鄒浩冬，楊 飛，張莞嫣，王 拓，吳 艷

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 口腔科（南充 637000）

牙周炎指發(fā)生在牙周支持組織的慢性炎癥性疾病，是導(dǎo)致牙齒缺失的主要原因。我國牙周炎發(fā)病率為70%～90%?，F(xiàn)代觀點(diǎn)認(rèn)為，牙周炎發(fā)生的始動因素為菌斑，宿主對菌斑微生物及其產(chǎn)物的免疫應(yīng)答反應(yīng)也是牙周支持組織破壞的重要因素[1]。在牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程中，有多種炎癥細(xì)胞和炎性介質(zhì)的參與，其中1 個重要的細(xì)胞因子是高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）。HMGB1 在細(xì)胞核內(nèi)含量豐富并參與基因調(diào)控，在細(xì)胞外作為一種重要的晚期炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，參與了肺炎、胰腺炎、關(guān)節(jié)炎及膿毒癥等疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。近期有研究[3-4]表明，HMGB1 與牙周炎關(guān)系密切。本文對HMGB1 的生物學(xué)特性及其與牙周炎的相關(guān)性研究作一綜述，以期為HMGB1 與牙周炎作用的相關(guān)受體和信號通路的病理機(jī)制提供依據(jù)，并為牙周炎的臨床診治提供新思路。

1 HMGB1 概述

HMGB1 廣泛表達(dá)于有核哺乳動物細(xì)胞中，其是一種調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的高度保守核蛋白，也是一種損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular patterns，DAMPs）。在細(xì)胞核中，HMGB1 與DNA結(jié)合，作為結(jié)構(gòu)因子在基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用[5]；在細(xì)胞外，通過自身或與細(xì)胞因子及其他外源性和內(nèi)源性分子的復(fù)合物刺激先天免疫系統(tǒng)，介導(dǎo)炎癥和自身免疫性疾病[6-7]。

人HMGB1 基因位于13q12 染色體，有215 個氨基酸殘基，由2 個帶正電荷的同源DNA結(jié)合域（A盒，1～79 氨基酸殘基；B盒，95～163 氨基酸殘基）和c端帶負(fù)電荷的酸性尾巴（186～215 氨基酸殘基）組成[8]。HMGB1 的致炎作用主要存在于B盒中，最顯著的促炎功能定位于該結(jié)構(gòu)域的20 個氨基酸殘基片段（殘基89～108），在受到刺激時誘導(dǎo)促炎信號；A盒可特異性拮抗B盒的促炎活性[9]。根據(jù)A盒第23、45 位點(diǎn)的半胱氨酸殘基（C23、C45）和B盒第106 位點(diǎn)的半胱氨酸殘基（C106）不同的氧化還原狀態(tài)，HMGB1 可分為氧化型HMGB1（oxidized HMGB1，ox-HMGB1）、二硫鍵型HMGB1（disulfide HMGB1，ds-HMGB1）和完全還原型HMGB1（fully reduced HMGB1，fr-HMGB1），這3 種保守半胱氨酸殘基的氧化還原狀態(tài)會調(diào)節(jié)HMGB1的受體結(jié)合能力和生物學(xué)功能[10-11]。Andersson等[12]研究表明，二硫鍵的亞型對組織有損傷，完全還原的亞型支持組織再生，而完全氧化的亞型缺乏確定的功能。Yang等[13]研究表明，能刺激細(xì)胞因子釋放的是ds-HMGB1（C23 和C45 間的二硫鍵，C106 保持其還原硫醇形式），ds-HMGB1 與Toll樣受體4/髓樣分化蛋白-2（Toll-like receptors 4/Myeloid differentiation protein-2，TLR4/MD-2）復(fù)合物中的MD-2 結(jié)合，并在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)腫瘤壞死因子的釋放和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信號通路的激活。HMGB1 分泌到細(xì)胞外主要有兩種方式：1）細(xì)胞壞死或凋亡時通過破裂的細(xì)胞膜被動釋放HMGB1；2）單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞參與的主動分泌HMGB1。HMGB1 的乙?；潭葲Q定釋放方式[14-15]，被動釋放到細(xì)胞外的HMGB1 可作為壞死細(xì)胞的死亡標(biāo)記物，而主動分泌的HMGB1 是機(jī)體炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵分子[16]。

2 HMGB1 與牙周炎相關(guān)受體和信號通路

細(xì)胞外HMGB1 主要通過與受體結(jié)合發(fā)揮促炎作用，迄今研究發(fā)現(xiàn)的HMGB1 受體已超過15 種[17]，其中與發(fā)揮促炎作用關(guān)系最密切的是晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（receptor for advanced-glycation endproducts，RAGE） 和Toll樣 受 體（Toll-like receptors，TLRs）。HMGB1 與RAGE的結(jié)合位點(diǎn)位于殘基150～183，而殘基89～108 和殘基7～74 分別負(fù)責(zé)結(jié)合TLR4 和p53 反式激活結(jié)構(gòu)域[18]。

2.1 RAGE

RAGE是一種多配體模式識別受體，與多種慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)，在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元及各種腫瘤細(xì)胞上均能檢測到RAGE表達(dá)。RAGE是一種跨膜蛋白，分為細(xì)胞外、跨膜和細(xì)胞內(nèi)片段[19]；其最初被認(rèn)為僅是晚期糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation endproducts，AGEs）的受體。但Hudson等[19]研究表明，RAGE除了與AGEs特異結(jié)合，還可與HMGB1、S100、Aβ等配基相結(jié)合，Hori等[20]研究表明，HMGB1 與RAGE的結(jié)合能力高于AGEs。RAGE的配體結(jié)合可激活兩條主要途徑：CDC42/Rac途徑和經(jīng)絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPKs）最終激活的NF-κB信號通路[21]。Andersson等[12]研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1 與RAGE受體相互作用導(dǎo)致炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，HMGB1 能單獨(dú)或和其他配體結(jié)合形成HMGB1 復(fù)合物后與RAGE結(jié)合，被內(nèi)吞進(jìn)入溶酶體系統(tǒng)；HMGB1能滲透酸性溶酶體的膜，使HMGB1 及HMGB1 運(yùn)輸?shù)呐潴w避免降解和泄漏，接著配體接近胞質(zhì)和核膜上的同源受體，相互作用合成增強(qiáng)炎癥的介質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)。

HMGB1/RAGE軸與多種細(xì)胞效應(yīng)有關(guān)，如誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和血管生成、組織重塑和刺激細(xì)胞分化再生[22]。細(xì)胞膜上的RAGE在正常生理?xiàng)l件下處于較低水平，當(dāng)機(jī)體的炎癥因子增加或機(jī)體受到創(chuàng)傷等異常狀況時，HMGB1 的含量增加，RAGE的表達(dá)上調(diào)[19]，當(dāng)RAGE與配體結(jié)合時，能促進(jìn)MAPK p38 蛋白的下游磷酸化，從而增加NF-κB信號通路的表達(dá)，NF-κB通過調(diào)節(jié)靶基因和觸發(fā)相關(guān)的炎癥及自身免疫反應(yīng)來促進(jìn)腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1，IL-1β）、HMGB1 等炎癥因子和細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）等黏附分子的表達(dá)，從而導(dǎo)致持續(xù)的組織損傷。HMGB1 介導(dǎo)的RAGE刺激可通過上調(diào)RAGE表達(dá)及促進(jìn)RAGE與其配體的結(jié)合來放大此種反應(yīng)，形成1 條正反饋炎性環(huán)路，因此HMGB1 激活RAGE可以啟動和維持促炎表型[23-24]。Qin等[25]研究表明，HMGB1 蛋白的促炎活性與所含的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）水平相關(guān)，HMGB1與RAGE結(jié)合后增強(qiáng)LPS在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的活性。胱天蛋白酶-1 及胱天蛋白酶-11 是介導(dǎo)細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵因子，Lamkanfi等[26]和趙昕等[27]研究發(fā)現(xiàn)，對C57BL/6 小鼠使用胱天蛋白酶的泛抑制劑zVAD-fmk抑制胱天蛋白酶-1 及胱天蛋白酶-11介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡后，其血清中HMGB1 的水平顯著降低。HMGB1 能在細(xì)胞外直接與LPS結(jié)合，RAGE將HMGB1-LPS復(fù)合物內(nèi)化為內(nèi)溶酶體，HMGB1 破壞溶酶體膜的穩(wěn)定性，導(dǎo)致LPS釋放到細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中以激活胱天蛋白酶-11 獨(dú)立組裝成炎癥小體，對Gasdermin D（GSDMD）蛋白的特定位點(diǎn)進(jìn)行切割，GSDMD活化引發(fā)質(zhì)膜穿孔，進(jìn)而發(fā)生細(xì)胞焦亡[28]。

HMGB1 作為一種重要的胞外晚期炎性遞質(zhì)，參與了牙周炎的發(fā)病過程。Ito等[29]研究表明，在炎癥牙齦組織中，HMGB1 和RAGE表達(dá)量升高，且人牙齦上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞能通過HMGB1/RAGE對IL-1β的刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答，促炎因子IL-1β釋放到細(xì)胞外，在牙周組織中介導(dǎo)一系列炎癥反應(yīng)，包括誘導(dǎo)白細(xì)胞的驅(qū)化作用、增加基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生、導(dǎo)致結(jié)締組織破壞、促進(jìn)前列腺素E2 的產(chǎn)生使破骨細(xì)胞增多和加重破骨性骨吸收等，促進(jìn)牙周炎的病理進(jìn)程，最終導(dǎo)致牙齒松動、脫落[30]。在牙周組織中，牙齦上皮細(xì)胞、牙齦成纖維細(xì)胞及牙周膜干細(xì)胞等經(jīng)過LPS/HMGB1/RAGE激活胱天蛋白酶-11 發(fā)生細(xì)胞焦亡，直接造成牙周組織和牙齦上皮屏障破壞、附著喪失和牙槽骨吸收等；同時巨噬細(xì)胞發(fā)生焦亡所釋放的大量促炎因子及趨化因子會引起牙周組織中大量炎癥細(xì)胞的聚集，并伴隨基質(zhì)金屬蛋白酶、膠原酶的分泌，破骨細(xì)胞的分化和成熟，引起牙齦和牙周膜組織中的膠原降解，從而間接損傷牙周組織[31]。Plemmenos等[32]研究表明，在炎癥情況下AGEs/RAGE軸在牙齦成纖維細(xì)胞、牙周膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中均有高表達(dá)，引起以上細(xì)胞的焦亡，導(dǎo)致牙周炎癥加重。因此推斷在牙周組織中HMGB1 和RAGE的結(jié)合也能觸發(fā)牙周組織中的炎癥反應(yīng)，破壞牙周膜成纖維細(xì)胞的活力，并對骨細(xì)胞的骨代謝產(chǎn)生負(fù)面影響，從而造成牙槽骨的吸收。但有體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)[22]結(jié)果顯示，HMGB1 和RAGE通過影響宿主炎癥免疫反應(yīng)的平衡，包括巨噬細(xì)胞遷移和M1/M2 極化、間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）標(biāo)志物表達(dá)，共同調(diào)節(jié)骨基質(zhì)沉積。因此筆者推測HMGB1可能通過這種路徑促進(jìn)牙槽骨成骨過程，參與牙周組織的修復(fù)再生。

2.2 TLRs

TLRs是I型跨膜超家族成員，是一種模式識別受體，能檢測病原體相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs），并 感 知DAMPs模 式，引發(fā)機(jī)體的先天免疫反應(yīng)[33]。TLRs的信號傳導(dǎo)通常分為兩種不同的途徑，即基于髓樣分化因子88（myeloid differentiation protein，MyD88）及TIR結(jié)構(gòu)域銜 接 蛋 白（TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β，TRIF）對下游信號級聯(lián)的募集[34]。HMGB1能夠與TLR2、TLR4 和TLR9 結(jié)合，結(jié)合后激活MyD88以激活干擾素調(diào)節(jié)和NF-κB通路，產(chǎn)生炎癥和免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子和趨化因子[35]。TLR4/MD-2是巨噬細(xì)胞中HMGB1 誘導(dǎo)產(chǎn)生的受體復(fù)合物，He等[36]和Sun等[37]研究結(jié)果表明，HMGB1/TLR4/MD-2的相互作用通過HMGB1/TLR4 結(jié)合A盒結(jié)構(gòu)域啟動；且一旦靠近，HMGB1 B盒結(jié)構(gòu)域與MD-2 結(jié)合，誘導(dǎo)TLR4/MD-2 復(fù)合物的二聚化，引起細(xì)胞內(nèi)下游炎癥通路的激活和炎性細(xì)胞因子的釋放。在靜息狀態(tài)下，NF-κB與抑制劑分子NF-κB抑制物（inhibitor of NF-κB，IκB）結(jié)合，并以非活性復(fù)合體的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中。HMGB1 與TLR4 或RAGE結(jié)合后，快速將信號傳導(dǎo)至IκB激酶復(fù)合物（IκBkinase complex，IKK）上，隨后IκB蛋白磷酸化成為蛋白酶體并被快速降解，導(dǎo)致NF-κB二聚體釋放并易位到細(xì)胞核中，在核易位之后，與特定的DNA位點(diǎn)結(jié)合，激活NF-κB調(diào)節(jié)的靶基因轉(zhuǎn)錄，通過調(diào)節(jié)靶基因和觸發(fā)相關(guān)炎癥、自身免疫反應(yīng)來促進(jìn)炎癥因子（如TNF-α、IL-1β、HMGB1等）的表達(dá)，從而導(dǎo)致持續(xù)的組織損傷。當(dāng)NF-κB被激活時，其可促進(jìn)RAGE與其配體的結(jié)合，并進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞因子和組織因子的持續(xù)表達(dá)，形成1條正反饋炎癥環(huán)路[38-39]。同時在白細(xì)胞中，HMGB1 可與TLR2 結(jié)合進(jìn)行信號傳導(dǎo)激活I(lǐng)CAM-1 受體CD11b/CD18，CD11b/CD18 和ICAM-1 之間的相互作用也能導(dǎo)致NF-κB激活[21]。除TLR2外，RAGE還有助于CD11b/CD18在嗜中性粒細(xì)胞上的激活。因此，HMGB1 與RAGE和TLRs結(jié)合激活的信號通路間的相互作用可能發(fā)生在不同水平上，且均對NF-κB起著至關(guān)重要的作用，共同維持著自分泌或旁分泌正反饋炎癥通路。巨噬細(xì)胞是主要的防御細(xì)胞，炎癥微環(huán)境下，被激活的巨噬細(xì)胞不僅能向細(xì)胞外環(huán)境分泌HMGB1，還表達(dá)多種能與HMGB1 結(jié)合的表面受體。Li等[40]通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)觀察到，重組HMGB1 的刺激增加了M1 型巨噬細(xì)胞來源的炎癥因子（TNF-α、IL-6 和MCP-1）水平和M1 型相關(guān)mRNA的表達(dá)，引起M2 型相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10）水平和M2 型相關(guān)mRNA的表達(dá)降低；抗HMGB1 刺激則產(chǎn)生相反的結(jié)果。同時他們還證明了HMGB1 介導(dǎo)巨噬細(xì)胞中雙鏈RNA活化蛋白激酶R（protein kinase R，PKR）的激活，并通過TLR2 和TLR4 介導(dǎo)的NF-κB信號通路作用于巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M1 型極化，產(chǎn)生大量的炎癥因子，促進(jìn)炎癥發(fā)展。

在牙周組織存在炎癥的情況下，牙齦上皮細(xì)胞受LPS、丁酸等刺激釋放HMGB1，隨后HMGB1 結(jié)合RAGE、TLR4/MD2、TLR2 等受體，促進(jìn)自分泌/旁分泌信號傳導(dǎo)，通過激活NF-κB信號通路刺激巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生IL-1β、IL-6、TNF-α和HMGB1 等細(xì)胞因子；同時LPS與HMGB1 結(jié)合后通過TLR2、TLR4途徑可促進(jìn)M1 型巨噬細(xì)胞極化，極化的巨噬細(xì)胞通過MyD88 進(jìn)行上游信號的傳遞，使NF-κB信號通路激活。因此HMGB1 處在炎癥環(huán)路中，其是刺激TNF-α和IL-1β等炎癥因子分泌的有效刺激因子；這些促炎細(xì)胞因子又會誘導(dǎo)其他牙周組織（如牙齦成纖維細(xì)胞、牙周韌帶等）進(jìn)一步產(chǎn)生HMGB1[29]，炎癥進(jìn)一步加重導(dǎo)致牙周組織的進(jìn)行性破壞。牙周膜干細(xì)胞（periodontal ligament stem cells，PDLSCs）是存在于牙周膜中一種具有未分化間充質(zhì)細(xì)胞特性的干細(xì)胞，能維持牙周膜的穩(wěn)定性，且能分化成具有不同功能的成熟細(xì)胞，具有修復(fù)和再生受損牙周骨組織的成骨潛力。TLR4 是內(nèi)毒素的主要受體，Wang等[41]研究結(jié)果顯示，LPS通過LPS/TLR4 信號傳導(dǎo)下調(diào)腎上腺素B2，抑制PDLSCs的成骨分化，因此HMGB1 可能與LPS結(jié)合通過此途徑影響牙周組織的再生修復(fù)。Kim等[42]研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1處理人PDLSCs后，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-11 和IL-17 mRNA的表達(dá)增加，它們被稱為細(xì)胞破骨因子，對PDLSCs的成骨分化具有抑制作用，有助于破骨細(xì)胞分化/活化，與牙周炎相關(guān)的骨質(zhì)流失密切相關(guān)，由此推斷HMGB1 可通過結(jié)合TLRs或RAGE參與牙槽骨的破壞過程，但具體機(jī)制尚未明確。

2.3 負(fù)性受體

CD24 和TIM-3 是與HMGB1 結(jié)合的負(fù)性受體，負(fù)向調(diào)節(jié)HMGB1 激活的各項(xiàng)機(jī)體反應(yīng)[18]。CD24 又稱熱穩(wěn)定抗原，是一種高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇錨定表面蛋白，1987 年被發(fā)現(xiàn)，并與幾種損傷相關(guān)模式分子相關(guān)，如HMGB1、熱休克蛋白70 和熱休克蛋白90。Chen等[43]研究數(shù)據(jù)也揭示了CD24 能負(fù)向調(diào)節(jié)其刺激活動，并抑制NF-κB的激活，參與抑制感染、敗血癥和肝損傷等破壞性炎癥反應(yīng)。Chiba等[44]研究證明，TIM-3 是HMGB1 的受體，TIM-3 可能通過調(diào)節(jié)核酸內(nèi)切酶（如TREX1、FEN1）的活性來影響HMGB1 介導(dǎo)的核酸識別，這對于介導(dǎo)宿主DNA的降解至關(guān)重要。同時TIM-3 可抑制核內(nèi)體中其他HMGB1 受體（如RAGE和TLR4）的活性。除在核酸介導(dǎo)的先天免疫系統(tǒng)中的作用外，TIM-3 還可調(diào)節(jié)HMGB1 的基因轉(zhuǎn)錄、自噬和氧化應(yīng)激等其他功能。

CD24 是重要的副調(diào)節(jié)因子，在健康牙齦組織的結(jié)合上皮和溝內(nèi)上皮中存在特征性高表達(dá)。研究[7，45]表明，CD24 抗體滴度與牙周病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，CD24 與先天性免疫細(xì)胞上Siglec-10 相互作用，可抑制HMGB1 誘導(dǎo)的NF-κB信號通路的激活及下游促炎細(xì)胞因子的釋放，從而降低對牙周組織的破壞。

3 HMGB1 在牙周炎治療中的研究

部分研究[29-32]證實(shí)，HMGB1 參與了牙周炎的發(fā)生發(fā)展，通過抑制HMGB1 的功能以治療牙周炎成為目前研究的熱點(diǎn)。二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的一線降糖藥物，除能降血糖外，還具有抗炎作用，可與HMGB1 結(jié)合并抑制HMGB1 的促炎活性。Araújo等[46]研究表明，二甲雙胍在結(jié)扎誘導(dǎo)的牙周炎大鼠中表現(xiàn)出抗炎、抗氧化活性，并能減少骨質(zhì)的流失。Mollica等[47]研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸能抑制HMGB1 的趨化能力及有絲分裂活性，對細(xì)胞核內(nèi)DNA結(jié)合功能具有抑制作用，還對全身炎癥性疾病起抗炎作用。Ideguchi等[48]建立實(shí)驗(yàn)性牙周炎小鼠模型以觀察甘草酸對牙周炎癥的影響，發(fā)現(xiàn)甘草酸以劑量依賴性方式抑制髓過氧化物酶的活性，減少破骨細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量，從而抑制牙周炎癥的發(fā)展。因此甘草酸也是各種牙膏和漱口水的成分。Yoshihara-Hirata等[4]采用牙齦卟啉單胞菌浸泡的結(jié)扎物在小鼠中誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性牙周炎，通過免疫熒光分析，在牙周炎模型小鼠的牙齦上皮中證實(shí)了HMGB1 的細(xì)胞外移位，全身注射抗HMGB1 中和抗體可顯著抑制HMGB1 移位，抗HMGB1 抗體可抑制牙周炎癥、IL1β和C-X-C基序趨化因子配體1 的表達(dá)、中性粒細(xì)胞的遷移等。因此認(rèn)為HMGB1 是牙周炎發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并且對將來牙周炎的治療提供了新的思路。

4 小結(jié)與展望

HMGB1 作為一種炎癥因子，通過不同形式與不同的受體、配體結(jié)合激活不同的信號通路，可形成正反饋炎癥促進(jìn)環(huán)路，與牙周組織的病理化過程密切相關(guān)；同時可能參與了牙周組織的修復(fù)，但其在牙周炎中的釋放模式及具體作用機(jī)制尚需行進(jìn)一步探索。HMGB1 阻斷劑的使用可降低炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大效應(yīng)，進(jìn)而緩解牙周炎癥的進(jìn)展。因此HMGB1 的表達(dá)量有可能作為牙周炎的臨床檢測指標(biāo)來判斷患者的病變程度及治療效果，可能是牙周炎潛在的治療靶點(diǎn)。未來仍需進(jìn)一步研究HMGB1 相關(guān)信號通路及其參與牙周炎的具體作用機(jī)制，以期研制HMGB1 相關(guān)抑制劑或調(diào)控因子，為牙周炎的精準(zhǔn)靶向治療開辟新思路。