1B、C;2A、B)。但是在出生后13年,長(zhǎng)尾猴耳蝸基底膜上開始發(fā)生均勻散布的外毛細(xì)胞缺失,在這個(gè)年齡階段,長(zhǎng)尾猴耳蝸外毛細(xì)胞的缺失程度在15%～20%,但內(nèi)毛細(xì)胞并無(wú)缺損(圖1D、2C)。在出生后22年,長(zhǎng)尾猴全耳蝸基底膜上發(fā)生的均勻外毛細(xì)胞散在性缺失的程度略有增加(圖1E)。在出生后26年,長(zhǎng)尾猴全耳蝸基底膜上的外毛細(xì)胞缺失程度增加到50%左右(圖1F、2D),同時(shí)可見個(gè)別散在性內(nèi)毛細(xì)胞缺失。各個(gè)年齡組的平均耳蝸圖顯示,出生后13年和26年長(zhǎng)尾猴的耳蝸毛細(xì)胞缺失程度雖然不同,但是在全耳蝸基底膜鋪片上均呈現(xiàn)出平坦型曲線,提示長(zhǎng)尾猴耳蝸毛細(xì)胞的缺失程度在全耳蝸基底膜的各個(gè)部位均無(wú)顯著性差異(圖2)。

圖1 長(zhǎng)尾猴耳蝸中回基底膜鋪片的典型圖像 A:左側(cè)圖像顯示剝除蝸殼暴露耳蝸膜迷路的解剖圖像,右側(cè)圖像顯示從蝸軸上分離取出的全耳蝸基底膜; B、C:分別顯示出生后1年和8年長(zhǎng)尾猴的耳蝸毛細(xì)胞完整無(wú)缺; D:出生后13年長(zhǎng)尾猴的耳蝸外毛細(xì)胞發(fā)生均勻的散在性缺失; E:出生后22年長(zhǎng)尾猴耳蝸外毛細(xì)胞的缺失數(shù)量比出生后13年略有增加; F:出生后26年長(zhǎng)尾猴耳蝸外毛細(xì)胞的缺失程度大約在50%

2.2 不同齡南美栗鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)出生后1～3年和出生后13～15年兩組南美栗鼠全耳蝸鋪片毛細(xì)胞的定位定量觀察,初步判定南美栗鼠在出生后3年之內(nèi)不會(huì)發(fā)生耳蝸年齡相關(guān)性毛細(xì)胞缺失,在出生后13～15年,全耳蝸基底膜上各個(gè)部位呈均勻分布的外毛細(xì)胞缺失在25%～35%,但絕大部分內(nèi)毛細(xì)胞并未發(fā)生明顯缺失(圖3A、B)。

2.3 不同齡豚鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)出生后1～2年和5～7年兩組豚鼠全耳蝸鋪片毛細(xì)胞的定位定量觀察,初步可以判定豚鼠在出生后2年之內(nèi)不會(huì)發(fā)生耳蝸年齡相關(guān)性毛細(xì)胞缺失,但在出生后5～7年,豚鼠耳蝸?lái)敾赝饷?xì)胞的缺失程度明顯比耳蝸底回嚴(yán)重,但內(nèi)毛細(xì)胞并無(wú)明顯缺失(圖4A、B)。說(shuō)明豚鼠年齡相關(guān)性耳蝸外毛細(xì)胞缺失呈現(xiàn)一個(gè)從頂回開始發(fā)生并逐漸向耳蝸底回?cái)U(kuò)展的趨勢(shì)。

圖4 不同年齡組豚鼠全耳蝸鋪片的平均耳蝸毛細(xì)胞圖 A:出生后1～2年豚鼠的內(nèi)外毛細(xì)胞基本上完整無(wú)缺; B:出生后5～7年豚鼠的內(nèi)毛細(xì)胞偶見個(gè)別缺失,但耳蝸?lái)敾赝饷?xì)胞的缺失程度明顯高于耳蝸中回和耳蝸底回

2.4 不同齡Sprague-Dawley大鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

通過(guò)分別對(duì)出生后12、24、30個(gè)月的Sprague-Dawley大鼠全耳蝸鋪片毛細(xì)胞的定位定量觀察,可以看出Sprague-Dawley大鼠在出生后2年之內(nèi)不會(huì)發(fā)生耳蝸年齡相關(guān)性毛細(xì)胞缺失(圖5A、B)。但在出生后30個(gè)月也就是大約相當(dāng)于暮年階段,才開始發(fā)生衰老引起的耳蝸毛細(xì)胞破壞,Sprague-Dawley大鼠年齡相關(guān)性耳蝸外毛細(xì)胞缺失呈現(xiàn)從頂回開始發(fā)生并逐漸向耳蝸底回?cái)U(kuò)展的趨勢(shì)(圖5C)。

圖5 不同年齡組Sprague-Dawley大鼠全耳蝸鋪片的平均耳蝸毛細(xì)胞圖 A:出生后12個(gè)月大鼠的內(nèi)外毛細(xì)胞完整無(wú)缺; B:出生后24個(gè)月大鼠的內(nèi)外毛細(xì)胞未見明顯缺失; C:出生后30個(gè)月的Sprague-Dawley大鼠年齡相關(guān)性耳蝸毛細(xì)胞缺失呈現(xiàn)從頂回開始發(fā)生逐漸向底回?cái)U(kuò)展的模式

2.5 不同齡CBA/CaJ小鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

通過(guò)分別對(duì)出生后12、18、24個(gè)月的CBA/CaJ小鼠全耳蝸鋪片毛細(xì)胞的定位定量觀察,可以看出CBA/CaJ小鼠外毛細(xì)胞的缺失在出生后12個(gè)月僅僅出現(xiàn)在耳蝸?lái)敾氐慕K端,但內(nèi)毛細(xì)胞完整無(wú)缺(圖6A)。在出生后18個(gè)月,CBA/CaJ小鼠耳蝸?lái)敾赝饷?xì)胞的缺失程度達(dá)到50%左右,但內(nèi)毛細(xì)胞未見缺失(圖6B)。在出生后24個(gè)月,CBA/CaJ小鼠外毛細(xì)胞的缺失已經(jīng)從耳蝸的頂回?cái)U(kuò)散到耳蝸的底回,內(nèi)毛細(xì)胞缺失則剛剛開始發(fā)生在耳蝸的頂回(圖6C)。顯然,CBA/CaJ小鼠年齡相關(guān)性耳蝸毛細(xì)胞缺失也是遵循著一個(gè)從耳蝸?lái)敾亻_始發(fā)生逐漸向耳蝸底回?cái)U(kuò)展的模式。

圖6 不同年齡組CBA/CaJ 小鼠全耳蝸鋪片的平均耳蝸毛細(xì)胞圖 A:出生后12個(gè)月CBA/CaJ 小鼠耳蝸外毛細(xì)胞的缺失開始出現(xiàn)在耳蝸?lái)敾? B:出生后18個(gè)月CBA/CaJ 小鼠的外毛細(xì)胞缺失開始擴(kuò)散到耳蝸中回; C:出生后24個(gè)月CBA/CaJ 小鼠的外毛細(xì)胞缺失逐漸蔓延到耳蝸底回

2.6 不同齡C57BL/6小鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

導(dǎo)致C57BL/6小鼠較早發(fā)生年齡相關(guān)性耳蝸毛細(xì)胞缺失的遺傳因素是10號(hào)染色體上的ahl基因位點(diǎn)發(fā)生了突變,這個(gè)基因突變的原因已經(jīng)被證實(shí)是由cadhering23基因(cdh23)的剪接變體所造成。通過(guò)分別對(duì)出生后6、12、18、24個(gè)月的C57BL/6小鼠全耳蝸鋪片毛細(xì)胞的定位定量觀察,我們發(fā)現(xiàn)出生后6個(gè)月C57BL/6小鼠耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞的缺失開始發(fā)生在耳蝸的底回鉤端區(qū)域,相當(dāng)于占基底膜全長(zhǎng)的20%～30%。出生后12個(gè)月,C57BL/6小鼠耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞的缺失從耳蝸底回?cái)U(kuò)展到占基底膜全長(zhǎng)50%的位置。出生后18個(gè)月,C57BL/6小鼠的耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失從耳蝸底回?cái)U(kuò)散到了耳蝸的頂回,其中內(nèi)毛細(xì)胞的缺失程度約占內(nèi)毛細(xì)胞總數(shù)的50%,外毛細(xì)胞的缺失程度超過(guò)外毛細(xì)胞總數(shù)的70%。出生后24個(gè)月,C57BL/6小鼠全耳蝸外毛細(xì)胞缺失超過(guò)95%,內(nèi)毛細(xì)胞的缺失程度也基本超過(guò)內(nèi)毛細(xì)胞總數(shù)的65%。顯而易見,C57BL/6小鼠年齡相關(guān)性耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞的缺失是遵循著一個(gè)從耳蝸底回開始發(fā)生逐漸向耳蝸?lái)敾財(cái)U(kuò)展的模式(圖7)。這一點(diǎn)顯然與無(wú)耳聾相關(guān)基因缺陷的CBA/CaJ小鼠的年齡相關(guān)性耳蝸毛細(xì)胞缺失模式截然相反。

圖7 不同年齡組C57BL/6 小鼠全耳蝸鋪片的平均耳蝸毛細(xì)胞圖 A:出生后6個(gè)月C57BL/6小鼠耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失僅發(fā)生在耳蝸底回的鉤端; B:出生后12個(gè)月C57BL/6小鼠耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失擴(kuò)展到基底膜的中部; C:出生后18個(gè)月C57BL/6小鼠的耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失擴(kuò)散到耳蝸?lái)敾? D:出生后24個(gè)月C57BL/6小鼠的外毛細(xì)胞幾乎喪失殆盡,內(nèi)毛細(xì)胞的缺失程度也基本超過(guò)內(nèi)毛細(xì)胞總數(shù)的65%

2.7 不同齡A/J小鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

通過(guò)分別對(duì)出生后2周、2個(gè)月及5個(gè)月的A/J小鼠全耳蝸鋪片上毛細(xì)胞的定位定量觀察,我們發(fā)現(xiàn)在10 號(hào)染色體遠(yuǎn)端ahl4 位點(diǎn)突變的A/J 小鼠的耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失模式與發(fā)生cadhering23基因剪接變體的C57BL/6小鼠十分相似,但是耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失的發(fā)生時(shí)間和程度都比C57BL/6小鼠更早也更嚴(yán)重(圖8)[4]。

圖8 不同年齡組A/J小鼠全耳蝸鋪片的平均耳蝸毛細(xì)胞圖 A:出生后2周A/J小鼠耳蝸底回的外毛細(xì)胞開始發(fā)生缺失; B:在出生后2個(gè)月A/J小鼠的耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失從耳蝸底回蔓延到耳蝸的頂回,內(nèi)外毛細(xì)胞的缺失程度分別達(dá)到45%和55%; C:在出生后5個(gè)月,A/J小鼠全耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞的缺失程度均超過(guò)80%

2.8 不同齡DBA/2J小鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

通過(guò)分別對(duì)出生后1、3、6個(gè)月的DBA/2J小鼠全耳蝸鋪片上毛細(xì)胞的定位定量觀察,我們發(fā)現(xiàn)DBA /2 J 小鼠的內(nèi)毛細(xì)胞年齡相關(guān)性缺失是從耳蝸底回開始逐漸向耳蝸?lái)敾財(cái)U(kuò)展,但外毛細(xì)胞的缺失卻是同時(shí)發(fā)生在耳蝸底回的末端和頂回的頂端,說(shuō)明DBA /2 J 小鼠的耳蝸外毛細(xì)胞缺失是從基底膜兩端開始發(fā)生并逐漸向耳蝸基底膜的中部擴(kuò)展(圖9)。

圖9 不同年齡組DBA/2J 小鼠全耳蝸鋪片的平均耳蝸毛細(xì)胞圖 A:出生后1個(gè)月,耳蝸外毛細(xì)胞的缺失開始發(fā)生在基底膜的兩端;B:出生后2個(gè)月,耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞缺失從耳蝸底回鉤端擴(kuò)散到耳蝸底回的中部,耳蝸?lái)敾氐耐饷?xì)胞缺失達(dá)到30%;C:出生后6個(gè)月,耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞缺失從底回?cái)U(kuò)展到頂回,外毛細(xì)胞的缺失呈現(xiàn)一個(gè)分別從耳蝸底回和頂回向耳蝸中回?cái)U(kuò)展的模式

2.9 不同齡dwg/dwg小鼠耳蝸毛細(xì)胞的損害模式

通過(guò)對(duì)出生后1、3、6個(gè)月和9個(gè)月的dwg/dwg 小鼠全耳蝸鋪片上毛細(xì)胞的定位定量觀察,我們發(fā)現(xiàn)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶1基因缺失的Dwarf grey小鼠中的Ggt1 dwg/dwg 純合子小鼠竟然發(fā)生了年齡相關(guān)性內(nèi)毛細(xì)胞缺失,但是外毛細(xì)胞卻并未發(fā)生年齡相關(guān)性缺失,發(fā)生在dwg/dwg 純合子小鼠的這種選擇性內(nèi)毛細(xì)胞缺失首先在耳蝸底回末端與頂回起始端的交界處開始發(fā)生,然后分別向耳蝸的頂回和底回?cái)U(kuò)展(圖10)[1]。

圖10 不同年齡組dwg/dwg 小鼠全耳蝸鋪片的平均耳蝸毛細(xì)胞圖 A:出生后1個(gè)月,全耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞完整無(wú)缺; B:出生后3個(gè)月,全耳蝸內(nèi)外毛細(xì)胞完整無(wú)缺; C:出生后6個(gè)月,在耳蝸底回與頂回交界處發(fā)生最嚴(yán)重的內(nèi)毛細(xì)胞缺失,但外毛細(xì)胞無(wú)缺失; D:出生后9個(gè)月,全耳蝸外毛細(xì)胞完整無(wú)缺,但內(nèi)毛細(xì)胞缺失的范圍從耳蝸底回末端與頂回起始端的交界處分別向底回和頂回?cái)U(kuò)散

3 討論

根據(jù)中國(guó)“老年人權(quán)益保障法”第2條,中國(guó)老年人的定義是指年齡超過(guò)60周歲的人。長(zhǎng)尾猴在野外生存環(huán)境的壽命約為17年,在圈養(yǎng)生存環(huán)境的壽命可達(dá)30年,本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示超過(guò)10歲的長(zhǎng)尾猴可以用作為研究老年性內(nèi)耳損害的猴子實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｒ巴馍婺厦览跏蟮膲勖疃嘀挥?年,但是在動(dòng)物飼養(yǎng)室或者在寵物飼養(yǎng)條件下生存的南美栗鼠的平均壽命可以延長(zhǎng)到15～20年,一般來(lái)說(shuō),將超過(guò)10歲的圈養(yǎng)南美栗鼠用于研究老年性聽覺(jué)損害的南美栗鼠模型比較理想[16-17]。豚鼠的壽命大約在5～8歲,一般認(rèn)為超過(guò)4歲的豚鼠可能開始發(fā)生老年性內(nèi)耳損害等多種老年疾病[18-19]。大鼠的壽命大約在2.5～3歲,大鼠的老年性耳蝸毛細(xì)胞破壞發(fā)生較晚,一般認(rèn)為直至暮年或至少超過(guò)30個(gè)月的大鼠才適用于作為老年性耳蝸損害的大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚20-22]。小鼠的平均壽命在24～38個(gè)月,依據(jù)衰老相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志的改變,諸如被毛變色,肥胖超重,嗜睡,脫肛,白內(nèi)障,自發(fā)性腫瘤,骨密度降低,Ⅱ型糖尿病,動(dòng)脈粥樣硬化等,18月齡以上的小鼠被定義為老年小鼠[23]。本實(shí)驗(yàn)觀察的這些受試動(dòng)物年齡基本覆蓋了不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從年幼或年輕到發(fā)生年齡相關(guān)性或基因缺陷性耳蝸毛細(xì)胞缺失的病變擴(kuò)展進(jìn)程,通過(guò)對(duì)這些不同齡實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全耳蝸毛細(xì)胞的定位和定量觀察與比較,基本上可以反映不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的耳蝸毛細(xì)胞缺失的病變擴(kuò)展趨勢(shì)。

老年性聾理應(yīng)是指天然衰老導(dǎo)致的聽覺(jué)衰退。然而,老年性聾的發(fā)生原因卻被認(rèn)為是多種因素相互作用的結(jié)果,這些因素除了包括天然衰老之外,耳聾遺傳基因缺陷、耳毒性藥物的接觸、高血糖或高血脂引起的內(nèi)耳血管病變、各種損害因素引起的內(nèi)耳氧化應(yīng)激損害、爆震和強(qiáng)噪聲的暴露、重金屬污染環(huán)境的暴露、農(nóng)藥污染環(huán)境的暴露、殺蟲劑污染環(huán)境的暴露等[21]。如果按照這樣的多因素相互作用來(lái)定義老年性耳蝸毛細(xì)胞缺失的病因,似乎只要年齡進(jìn)入老年階段,無(wú)論哪種原因引起的耳聾和耳蝸毛細(xì)胞損害豈不都可以定義為老年性聾和老年性耳蝸毛細(xì)胞損害?這種把其他各種病因造成的耳聾和耳蝸毛細(xì)胞損害僅僅因?yàn)槟昀暇徒y(tǒng)統(tǒng)歸因于老年性聾和老年性耳蝸毛細(xì)胞損害的觀點(diǎn)是否合理?還有待商榷。為了精準(zhǔn)研究老年性耳蝸損害,我們認(rèn)為應(yīng)該把已經(jīng)確診的遺傳性耳蝸損害、藥物性耳蝸損害、噪聲性耳蝸損害、爆震性耳蝸損害、外傷性耳蝸損害等各種內(nèi)耳損害疾病與天然衰老引起的老年性耳蝸損害區(qū)分開來(lái)。

在本實(shí)驗(yàn)觀察的各類種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,不具有耳聾相關(guān)基因缺陷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,如本實(shí)驗(yàn)觀察到的長(zhǎng)尾猴、南美栗鼠、豚鼠、Sprague-Dawley大鼠和CBA/CaJ小鼠耳蝸毛細(xì)胞缺失的時(shí)間都是發(fā)生在老年階段,但是在伴有耳聾相關(guān)基因缺陷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,如C57BL/6小鼠、A/J小鼠、DBA/2J小鼠及dwg/dwg小鼠耳蝸毛細(xì)胞發(fā)生缺失的時(shí)間都不是在老年階段,例如,A/J小鼠耳蝸毛細(xì)胞缺失開始發(fā)生的時(shí)間是在出生后15 d,DBA/2J小鼠耳蝸毛細(xì)胞缺失開始發(fā)生的時(shí)間是在出生后1個(gè)月,C57BL/6小鼠和dwg/dwg小鼠的耳蝸毛細(xì)胞缺失發(fā)生的時(shí)間均明顯早于出生后6個(gè)月。顯然,這些發(fā)生耳蝸毛細(xì)胞缺失的伴有耳聾相關(guān)基因缺陷的動(dòng)物年齡都還處于青年甚至幼年階段,把發(fā)生在這么年輕的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上的耳蝸毛細(xì)胞退行性改變歸因于衰老,是不是為時(shí)過(guò)早?我們還發(fā)現(xiàn)那些沒(méi)有耳聾相關(guān)基因缺陷動(dòng)物的年齡相關(guān)性耳蝸毛細(xì)胞缺失模式與耳聾相關(guān)基因缺陷動(dòng)物的毛細(xì)胞缺失模式截然不同,前者的耳蝸毛細(xì)胞缺失模式基本呈現(xiàn)均勻分布或者從頂回向底回?cái)U(kuò)展的模式,后者的耳蝸毛細(xì)胞缺失模式除了dwg/dwg純合子小鼠表現(xiàn)出獨(dú)特的內(nèi)毛細(xì)胞損害之外,其余伴有耳聾相關(guān)基因缺陷的小鼠如C57BL/6小鼠和A/J小鼠均呈現(xiàn)出耳蝸底回毛細(xì)胞的缺失程度比耳蝸?lái)敾貒?yán)重的模式。提示發(fā)生在不具有耳聾相關(guān)基因缺陷的老年動(dòng)物身上的年齡相關(guān)性耳蝸毛細(xì)胞缺失可能反映的是單純衰老引起的耳蝸退行性病變,而那些發(fā)生在具有耳聾相關(guān)基因缺陷的青年甚至幼年動(dòng)物身上的耳蝸毛細(xì)胞缺失卻很可能與耳聾相關(guān)基因的遺傳缺陷有著更密切的關(guān)系,而并非年老所致。