呂根梅 肖幼華 張守林 賴(lài)小強(qiáng) 黃少鵬 宋優(yōu)文

【摘要】 目的：探討異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（TACE）術(shù)后肝損傷的臨床效果。方法：選取2020年7月-2022年10月在贛州市腫瘤醫(yī)院接受TACE治療后出現(xiàn)肝損傷的患者120例作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組（n=60）和對(duì)照組（n=60）。觀(guān)察組予以多烯磷脂酰膽堿治療，對(duì)照組予以異甘草酸鎂治療。比較兩組總有效率，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（STB）水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀(guān)察組總有效率（68.33%）高于對(duì)照組（48.33%）（P<0.05）。觀(guān)察組并發(fā)癥發(fā)生率（1.67%）低于對(duì)照組（3.33%），但兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀(guān)察組ALT、AST、STB水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：多磷脂酰膽堿和異甘草酸鎂均能有效治療TACE術(shù)后肝損傷，不良反應(yīng)少，但多烯磷脂酰膽堿更能有效恢復(fù)肝功能，臨床價(jià)值顯著。

【關(guān)鍵詞】 TACE 肝損傷 異甘草酸鎂 多烯磷脂酰膽堿 肝功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate and Polyene Phosphatidylcholine in the treatment of liver injury after transcatheter arterial chemoembolization （TACE）. Method： A total of 120 patients with liver injury after TACE treatment in Ganzhou Cancer Hospital from July 2020 to October 2022 were selected as the research subjects and divided into an observation group （n=60） and a control group （n=60） according to random number table method. The observation group was treated with Polyene Phosphatidylcholine， the control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate. The total effective rate， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， serum total bilirubin （STB） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （68.33%） was higher than that of the control group （48.33%） （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group （1.67%） was lower than that in the control group （3.33%）， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST and STB in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Both Polyene Phosphatidylcholine and Magnesium Isoglycyrrhizinate can effectively treat liver injury after TACE with few adverse reactions， but Polyene Phosphatidylcholine can effectively restore liver function， with significant clinical value.

[Key words] TACE Liver injury Magnesium Isoglycyrrhizinate Polyene Phosphatidylcholine Liver function

First-author's address： Ganzhou Cancer Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.004

數(shù)字減影血管造影（DSA）下經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（TACE）能有效控制腫瘤生長(zhǎng)，顯著提高患者預(yù)期壽命，已成為原發(fā)性肝癌（PLC）非手術(shù)治療的常用方法。但化療栓塞后的造影測(cè)量往往發(fā)現(xiàn)瘤區(qū)血管再通或部分再通，一方面意味著腫瘤的血管供應(yīng)沒(méi)有得到有效的減少或阻斷，另一方面可能會(huì)對(duì)正常肝組織產(chǎn)生損傷，部分患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥甚至可能導(dǎo)致死亡[1]。如何減少因TACE引起的肝損傷，以提高整體治療效果，一直是臨床上亟待解決的難題。多烯磷脂酰膽堿是一種大豆提取物，可提高生物膜的活性和增加流動(dòng)性，加快線(xiàn)粒體生物膜的生長(zhǎng)，促進(jìn)線(xiàn)粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器功能的改善，促進(jìn)機(jī)體氧化-抗氧化平衡，改善受損的肝功能[2]。異甘草酸鎂是一種新型的多功能護(hù)肝制劑，抗炎、抗纖維化效果顯著，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)肝功能改善。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)使用異甘草酸鎂來(lái)治療丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）顯著升高的急性或混合性肝損傷，《藥物性肝損傷診治指南》也推薦使用異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物和抗癌藥物引起的肝損傷[3-4]。在肝病的臨床病例中，治療肝功能衰竭的藥物有4、5種，但《藥物性肝損傷診治指南》中不建議使用兩種或兩種以上的抗炎保肝藥[5]。因此，本研究對(duì)比異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療TACE術(shù)后肝損傷的效果，旨在為T(mén)ACE術(shù)后肝損傷患者選擇更適合臨床使用的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月-2022年10月于贛州市腫瘤醫(yī)院接受TACE治療后出現(xiàn)肝損傷的患者120例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）TACE術(shù)后；（2）肝功能損傷；（3）KPS評(píng)分不低于60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）大量腹水；（2）肝性腦病；（3）嚴(yán)重的心肺腎功能衰竭；（4）Child-Pugh肝功能分級(jí)為C級(jí)；（5）凝血障礙和出血；（6）PLC出現(xiàn)全身多發(fā)轉(zhuǎn)移。使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組（n=60）和對(duì)照組（n=60）。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意，審批編號(hào)為：（2020）科倫審第（16）號(hào)。

1.2 方法 對(duì)照組：予以異甘草酸鎂注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格：10 mL︰50 mg）100 mg溶于250 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江西潤(rùn)澤藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163261，規(guī)格：50 mL︰2.5 g），靜脈滴注，1次/d，治療1周。觀(guān)察組：予以多烯磷脂酰膽堿注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：成都天臺(tái)山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格：5 mL︰232.5 mg）697.5 mg，溶于250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，治療1周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治療1周后，評(píng)價(jià)兩組療效。①顯效：ALT恢復(fù)正常（男5～40 U/L，女5～35 U/L）；②有效：ALT下降≥50%但未恢復(fù)正常；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）于治療前和治療1周后，抽取患者清晨空腹全血，離心取上層血清，應(yīng)用c501型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)羅氏）及配套試劑檢測(cè)ALT、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（STB）。（3）參照國(guó)立癌癥研究所發(fā)布的不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)包括皮疹、心悸、頭暈、嘔吐、乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 27.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。性別、Child-Pugh肝功能分級(jí)、療效、不良反應(yīng)發(fā)生率用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；肝功能生化指標(biāo)用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；年齡用M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組療效比較 觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組（字2=4.937，P=0.026），見(jiàn)表2。

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀(guān)察組肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%，低于對(duì)照組的3.33%，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.000，P=1.000），見(jiàn)表4。

3 討論

TACE目前是治療無(wú)手術(shù)指征肝細(xì)胞癌的主要方法，其機(jī)制是肝癌細(xì)胞暴露于高濃度的細(xì)胞毒藥物，同時(shí)損傷和阻斷靶血管，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死[4]。在治療過(guò)程中，化療藥物一方面可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)，另一方面化療藥物的有毒中間產(chǎn)物會(huì)引起線(xiàn)粒體損傷和肝細(xì)胞壞死，嚴(yán)重?fù)p害肝功能[5]。常規(guī)的抗腫瘤藥物甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素和奧沙利鉑等都有肝毒性[6]，加之大部分肝癌患者治療前肝功能基礎(chǔ)較差，化療引起的肝損傷在所難免?；熀笤缙诟深A(yù)以預(yù)防肝功能惡化至關(guān)重要。

多烯磷脂酰膽堿是一種提取自大豆的磷脂，是所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成成分。靜脈應(yīng)用后，它主要集中在肝臟，與肝膜和細(xì)胞結(jié)合，增加肝膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，同時(shí)可降低機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)肝細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生抑制作用，從而保護(hù)肝細(xì)胞免受損傷[7-9]。異甘草酸鎂具有防止肝損傷、轉(zhuǎn)氨酶升高和抑制細(xì)胞變性的作用，毒性和不良反應(yīng)的發(fā)生概率很低。因此，采用這兩種藥物治療TACE術(shù)后肝損傷具有一定的臨床依據(jù)。本研究顯示，觀(guān)察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明多烯磷脂酰膽堿具有顯著的治療優(yōu)勢(shì)，可緩解臨床癥狀，阻礙疾病進(jìn)展。而且本研究結(jié)果顯示TACE術(shù)后患者轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素明顯升高，提示TACE治療對(duì)患者肝組織有明顯損傷，而經(jīng)多烯磷脂酰膽堿治療后，觀(guān)察組的ALT、AST、STB均低于對(duì)照組，說(shuō)明多烯磷脂酰膽堿能有效降低化療栓塞對(duì)肝功能的影響。這可能與多烯磷脂酰膽堿可對(duì)受損的肝細(xì)胞膜予以修復(fù)，恢復(fù)正常的酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞再生有關(guān)[10-11]。同時(shí)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，兩組相較差異不顯著（P>0.05），說(shuō)明兩種藥物的治療安全性均較高，這可能是因?yàn)閮煞N藥物主要都是通過(guò)膽汁排泄，24 h累積排泄率達(dá)90%，無(wú)蓄積[12]，因此治療具有安全性。

化療會(huì)對(duì)肝細(xì)胞造成直接傷害，可致肝細(xì)胞的變性及壞死，多烯磷脂酰膽堿有助于肝細(xì)胞再生，減少肝臟中的過(guò)氧化氫，減少肝損傷[13-15]。在肝臟代謝活動(dòng)嚴(yán)重受損的肝臟疾病中，使用多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量的高能磷脂，且易于吸收[16-17]。多烯磷脂酰膽堿不僅可對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生直接的影響，以促使受損的肝功能快速恢復(fù)，并增加酶的活性；其次，可以加速脂質(zhì)代謝以減少脂肪在肝內(nèi)堆積；同時(shí)，也可對(duì)肝臟的能量平衡予以調(diào)節(jié)，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。此外，大量研究表明，異甘草酸鎂對(duì)化療引起的肝損傷有抑制作用，主要通過(guò)促進(jìn)機(jī)體氧化-抗氧化平衡，刺激肝細(xì)胞增殖；且可穩(wěn)定線(xiàn)粒體跨膜色素電位，減少線(xiàn)粒體色素C釋放，從而減少線(xiàn)粒體損傷[18-20]。異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿在抑制肝細(xì)胞損傷方面均有顯著效果，但多烯磷脂酰膽堿在肝癌TACE后肝損傷治療中更具優(yōu)勢(shì)，分析其原因，一方面是其能夠?yàn)楦渭?xì)胞提供高劑量、易吸收的高能磷脂，另一方面是它能夠增加肝酶活性，同時(shí)具有獨(dú)特的調(diào)節(jié)脂代謝的作用。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿和異甘草酸鎂均能有效治療TACE術(shù)后肝損傷，副作用少，但是多烯磷脂酰膽堿更能有效降低肝功能指標(biāo)，臨床價(jià)值顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]盧火明.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝對(duì)ALT、AST指標(biāo)變化以及臨床療效的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（3）：8-10.

[2]顏艷，江濤.異甘草酸鎂注射液聯(lián)合序貫血液凈化療法對(duì)急性肝衰竭患者Alb、PTA水平的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018，23（5）：554-557，571.

[3] MAGIC-臨床研究協(xié)作組. 異甘草酸鎂注射液預(yù)防抗腫瘤化療相關(guān)性急性肝損傷的隨機(jī)對(duì)照、全國(guó)多中心臨床研究[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（2）：97-106.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組. 藥物性肝損傷診治指南[J]. 中華肝臟病雜志，2015，23（11）：810-820.

[5]趙云太.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝的療效[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2022，13（4）：101-105.

[6]張瑞梅.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療急性黃疸型戊型肝炎患者的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2021，33（17）：28-30.

[7]蔣嬋，陳丹丹，劉雪芳，等.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)MAFLD的影響[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2021，12（13）：108-112.

[8]趙瑜，方美鳳.異甘草酸鎂聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療2型糖尿病合并肝功能損害的臨床研究[J].中國(guó)處方藥，2020，18（12）：117-119.

[9]李嘉勵(lì).多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀(guān)察[J].藥品評(píng)價(jià)，2020，17（3）：54-55.

[10]趙艷萍，楊華，黃艷輝，等.藥物性肝損傷針對(duì)性治療的回顧性分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（23）：2424-2427.

[11]鄭小剛，鄒秋亞.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿預(yù)防化療藥物致非霍奇金淋巴瘤患者肝損傷的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[J].藥學(xué)與臨床研究，2019，27（4）：279-282.

[12]李一，李少昊.異甘草酸鎂聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎60例分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（6）：964-965.

[13]韓紅霞.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝患者的療效對(duì)比[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2021，44（4）：197-198.

[14]楊珍珍，吳國(guó)華.異甘草酸鎂聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎效果觀(guān)察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2020，27（9）：10-11.

[15]平天洲.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝患者的臨床療效對(duì)比研究[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（5）：110.

[16]姜彥楠.160例藥物性肝損傷患者的臨床用藥情況分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（22）：111-112.

[17]楊宇婷，曾柏榮.柴芍六君子湯治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌TACE術(shù)后患者肝損害的臨床觀(guān)察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2022，43（6）：28-30.

[18]李曉芬.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝患者的效果比較[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2020，32（20）：106-107，115.

[19]司諾.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝患者的療效[J].醫(yī)療裝備，2019，32（14）：11-12.

[20]林海燕.異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝的效果比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（10）：175-177.

（收稿日期：2022-12-05） （本文編輯：陳韻）