林劍凌 周杰靈

孤獨癥譜系障礙作為臨床上一類較為常見的精神障礙性疾病，以不同程度的思維、情感、認(rèn)知、行為以及社會障礙等多方面的障礙以及精神活動不協(xié)調(diào)等為主要癥狀及表現(xiàn)，其中抑郁情緒較為常見[1]。結(jié)合既往作用機制可見，孤獨癥譜系障礙的發(fā)生發(fā)展與兒童大腦一系列區(qū)域功能方面的障礙以及白質(zhì)、灰質(zhì)結(jié)構(gòu)損害具有密切的相關(guān)性，其中抑郁情緒孤獨癥譜系障礙的患兒在大腦功能方面可能會存在廣泛區(qū)域功能降低的情況，同時與其臨床特征表現(xiàn)也具有一定的相關(guān)性[2]。靜息態(tài)腦功能磁共振成像作為一種可靠的影像學(xué)檢查方法，在應(yīng)用期間揭示了受試者在不受任務(wù)約束的環(huán)境中，讓他們的思維自由游走時的大腦動態(tài)。因此，休息的受試者在豐富的認(rèn)知和感知狀態(tài)（即正在進行的體驗）空間中導(dǎo)航。這種持續(xù)的體驗如何形成功能磁共振成像技術(shù)（functional magnetic resonance imaging，fMRI）總結(jié)指標(biāo)（如功能連接性）尚不清楚，但可能對受試者內(nèi)部之間的差異有獨特的貢獻[3]。本研究就伴與不伴抑郁情緒孤獨癥譜系障礙患兒靜息態(tài)腦功能磁共振成像特征的差異性進行分析，旨在為疾病的診斷及治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建省福州神經(jīng)精神病防治院2019年4月—2022年2月收治的45 例合并情緒障礙的首診孤獨癥譜系障礙患兒作為觀察組，其中男25 例，女20 例；年齡10 ～17 歲，平均（14.02±1.01）歲；兒童孤獨癥（自閉癥）評定量表（childhood autism rating scale，CARS）得分32 ～48 分，平均（40.21±5.10）分。同時選擇同時期來福建省福州神經(jīng)精神病防治院就診的45 例未合并情緒障礙的首診孤獨癥譜系障礙患兒作為對照組，其中男24 例，女21 例；年齡10 ～17 歲，平均（14.11±0.99）歲；CARS 得分30 ～47 分，平均（40.11±5.02）分。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：20190322）。

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患兒均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中關(guān)于孤獨癥譜系障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢族；右利手；年齡在12 歲以下的患兒家屬均簽署了關(guān)于本研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法在家長幫助下完成量表評估以及fMRI 檢查；合并患有其他類型的精神類疾病或認(rèn)知功能障礙性疾??；合并存在嚴(yán)重軀體障礙性疾病、腦外傷史以及昏迷史；頭顱結(jié)構(gòu)核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）表現(xiàn)結(jié)果異常者；合并存在MRI 掃描禁忌證者；因各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)育正常，并不存在抑郁癥狀及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；漢族；右利手；年齡在12 歲以下的患兒家屬均簽署了關(guān)于本研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)與觀察組相同。

1.2 方法

兩組均指派1 名資深的?？漆t(yī)師采用CARS 對全部患兒的臨床癥狀及體征進行科學(xué)評估，同時采用兒童抑郁量表（children’s depression inventory，CDI）對被試者的抑郁情緒進行評價[5-6]。按照CDI 評分將孤獨癥譜系障礙患兒分為合并抑郁情緒的孤獨癥譜系障礙患兒（n=45）以及未合并抑郁情緒的孤獨癥譜系障礙患兒（n=45）。之后對全部患兒均進行fMRI 檢查，在檢查時采用GE1.5T磁共振（美國GE 公司）以及8 通道頭線圈（美國GE 公司，1.5TSigna HDxt8）進行相應(yīng)檢查，囑患兒閉眼，在閉眼期間需要盡可能地避免進行思維以及思想方面的活動，但不可以睡覺，在進行掃描時需要對全腦范圍進行覆蓋。之后進行靜息態(tài)的血氧水平依賴功能磁共振成像（blood oxygen on level depending，BOLDfMRI），掃描的參數(shù)設(shè)定為：TR 2 000 ms、TE 35 ms、翻轉(zhuǎn)角90°、FOV 220 mm×220 mm，矩陣64×64，層數(shù)34 層、層厚3.8 mm，層間距1.0 mm；行3D T1WI 高分辨率結(jié)構(gòu)像。掃描參數(shù)：TR 2 000 ms、TE 3.2 ms，翻轉(zhuǎn)角90°，F(xiàn)OV 256 mm×256 mm，矩陣256×256，層數(shù)136 層，層后1.2 mm，層間距0 mm[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

采用MIALAB平臺的GIFI工具包對數(shù)據(jù)進行降維處理，隨后進行獨立成分分離，對每一個獨立的成分進行重建處理之后在進行Z 轉(zhuǎn)換，由此獲得多個獨立成分的標(biāo)準(zhǔn)功能連接值[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。采用REST 軟件對各個腦區(qū)ReHo 值進行方差分析，AlphaSim 法進行多重比較校正。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 功能連接異常增強的腦區(qū)統(tǒng)計

觀察組與對照組對比，患兒左側(cè)楔前葉、扣帶回、左側(cè)中央前回、雙側(cè)中央后回、雙側(cè)舌回、右側(cè)顳中回、右側(cè)顳上極、左側(cè)顳橫回、雙側(cè)頂上小葉、左側(cè)島葉功能連接異常增強，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 功能連接異常增強的腦區(qū)統(tǒng)計

2.2 功能連接異常的減弱腦區(qū)統(tǒng)計

觀察組與對照組對比，患兒左側(cè)額中回、左側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額上回、右側(cè)眶下回功能接連異常減弱，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 功能連接異常的減弱腦區(qū)統(tǒng)計

3 討論

孤獨癥譜系障礙是美國精神疾病診斷提出的概念。自閉癥是一種譜系障礙，是一組以言語和非言語交流障礙、重復(fù)刻板印象和狹隘興趣為特征的發(fā)育障礙。在過去，它通常被稱為廣義發(fā)育障礙。作為一種譜系障礙，它包括典型的孤獨癥、阿斯伯格綜合征和未分類的廣泛性發(fā)育障礙。這種疾病有相似的表現(xiàn)，但病因尚不清楚[9]。不過結(jié)合既往工作經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，孤獨癥譜系障礙患兒在疾病進展期間多表現(xiàn)為大腦感覺運動區(qū)域異常，注意網(wǎng)絡(luò)功能的降低，同時在研究報道中發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)絡(luò)當(dāng)中右側(cè)額中回功能上的改變可能會受病情癥狀以及抑郁情緒等多種因素的影響[10]。因此，可以認(rèn)為，孤獨癥譜系障礙患兒大腦中存在著多個網(wǎng)絡(luò)功能方面的改變，同時在合并抑郁情緒后與大腦感覺運動區(qū)域，注意網(wǎng)絡(luò)功能降低等改變具有密切的關(guān)系。這也需要在臨床工作中采取積極有效的影像學(xué)診斷方法對伴或不伴孤獨癥譜系障礙在影像學(xué)改變上的差異性進行分析，由此為臨床工作者提供可參考價值。

fMRI 一般是指廣義功能磁共振成像，可以提供除常規(guī)解剖圖像以外的功能圖像，該項技術(shù)的操作原理在于可借助核磁共振的操作結(jié)果對神經(jīng)元活動進行有效的測量以及觀察判斷，所借助的是血流動力學(xué)指標(biāo)上的改變。通過結(jié)合既往的臨床工作經(jīng)驗以及相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，fMRI 憑借其具有較強的非入侵以及不存在輻射與暴露問題在臨床工作中獲得廣泛的應(yīng)用，早在90年代就已經(jīng)在腦功能定位區(qū)域的工作中獲得諸多好評及認(rèn)可。據(jù)fMRI 有關(guān)報道顯示，人類在正常且靜息或正常的狀態(tài)條件下，絕大多數(shù)的神經(jīng)元同樣可處在這個狀態(tài)，并在腦區(qū)域內(nèi)構(gòu)建并形成特定的功能性網(wǎng)絡(luò)，而一旦這種網(wǎng)絡(luò)的動態(tài)平衡遭到破壞，則會對患兒的軀體功能、日常生活行為造成諸多不良影響。相關(guān)研究指出，前額葉內(nèi)側(cè)、后扣帶回/楔前葉等在腦內(nèi)相對重要的腦區(qū)多存在著功能活動異常的表現(xiàn)，也由此將其作為腦網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵點，由此對網(wǎng)絡(luò)功能也造成了相應(yīng)的影響，這可能與抑郁有關(guān)癥狀具有密切的相關(guān)性[11-12]。在本研究中，福建省福州神經(jīng)精神病防治院就fMRI 在伴與不伴抑郁情緒孤獨癥譜系障礙患兒中的應(yīng)用價值進行分析，結(jié)果顯示，觀察組與對照組患兒在fMRI 檢查結(jié)果上呈顯著的差異性。分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因是，腦區(qū)功能連接出現(xiàn)異常增強或減弱的情況都會顯示出大腦活動異常的情況，一旦出現(xiàn)異常增強的情況也會預(yù)示著大腦活動方面的異常，異?；顒釉鰪娨材軌蚍从吵鼍植磕X區(qū)域同步活動性的明顯增強。也有其他研究報道指出，對于合并抑郁等嚴(yán)重精神疾病的孤獨癥譜系障礙患兒而言，其雙側(cè)的額葉活動性會明顯增加，以前額葉較為常見，而雙側(cè)額葉活動異常的表現(xiàn)可能與抑郁癥狀情況脆弱，多疑敏感，情緒不穩(wěn)定性等具有密切的相關(guān)性[13]。因此，通過對伴與不伴抑郁情緒孤獨癥譜系障礙患兒腦區(qū)功能連接情況進行分析及總結(jié)，判斷其中的不同之處，在疾病診斷與治療方面具有重要的臨床意義[14-15]。本研究中，通過對兩種不同人群腦區(qū)功能情況進行評價，發(fā)現(xiàn)正是由于合并抑郁情緒孤獨癥譜系障礙患兒存在著工作記憶、執(zhí)行功能以及動機處理方面的問題，也使fMRI在伴與不伴抑郁情緒孤獨癥譜系障礙患兒中的應(yīng)用具有突出的臨床意義。

綜上所述，fMRI 在伴抑郁情緒孤獨癥譜系障礙患兒中的應(yīng)用能夠有效地區(qū)分多個腦區(qū)功能連接異常的變化及相關(guān)癥狀與改變，尤其是感覺運動區(qū)域以及注意網(wǎng)絡(luò)功能降低等異常改變，從而為疾病的診斷及治療提供合理參考依據(jù)。在接下來的研究中需要進一步的擴大樣本量，增加觀察指標(biāo)，由此進一步探討fMRI 在伴抑郁情緒孤獨癥譜系障礙患兒中的應(yīng)用優(yōu)勢。