劉曉柳， 高蕓飛， 王海波， 王慧， 黃麗娟， 張麗君

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 體檢科， 北京， 100078；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)， 北京， 100029）

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是臨床上常見的慢性病，在我國的發(fā)病率為約30%［1］。目前普遍認(rèn)為該疾病發(fā)病危險(xiǎn)因素與糖脂代謝紊亂相關(guān)［2］，后期易進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌［3］。臨床上針對中老年人群的危險(xiǎn)因素研究較多，但對于青年人群研究較少。若該疾病在青年時(shí)期積極主動(dòng)預(yù)防將能降低該病患病率。青年人和中老年人在身體機(jī)能上有很大差異，本文就青年人群NAFLD相關(guān)危險(xiǎn)因素分析展開研究，并進(jìn)行造模預(yù)測，以期指導(dǎo)青年人群對該病早防早治。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月—2022年6月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院體檢科行常規(guī)體檢的青年人群2403例，年齡18～44周歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～44歲；②體檢者符合NAFLD疾病診斷；③體檢者有完整基線資料；④檢查前3個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥物及降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往精神疾病體檢者；②惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、血液病、嚴(yán)重肝腎功能不全及其他內(nèi)分泌疾病如甲狀腺功能減退等。 NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)：無大量飲酒史（男性飲酒折合乙醇量＜30 g/d， 女性＜20 g/d），除外病毒性肝炎、藥物性肝病等導(dǎo)致脂肪肝的特殊疾病，肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合非酒精性脂肪肝的影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)［4］。同排除其他原因?qū)е赂闻K酶學(xué)異常和肝硬化［5］。

共納入NAFLD體檢者684例，占比28.46%。選取其中符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)365例為觀察組，男293例，女72例，年齡（32.80±4.92）歲；319例因資料殘缺或存在其他病史未能入組。另選取273例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的健康人體檢人群為對照組，其中男188例，女85例，平均年齡（30.73±7.82）歲。體檢者均在醫(yī)院科室抽血后將血液標(biāo)本送至檢驗(yàn)科檢測。通過歷史體檢報(bào)告及電話回訪收集體檢者體檢時(shí)的基線特征，包括高血壓、冠心病、糖尿病、性別、年齡、BMI、吸煙史、和血液檢查結(jié)果等。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 20.0軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（百分位數(shù)間距）［M（P25， P75）］表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示。連續(xù)性變量采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組間比較采用χ2檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)不滿足χ2檢驗(yàn)，使用Fisher檢驗(yàn)、不滿足正態(tài)分布使用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性采用多因素logistic回歸分析法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最終將相關(guān)因素進(jìn)行ROC回歸造模，并進(jìn)行回歸模型預(yù)測。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般資料分析

NAFLD組中男性、吸煙、高血壓占比顯著高于健康人組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NAFLD組中BMI、低密度脂蛋白-膽固醇等的平均數(shù)顯著高于健康人組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NAFLD組中甘油三酯、總膽固醇、尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、糖化血紅蛋白等的中位數(shù)高于健康人組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表1。

表1 研究對象一般情況分析

2.2 NAFLD相關(guān)因素多因素回歸性分析

根據(jù)基線資料納入有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析后，BMI水平升高（OR=1.429；95%CI=1.306～1.563；P=0.001）、甘油三酯（OR=1.524；95%CI=1.086～2.137；p=0.015）、血尿酸（OR=1.005；95%CI=1.001～1.008；P=0.019）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（OR=1.049；95%CI=1.026～1.071；P=0.001）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（OR=0.986；95%CI=0.972～0.999；P=0.038）、糖化血紅蛋白（OR=7.800；95%CI=3.666～16.597；P=0.001）是NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素。具體見表2。

表2 NAFLD多因素回歸性分析

2.3 ROC模型預(yù)測

將NAFLD的6個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)行造模，得出回歸模型預(yù)測概率（PRE）=BMI×0.883+甘油三酯×0.805+血尿酸×0.710+谷丙轉(zhuǎn)氨酶×0.789+谷草轉(zhuǎn)氨酶×0.671+糖化血紅蛋白×0.764。采用ROC曲線進(jìn)行評估，最終模型的曲線下面積為0.930（95%CI：0.911～0.949，P＜0.001），根據(jù)約登指數(shù)最大值0.721對應(yīng)的最佳預(yù)測截?cái)嘀禐?.428、敏感度91.5%、特異度80.6%。同時(shí)將BMI、甘油三酯、血尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、糖化血紅蛋白分別造模預(yù)測，并計(jì)算曲線下面積，約登指數(shù)對應(yīng)的最佳預(yù)測截?cái)嘀?、敏感度、特異性。具體見表3和圖1。

圖1 ROC曲線

表3 ROC模型預(yù)測值

3 討論

肝臟是人體最大消化器官，NAFLD起病隱匿且肝病進(jìn)展緩，通常會(huì)演變成肝臟纖維化，嚴(yán)重者發(fā)展為肝癌［6］。老年人因代謝速率慢、活動(dòng)少、血脂水平升高等是好發(fā)病人群。青年人群無這些問題，NAFLD在青年人群發(fā)病率約30%，因此積極探索危險(xiǎn)因素及進(jìn)行預(yù)防同樣具有重要意義。本研究觀察了青年人群NAFLD臨床基線特征。觀察到在年齡、性別、甘油三酯、BMI、等存在顯著差異。調(diào)整基線影響進(jìn)行Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)BMI較高、甘油三酯、血尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、糖化血紅蛋白是NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素。將上述結(jié)果進(jìn)行回歸造模，ROC曲線預(yù)測，其ROC曲線下面積值0.930，提示有較好預(yù)測意義。

既往研究表明BMI是中老年NAFLD人群的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7］，曾媛等［8］研究得出在BMI異常的體檢者中，NAFLD的患病率超過70%，這與本結(jié)果類似。本次研究中BMI單獨(dú)預(yù)測曲線下面積0.883，有較好預(yù)測價(jià)值。劉麗娟等［9］研究指出，40～75歲人群首次檢查BMI高，經(jīng)過3年后隨診發(fā)現(xiàn)BMI與NAFLD發(fā)病和消退密切相關(guān)。BMI升高除了與NAFLD相關(guān)，還與肝臟纖維化進(jìn)程密切相關(guān)，王燕等［10］研究指出BMI升高是肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與非酒精性脂肪肝纖維化程度呈正相關(guān)。本次研究得出甘油三酯是NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，單獨(dú)進(jìn)行ROC曲線預(yù)測，曲線下面積為0.805，有較好預(yù)測價(jià)值。日常生活中，飲食攝入的脂類物質(zhì)被肝細(xì)胞攝取進(jìn)行代謝［11］，肝臟可以通過極低密度脂蛋白運(yùn)輸功能保持肝細(xì)胞內(nèi)的脂類處于平衡狀態(tài)，當(dāng)攝入脂類過多時(shí)脂質(zhì)便會(huì)其累積在肝細(xì)胞中，從而使得肝細(xì)胞脂肪變［12-13］。另外葉瑤等［4］研究體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與甘油三酯之間交互作用對老年非酒精性脂肪肝發(fā)病的影響，得出結(jié)論是BMI和甘油三酯存在協(xié)同交互作用，控制體質(zhì)量及甘油三酯對降低老年人群NAFLD患病率起到重要作用，這與本次研究青年人群類似。這兩者可能和體檢者肥胖，飲食油膩，促使脂質(zhì)向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)移并堆積而發(fā)病。因此青年人群因注意清淡飲食和鍛煉控制體質(zhì)量［14］。糖化血紅蛋白是血紅蛋白與血清中的糖類相結(jié)合的產(chǎn)物，臨床上用來反應(yīng)近期血糖控制情況。血糖和NAFLD關(guān)系主要和胰島素抵抗有關(guān)，2型糖尿病體檢者體內(nèi)的脂蛋白酶活性降低引導(dǎo)致體內(nèi)水解甘油三酯的能力下降，引發(fā)甘油三酯血癥，最終脂質(zhì)堆積在肝臟誘發(fā)NAFLD［15-17］。青年人群較少得糖尿病一類慢性病，本次研究得出糖化血紅蛋白也能作為預(yù)測的參考。

谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶是反應(yīng)肝功能指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生脂肪肝時(shí)候，肝組織脂肪堆積，肝小葉出現(xiàn)纖維化或氣球樣病變，主要表現(xiàn)為肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶或者谷草轉(zhuǎn)氨酶則會(huì)升高［18］。本次研究中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶也可以作為預(yù)測因素之一，曲線下面積分別是0.789和0.671，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高患NAFLD患病概率比正常人群高1.049倍，谷草轉(zhuǎn)氨酶則是0.986倍。這和楊洋等［19］研究結(jié)果類似。目前臨床上針對NAFLD的肝臟損傷問題，開展了較多中西藥聯(lián)合治療［20-21］，這也為該病預(yù)防提供一個(gè)新思路。

綜上所述，BMI、甘油三酯、血尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、糖化血紅蛋白為青年人群NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且可以組成模型進(jìn)行青年人群患病預(yù)測。青年人群可以加強(qiáng)鍛煉、控制體質(zhì)量、清淡飲食、護(hù)肝來預(yù)防非酒精性脂肪肝。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。